ЛИЦЕ-ЛОПАТОЧНАЯ-БЕДРЕННАЯ ПМД ЛАНДУЗИ-ДЕЖЕРИНА

Частота заболевания состовляет 1:20000 наеления. В большинстве случаев тип наследования – АД. Женщины болеют в 3 раза чаще мужчин. Ген картирован на 4qter35 хромосомы.

Начало заболевания 15-25 лет

- слабость и атрофия мышц лица и плечевого пояса

- характерна слабость мимической мускулатуры

- толстые, выпяченные вперёд губы («губы тапира»)

- «поперечная улыбка»

- при наморщивании лба складки не образуются, что придаёт лбу «полированный вид»

- глаза вследствие атрофии круговой мышцы плотно не закрываются, выражен лагофтальм.

- больные не могут свистеть, пить через соломинку

- по мере прогрессирования заболевания сглаживаются и исчезают нормальные складки лица, что придаёт ему скорбное выражение

- слабость мышц, фиксирующих лопатки – симптом «крыловидных лопаток»

- горизонтальное расположение ключиц

- вовлечение в патологический процесс грудных мышц приводит к уплощению передней стенки грудной клетки

- слабость передних мышц голени)

Клинической особенностью является:

- асимметрия поражения

- асимметрия в пределах одной группы мышц

- псевдогипертрофии вариабельны по степени выраженности и локализации

- костно-суставные деформации

Течение заболевания медленно прогрессируюшщее

Миодистрофический процесс распространяется по нисходящему типу:

 - мышцы лица – плечевого пояса – спины и нередко тазового пояса – бёдер – дистальных отделов конечностей

ПМД ДЮШЕНА

Частота варьируется от 9,7 до 32,6 на 100 тыс. живорождённых мальчиков. Болезнь наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, с локусом Хр21.Отмечена высокакая мёртворождаемость и случаи ранней детской смерти у мальчиков.Возможны АР формы болезни.

у девочек при:структурных аномалий Х, Х-аутоимунных транслокаций, синдрома Шеришевского – Тернера.

Идентифицирован ген и продукт гена – дистрофин (Д) и его изоформы.Д – состоит из 3685 аминокислот, интимно связан с плазматической мембраной мышечной клетки.Мутации приводящие к полному нарушению синтеза Д, проявляются клиническим фенотипом ПМД Дюшена

Начало заболевания – в возрасте 2-5 лет. Ранние признаки – двигательная неустойчивость, частые спотыкания, падения. Нежелание детей ходить. При подъёме по лестнице дети останавливаются, опираются на перила. Походка приобретает «утиный» характер.

Характерны: псевдогипертрофии различных групп мышц: икроножных, дельтовидных, ягодичных, иногда прямых мышц живота, бёдер. Особенно типичны псевдогипертрофии икроножных мышц («икры гнома»)

Псевдогипертрофия икроножных мышц развивается рано, с 5 лет, а по мере прогрессирования имеют тенденцию к уменьшению.

Мышечные атрофии первоночально локализуются в мышцах тазового пояса, проксимальных отделов нижних конечностей, распространяются в восходящем направлении на плечевой пояс, мышцы спины, проксимальные отделы верхних конечностей.

Внешне выявляются «осиная талия», лордоз, сколиоз, «крыловидные» лопатки

- сколиоз

- поясничный лордоз

- уплощение и деформация грудной клетки

- высокий свод стопы

- эквиноварусная деформация стоп

- ранние мышечные контрактуры в крупных суставах, ретракция ахилловых сухожилий

Варианты:

- нормальным интеллектом

- умственной отсталостью

- нейроэндокринными нарушениями

- с гипоплазией надпочечников

- задержкой роста

Отмечены тахикардия, аритмии и сердечная недостаточность. Причина – недостаток Д в кардиомицитах

Редко у детей кардиальные симптомы преобладают над симптомами мышечной дистрофии.Обычно поражение сердечной мышцы диагностируется между 6 и 7 годами.

С возрастом частота патологии мышцы сердца нарастает и к 20 годам встречается у 95% больных.До 12% больных умирают внезапно. В этой группе желудочковые аритмии наблюдаются в 75% случаев

Течение ПМД быстропрогрессирующее. В возрасте 10-11 лет больные утрачивают способность самостоятельно ходить, до 20-22 лет – летальный исход.Причиной смерти чаще всег является развитие дыхательной недостаточности

Диагностика сердечной патологии

- ЭКГ

- ЭКГ мониторирование в течение 24ч

- ЭхоКГ

- иммуногистохимический анализ распределения дистрофина в миокарде при биопсии миокарда

- протонно-эмиссионная КТ сердца

Биохимический анализ крови: сначала повышена активность КФК, затем снижается до нормы

В биоптатах скелетных мышц при световой микроскопии – некротические-регенераторные изменения мышечной ткани:

- разные размеры мыш. волокон

- уменьшение кол-ва ядер

- увеличение соединительной ткани

УЗИ мышц – миодистрофический процесс с разрастанием соединительной ткани

КТ скелетных мышц – снижение плотности и уменьшение объёма мышечной ткани

ЭМГ-исследование при ПМД выявляет первично-мышечный характер изменений

при игольчатой ЭМГ – высокий процент полифазных потенциалов в виде комплексов «коротких пиков»

ЛФК больным с ПМД проводится с целью

- предупреждения развития

- коррекции контрактур конечностей

- поддержания двигательной активности

- улучшения мышечного тонуса

- задержка развития атрофии

- предупреждения осложнений, вызванных малоподвижностью

Ортопедическа коррекция проводится при наличии контрактур конечностей, укорочении конечностей, деформации позвоночника.

Медикаментозная терапия проводится для

- улучшения тканевого метаболизма и

- периферического кровообращения.

 витамины: витамин В, кокарбоксилаза, В6, В12, РР, кальция пантотенат, Е, аминокислоты- антихолигэстеразные препараты при ПНП - препараты влияющие на тканевой метаболизм(АТФ, рибоксин, церебролизин) - препараты, улучшающие периферическое кровообращении(тентал, вазобрал, кавинтон).

-мини-гены дистрофина человека для экзонов 17-48. При их введении возможно улучшение сократительной активности скелетной мышечной ткани.Возможно введение с-ДНК дисрофина в скелетную и даже сердечную мышцу