Особенности патогенеза хронического алкогольного (кальцифицирующего) панкреатита.

Хронический кальцифицирующий панкреатит (ХКП) алкогольной этиологии является самой распространенной формой заболевания. Патогенез ХКП связан с нарушением формирования растворимых белково-кальциевых ассоциатов. Они представляют собой нерастворимый фибриллярный белок в сочетании с отложениями кальция карбонатов. Этот белок выделен и назван литостатином.

Литостатин присутствует в панкреатическом соке здоровых людей. Его роль заключается в поддержании кальция в растворимом состоянии, ингибировании нуклеации, агрегации и образования кристаллов солей кальция. Предполагается, что при ХКП уменьшаются возможности синтеза общего пула литостатина в условиях повышенной потребности в нем. Кроме того, изучено прямое токсическое действие этанола и его деривата ацетальдегида на клетки поджелудочной железы, которое проявляется нарушением синтеза фосфолипидов клеточных мембран, угнетением биоэнергетических процессов в клетках, снижением их резистентности. Этанол способствует фиброзу мелких сосудов с нарушением микроциркуляции, образованию белковых преципитатов в ацинусах и мелких протоках поджелудочной железы, которые в дальнейшем кальцифицируются.

Классификация. Марсельско-римская морфологическая классификация (1988 г.) предусматривает выделение следующих форм хронического панкреатита:

· Кальцифицирующий панкреатит.

· Обструктивный панкреатит.

· Воспалительный (паренхиматозный)

· Фиброзно-индуративный.

· Хронические кисты и псевдокисты поджелудочной железы (рассматриваются как осложнения панкреатита).

Хронический кальцифицирующий панкреатит – в этиологии этой формы чаще всего отмечается злоупотребление алкоголем, низкое содержание белка в диете, наследственные формы заболевания, лекарственное поражение железы (сульфаниламиды, цитостатики, тиазиды и др.)

Хронический обструктивный панкреатит – вторая по частоте форма хронического панкреатита. Чаще развивается у женщин с патологией желчевыводящих путей, сопровождающейся их обструкцией (камни, стриктуры, опухоли). При этом белковые преципитаты присутствуют в меньшем количестве, кальцинаты единичные, но развиваются атрофия и фиброз железы ниже уровня обструкции, с дальнейшим диффузным прогрессированием

Хронический воспалительный (паренхиматозный) панкреатит возникает редко. Характеризуется воспалительными изменениями железы, инфильтрацией клеток мононуклеарами, с дальнейшей атрофией и фиброзом.

Предложено также несколько вариантов клинических классификаций ХП: по А.С. Логинову (1980) – рецидивирующий панкреатит, с постоянным болевым синдромом, латентный или безболевой, псевдотуморозный; по А.В. Калинину (2002) – интерстициальный (подострый), паренхиматозный (рецидивирующий), фиброзно-склеротический, кистозный и гиперпластический (псевдотуморозный), однако эти классификации не являются общепринятыми. Используется также МКБ-10 (статистическая классификация, не подменяющая клиническую).

Клиническая картина.

Болевой синдром – ведущий признак ХП. При локализации воспалительного процесса в области головки поджелудочной железы боли ощущаются в эпигастрии преимущественно справа, в правом подреберье, иррадиируют в область VI–XI грудных позвонков. При вовлечении в воспалительный процесс тела поджелудочной железы боли локализуются в эпигастрии, при поражении хвоста – в левом подреберье, при этом боль иррадиирует влево и вверх от VI грудного до I поясничного позвонка.

При тотальном поражении поджелудочной железы боль локализуется во всей верхней половине живота и носит опоясывающий характер.

Чаще всего боли появляются после обильной еды, особенно после жирной, жареной пищи, приема алкоголя, шоколада. Достаточно часто боли появляются натощак или через 3–4 часа после еды. При голодании боли успокаиваются, поэтому многие больные мало едят и потому худеют.

Существует определенный суточный ритм болей: до обеда боли беспокоят мало, после обеда усиливаются (или появляются, если их не было до этого времени) и достигают наибольшей интенсивности к вечеру.

Боли могут быть давящими, жгучими, сверлящими, значительно более выражены в положении лежа и уменьшаются в положении сидя с наклоном туловища вперед. При выраженном обострении хронического панкреатита и резком болевом синдроме больной принимает вынужденное положение – сидит с согнутыми в коленях ногами, приведенными к животу.

