Студопедия КАТЕГОРИИ: АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
Система комплемента (общее понятие), пути активации. Анафилатоксины. Активаторы системы комплимента. Функции системы комплемента
Комплемент― сложный комплекс белков плазмы, обладающий противо-микробным и цитоцидным действием. Характеристика системы комплемента: · включает ~ 26 сывороточных белков (компоненты комплемента), которые вырабатываются преимущественно макрофагами и клетками печени; · обычно находится в неактивном состоянии и не оказывает какого-либо заметного действия; · действие связано с каскадной активацией его компонентов; · содержится в крови всех теплокровных животных и человека, наибольшее его количество обнаружено в сыворотке крови морской свинки; · при нагревании сыворотки до 56оС в течение 30 мин инактивируется, чувствительна к свету, щелочам и кислотам. Каскадная активация −это поочередное появление активных компонентов в серии протеолитических реакций, в которых продукт одной реакции служит катализатором последующей. При активации комплемента проявляется закономерность: каждый очередной продукт расщепления компонентов комплемента имеет два активных центра: · контактный для связывания с предобразованным комплексом; · каталитический для активации очередного компонента. При этом больший по размерам компонент, обозначаемый обычно буквой b (исключение ― продукты расщепления С2) обладает активностью трипсиноподобной сериновой протеиназы (эстеразы). Легкие фрагменты а― анафилатоксины, лишены ферментативной активности, но обладают собственной активностью, как правило, связанной с развитием воспаления (хемотаксические факторы) или реакций гиперчувствительности (анафилактогены). Так, С4а обладает хемотаксической и кининовой (сосудорасширяющей) активностью, C3a и C5a вызывают дегрануляцию тучных клеток (как следствие ― выделение медиаторов воспаления). Пусковые события активации системы комплемента зависят от продуктов, формирующихся при ИО или содержащихся в микроорганизмах. Первый этап реакции, завершающийся формированием С3/С5-конвертаз, связанных с клеточными мембранами, может реализоваться двумя различными путями, обозначаемых как классический и альтернативный путь активации комплемента (рисунок 5).Следующий этап, общий для обоих путей, приводит к атаке мембран (образование мембраноатакующего комплекса МАК) и лизису клеток.
Рисунок 5 − Активация комплемента
Классический путь активации комплемента осуществляется комплексом Аг-АТ (активатор). Важно, чтобы в состав таких комплексов входили антитела, принадлежащие к иммуноглобулинам классов и подклассов IgM, IgG1, IgG3, в меньшей степени ― IgG2, в составе константных доменов которых имеется участок, обладающий сродством к С1q. Активаторами классического пути могут быть некоторые компоненты бактерий (липополисахариды, холестеринсодержащие липиды, некоторые ретровирусы и др.). В фазу узнавания (инициации) вовлечены молекулы С1-Clq, С1r и Cls, в фазу усиления ― молекулы С4, С2 и СЗ. Альтернативная активация комплемента происходит без участия антител. Активаторы ― полисахариды многих бактерий (в основном ― непатогенных, патогенные бактерии устойчивы к действию комплемента и даже могут его инактивировать) ― связывают и активируют С3. Как и в случае активации комплемента по классическому пути, ключевым событием альтернативной активации является формирование С5-конвертазы. Чтобы это произошло, необходимо присутствие активированного фактора В и компонента С3b. Молекула С3 взаимодействует в присутствии ионов Mg2+ с фактором В. В результате связывания фактор В становится доступным для расщепления предсуществующей сывороточной трипсиноподобной сериновой протеиназой (эстеразой) ― фактором D ― на фрагменты Ва и Вb. Образуется комплекс С3Вb, который представляет собой С3/С5-конвертазу. Одним из факторов стабилизации С3bВb за счет ослабления его спонтанной диссоциации, является белок пропердин (фактор Р). Комплекс состава С3bВb(Р) выполняет функцию С5-конвертазы. Активация С5 «открывает» терминальный этап активации комплемента − формирование литического комплекса (мембраноатакующего комплекса − МАК): как на мембране, так и в растворе С5b связывает С6 с образованием комплекса С5b6, который связывает С7, а затем ― С8, происходит присоединении 12-20 молекул С9 (гомологичный перфорину белок, способный полимеризоваться). В результате формируется цилиндрический комплекс. Цилиндры образуют поры, создают возможность для поступления в клетку ионов Н+, Na+ и воды, что приводит к разрыву мембраны и гибели клетки. Функции компонентов комплемента: · компоненты системы стимулируют фагоцитоз; · вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусом; · стимулируют воспалительные реакции; · способствуют межклеточным взаимодействиям в процессинге Аг; · участвуют в развитии анафилактических реакций и в реакциях свертывания крови.
