Связь между антигенами системы HLA и различными заболеваниями

Связь HLA с заболеваниями базируется как на генетической детерминированности (сцепленности), так и генетической ассоциации. В первом случае «патологический» ген имеет истинное сцепление с HLA комплексом, то есть локализуется в той же хромосоме. Однако чаще всего связь HLA и заболеваний проявляется в форме ассоциаций, которые имеют различную степень проявления. В этих случаях можно говорить лишь о предрасположенности к патологии. Причём один и тот же ген может иметь сильную связь с одним заболеванием и слабую связь с другим. В настоящее время установлена большая группа болезней, в определённой степени ассоциированных с отдельными антигенами и гаплотипами (набором антигенов). При этом генетически детерминированные различия в силе иммунного ответа, которые определяют начало течения и исход заболевания, регистрируются в течение всей жизни и наиболее ярко проявляются в критические периоды онтогенеза, формируя так называемые «группы риска». К числу таковых можно отнести и людей пожилого и старческого возраста.

Характеризуя в целом ассоциации HLA комплекса с заболеваниями, необходимо также указать на наличие популяционных и этнических особенностей. Результаты исследования распространения HLA-антигенов в различных популяциях позволили выделить основные моменты, характеризующие человечество, как в целом, так и отдельные человеческие расы. Было показано, что для основных популяций, населяющих землю, антигены гистосовместимости являются общими (за редким исключением). В то же время установлено, что антигены, представленные во всех расах, имеют для определённых этнических групп различную фенотипическую частоту. Указанные положения позволяют сделать важный для иммуногенетики вывод о необходимости проведения исследований по изучению ассоциаций между HLA-системой и различными патологическими состояниями в рамках определённой популяции.

Для статистической оценки связи HLA-антигенов и заболеваний используют показатель относительного риска заболевания Х, который позволяет определить степень риска развития заболевания у носителей антигена HLA по сравнению с индивидами, не несущими данный антиген. Анализ имеющихся данных свидетельствует о том, что подавляющее большинство HLA-ассоциированных болезней являются в той или иной степени иммунопатиями, при которых проявляется аутоиммунный или иммунодефицитный компонент. Предрасположенность к этим заболеваниям увеличивает вероятность сбоя в работе иммунной системы, от состояния которой зависит как качество жизни, так и долголетие.

Генетически обусловленный риск заболевания при наличии определенных генов HLA, по-видимому, имеет различный механизм. Для объяснения феномена ассоциации системы HLA с заболеваниями существует несколько теорий и гипотез, к числу которых можно отнести рецепторную теорию, теорию молекулярной мимикрии, модификацию антигенов HLA вирусами, связь генов HLA с генами иммунного ответа, связь генов HLA с антигенами эмбриональной дифференцировки. Перечень некоторых заболеваний, ассоциированных с HLA-антигенами, представлен в таблице 1.

Таблица – 1 Заболевания, ассоциированные с HLA-антигенами

ЛЕКЦИЯ III ИММУНОГЛОБУЛИНЫ: СТРУКТУРА, ФУНКЦИЯ, ГЕНТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

План лекции

1 Формы иммунного ответа

2 Понятие «антитело». Группы антител

3 Молекулярное строение антител

4 Основные биологические характеристики антител

5 Моноклональные антитела

6 Характеристика основных классов иммуноглобулинов

7 Динамика выработки антител. Первичный и вторичный

иммунный ответ

8 Роль антител в формировании иммунитета

Формы иммунного ответа

Формами иммунного ответа при попадание антигена в организм человека являются:

1 Биосинтез антител.

2 Образование клеток иммунной памяти.

3 Реакция гиперчувствительности немедленного типа.

4 Реакция гиперчувствительности замедленного типа.

5 Иммунологическая толерантность.

6 Идиотип - антиидиотипические отношения.

Биосинтез антител является основной формой иммунного ответа.