Антибиотики. История открытия. Классификация по происхождению и антимикробной активности. Единицы антимикробной активности антибиотиков.

В 1928-1929 гг. А. Флеминг открыл штамм плесневого гриба пеницилла ,выделяющего хим. В-во, кот. задерживает рост стафилококка- пенициллин, однако лишь в 1940 г. Х. Флори и Э. Чейн смогли получить стабильный препарат очищ. пенициллина – 1ый а/б нашедший широкое применение в клинике.

А/б- это химиотерапевт. препараты из хим. Соед-ий био.происхождения (природные), а также их полусинтет. производные и синтет. аналоги, кот. в низких конц-ях ок-ют избират. Поврежд. или губит. Д-ие на м/о и опухоли.

Клас-я по происх ю

1)природн.(из грибов,актиномицето,бак-ий;жив.происх-я- рыбий жир,лосевых рыб;из раст-ий-фитонцидов)

2)полусинт.(модиф. Био а/б)

3)синт.(аналоги прир а.б)

Клас-я по антимикр акт-ти

1) д-е преим-но на гр+ и гр- кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некото. Гр+ микробы (коринебактерии, клостридии). К этим препаратам относятся бензилпенициллин.пенициллиназоустойчивые пенициллины цефалоспорины 1-го поколения, макролиды,

2) А\б широкого спектра д-ия, акт в отн-ии гр+ и гр- палочек: тетрациклины,цефалоспорины 2-го поколения.

3) А\б с преим. Акт-ю в отн-ии гр- палочек (полимиксины, цефалоспорины 3-го поколения).

4) Противотуб. а\б (стрептомицин, рифампицин, флоримицин).

5) Противогриб. а\б (нистатин, леворин и др.).

Био. Акт-ть а\б измеряют в междунар. Ед-цах д-ия (ЕД). За ед-цу акт-ти а\б принимают наимен. Кол-во преп-та, кот. Ок-ет антимикробное дей-ие на чувств. к нему тест – микробы (прим, для пенициллина – s.aureus)

В наст. вр ед-цы акт-ти а\б выр-ют в микрограммах чист. Преп-та. за ед-цу акт-ти пенициллина принимают 0,6 мкг, а для больш.части а\б 1ЕД = 1 мкг.

ИММУНОЛОГИЯ

Реализация иммунного ответа

Реализация иммунного ответа - совокупность реакций, направленных на элиминацию антигенов и антиген-несущих мишеней (бактерий, зараженных клеток, опухолевых клеток).

Классификация Иммунного ответа (ИО) в зависимости от эффектора делиться на:

Основные механизмы уничтожения АГ

1. АТ-зависимая нейтрализация Биологически активных-АГ
2. Комплемент зависимый цитолиз клеток мишеней
3. Прямой и опсонин зависимый (иммунный) фагоцитоз
4. АГ-независимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
5. АГ-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (может рассматриваться ка вариант опсонического эффекта АТ)

Основные эффекторы, действующие на этапе реализации:
Гуморальные:

1. Антитела – эффекторы специфического гуморального иммунитета способные связываться с АГ и образовывать иммунные комплексы АГ+АТ=ИК

В составе ИК АГ теряют свои биологические свойства, т.е. АТ нейтрализуют биологически активных-АГ (токсины, бактерии, рецепторы микроорганизмов)

2. Система комплемента.

А) Комплемент зависимый цитолиз клеток мишеней ( образование МАК)

Б) взаимодействует с другими звеньями иммунитета. Усиление элиминирующей активности АТ (классический путь активации)
источник хемоаттрактантов (С5а) и опсонинов (С3в,С4в)

Клеточные:
3. Фагоциты- эффекторы клеточного неспецифического иммунитета.

Нейтрофилы, моноциты крови, тканевые макрофаги

(У макрофагов особенная роль в иммунном ответе- на фазе индукции выполняет роль АПК- представляет АГ для Т-хелперов. На фазе реализации осуществляют фагоцитоз и уничтожение объектов )

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис - направленное движение фагоцита потградиенту концентации молекулы – хемоаттрактанта.

2. Адгезия (прикрепление) к объекту фагоцитоза напрямую или через опсонины ( иммунный фагоцитоз)

3. Поглощение (эндоцитоз). В результате эндоцитоза образуется фагоцитарная вакуоль - фагосома.

4. Внутриклеточное переваривание. При слиянии фагосомы с лизосомами , содержащим ферменты образуется фаголизосома, в которой идет расщепление субстрата.

5. Элиминация (удаление из клетки) непереваренных остатков.

Фагоцитоз:

Непрямой (комплемент-опосредованный) опсонический эффект.