Фагоцитоз: определение, стадии, опсонизация, опсонины. Виды фагоцитоза. Функции фагоцитов. Характеристика стадий фагоцитоза. Механизмы внутриклеточной токсичности фагоцитов. Оценка фагоцитоза. Фагоцитоз ― поглощение и переваривание частиц специализированными клетками-фагоцитами. Функции макрофагов: · обеспечивают в значительной степени неспецифическую защиту организма за счет своей фагоцитарной функции; · при формировании специфического иммунного ответа выполняют функцию представления (презентации) антигена; · секретируемые ими цитокины, в частности интерлейкин-1, способствуют активации Т-лимфоцитов при их ответе на антиген; · принимают участие в эффекторной фазе гуморального иммунного ответа, захватывая и уничтожая патогенные бактерии, опсонизированные специфическими антителами и комплементом; · активированные макрофаги выполняют функции основных эффекторных клеток клеточно-опосредованного иммунного ответа. Различают завершенный и незавершенный фагоцитоз. Завершенный фагоцитоз заканчивается полным разрушением микроба и происходит в несколько этапов: 1) хемотаксис (приближение) ― целенаправленное движение фагоцита к объекту фагоцитоза за счет действия химических веществ в окружающей среде, стимулирующих направленное движение фагоцита; 2) адгезия (прикрепление) осуществляется либо за счет неспецифического физико-химического взаимодействия мембраны фагоцита и объекта фагоцитоза, либо за счет взаимодействия рецепторов фагоцита и микроорганизма. Патогенные микроорганизмы фагоцитируются только после их опсонизации (opso в переводе с латинского - приготовляю в пищу) факторами, стимулирующими фагоцитоз. В качестве опсонинов могут выступать комплемент и (или) антитела к поверхностным антигенам микроба; 3) эндоцитоз ― погружение фагоцитируемой частицы внутрь фагоцита. Этот процесс идет в отношении инертных частиц и непатогенных микроорганизмов без участия дополнительных факторов. В результате эндоцитоза образуется фагоцитарная вакуоль (фагосома) внутри цитоплазмы; 4) внутриклеточное переваривание происходит вфаголизосомах, образующихся в результате слияния фагосомы с клеточными лизосомами. Вначале захваченные микроорганизмы погибают под действием бактерицидных механизмов (освобождение активных форм кислорода вследствие «окислительного взрыва», действие катионных белков, лизоцима и др.), а затем подвергаются ферментативному расщеплению. Механизмы внутриклеточной токсичности фагоцитов: · кислородзависимая микробоцидная активность реализуется через образование аниона супероксида О2– (проявляет выраженное токсическое действие, за образование ответственны НАДФ-оксидаза и цитохром b) и далее из него ― пероксида водорода Н2О2, которая конвертирует ионы Cl– в HClO–, обладающие бактерицидным действием; · кислороднезависимая микробоцидная активность реализуется в результате повреждения клеточных стенок и нарушения метаболизма бактерий содержащимися в гранулах (сливаются с фаголизосомами) лактоферрином, лизоцимом, катионными белками (САР57, САР37), протеиназами (эластаза, коллагиназа), катепсином G, дефензинами и др. Их активность в большей степени направлена против грамположительных бактерий. Фагоцитоз может бытьнезавершенным. Причины незавершенности фагоцитоза: · высокие защитные свойства микроорганизма (наличие капсулы, плотной клеточной стенки, продукция агрессинов, повреждающего действия микробов на фагоциты, способности микробов к внутриклеточному паразитизму. Многие факультативные и облигатные внутриклеточные паразиты способны размножаться внутри клеток; · порок со стороны фагоцита ― недостаточность его микробицидных механизмов. Для оценки фагоцитозаопределяют следующие показатели: · фагоцитарная активность; · фагоцитарный индекс; · опсонофагоцитарный индекс; · показатели опсонофагоцитарной пробы; · показатели завершенности фагоцитоза. Лекция 9 Иммунная система организма человека. Иммунологические методы диагностики
|
||
Последнее изменение этой страницы: 2018-05-10; просмотров: 241. stydopedya.ru не претендует на авторское право материалов, которые вылажены, но предоставляет бесплатный доступ к ним. В случае нарушения авторского права или персональных данных напишите сюда... |