При пальпации живота определяются следующие болезненные зоны и точки:

– зона Шоффара – между вертикальной линией, проходящей через пупок и биссектрисой угла, образованного вертикальной и горизонтальной линиями, проходящими через пупок. Болезненность в этой зоне наиболее характерна для локализации воспаления в области головки поджелудочной железы;

– зона Губергрица – Скульского – аналогична зоне Шоффара, но расположена слева. Болезненность в этой зоне характерна для локализации воспаления в области тела поджелудочной железы;

– точка Дежардена – расположена на 6 см выше пупка по линии, соединяющей пупок с правой подмышечной впадиной. Болезненность в этой точке характерна для локализации воспаления в области головки поджелудочной железы;

– точка Губергрица – аналогична точке Дежардена, но расположена слева. Болезненность в этой точке наблюдается при воспалении хвоста поджелудочной железы;

– точка Мейо – Робсона – расположена на границе наружной и средней трети линии, соединяющей пупок и середину левой реберной дуги. Болезненность в этой точке характерна для воспаления хвоста поджелудочной железы;

– область реберно-позвоночного угла слева – при воспалении тела и хвоста поджелудочной железы.

У многих больных определяется положительный признак Грота – атрофия подкожной жировой клетчатки в области проекции поджелудочной железы на переднюю брюшную стенку. Может отмечаться симптом «красных капелек» – наличие красных пятнышек на коже живота, груди, спины, а также коричневатая окраска кожи над областью поджелудочной железы.

Диспептический синдром (панкреатическая диспепсия) – проявляется повышенным слюноотделением, отрыжкой воздухом или съеденной пищей, тошнотой, рвотой, потерей аппетита, отвращением к жирной пище, вздутием живота.

Панкреатогенные поносы и синдромы недостаточного пищеварения и всасывания – характерны для тяжелых и длительно существующих форм ХП с выраженным нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Поносы обусловлены нарушениями выделения ферментов поджелудочной железы и кишечного пищеварения. Имеет значение и нарушение секреции гастроинтестинальных гормонов. При этом характерно выделение в большом количестве зловонного кашицеобразного кала с жирным блеском (стеаторея) и кусочками непереваренной пищи. Развиваются синдромы мальдигестии и мальабсорбции, что приводит к снижению массы тела, сухости и нарушению трофики кожи, гиповитаминозам (в частности, недостатку витаминов А, D, Е, К и др.), обезвоживанию, электролитным нарушениям (снижению содержания в крови натрия, калия, хлоридов, кальция), анемии; в кале обнаруживаются жир, крахмал, непереваренные мышечные волокна.

Инкреторная недостаточность – проявляется сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе.

Клинические формы

1.  Латентная (безболевая) форма – наблюдается приблизительно у 5% больных и имеет следующие клинические особенности:

– боли отсутствуют или слабо выражены;

– периодически больных беспокоят неинтенсивно выраженные диспептические расстройства (тошнота, отрыжка съеденной пищей, снижение аппетита);

– иногда появляются поносы или кашицеобразный кал;

– лабораторные исследования выявляют нарушения внешне- или внутрисекреторной функции поджелудочной железы;

– при систематическом копрологическом исследовании выявляются стеаторея, креаторея, амилорея.

2.  Хроническая рецидивирующая (болевая) форма – наблюдается у 55–60% больных и характеризуется периодическими приступами интенсивных болей опоясывающего характера или локализующихся в эпигастрии, левом подреберье. Во время обострения бывает рвота, наблюдаются увеличение и отек поджелудочной железы (по данным УЗИ и рентгенологического исследования), повышается содержание a-амилазы в крови и моче.

3.  Псевдоопухолевая (желтушная) форма – встречается у 10% больных, чаще у мужчин. При этой форме воспалительный процесс локализуется в головке поджелудочной железы, вызывает ее увеличение и сдавливание общего желчного протока. Основными клиническими признаками являются: желтуха; кожный зуд; боли в эпигастрии, больше справа; диспептические расстройства (обусловлены внешнесекреторной недостаточностью); потемнение мочи, обесцвеченный кал; значительное снижение массы тела; увеличение головки поджелудочной железы (определяется с помощью УЗИ).

4.  Хронический панкреатит с постоянным болевым синдромом – эта форма характеризуется постоянными болями в верхней половине живота, иррадиирующими в спину, снижением аппетита, похуданием, неустойчивым стулом, метеоризмом. Может прощупываться увеличенная уплотненная поджелудочная железа.

5.  Склерозирующая форма хронического панкреатита. Эта форма характеризуется болями в верхней половине живота, усиливающимися после еды; плохим аппетитом; тошнотой; поносами; похуданием; выраженным нарушением внешнесекреторной и инкреторной функций поджелудочной железы. При УЗИ определяются выраженное уплотнение и уменьшение размеров поджелудочной железы.