Характеристика основных классов иммуноглобулинов

IgM.Молекула этого иммуноглобулина представляет собой полимерный Ig из пяти субъединиц, соединенных дисульфидными связями и дополнительной J-цепью, имеет 10 антиген - связывающих центров. Филогенетически это наиболее древний иммуноглобулин. IgM – наиболее ранний класс антител, образующихся при первичном попадании антигена в организм. Наличие IgM-антител к соответствующему возбудителю свидетельствует о свежем инфицировании (текущем инфекционном процессе). Антитела к антигенам грамотрицательных бактерий, жгутиковым антигенам – преимущественно IgM-антитела. IgM – основной класс иммуноглобулинов, синтезируемых у новорожденных и младенцев. IgM у новорожденных – это показатель внутриутробного заражения (краснухой, ЦМВ, токсоплазмозом и другими внутриутробными инфекциями), поскольку материнские IgM через плаценту не проходят. Концентрация IgM в крови ниже, чем IgG – 0,5-2,0 г/л, период полураспада – около недели. IgM способны агглютинировать бактерии, нейтрализовать вирусы, активировать комплемент, активизировать фагоцитоз, связывать эндотоксины грамотрицательных бактерий. IgM обладают большей, чем IgG авидностью (10 активных центров), аффинность (сродство к антигену) меньше, чем у IgG.

Ig G. Мономеры, включают четыре субкласса. Концентрация в крови – от 8 до 17 г/л, период полураспада – около 3-4 недель. Это основной класс иммуноглобулинов, защищающих организм от бактерий, токсинов и вирусов. В наибольшем количестве IgG-антитела вырабатываются на стадии выздоровления после инфекционного заболевания (поздние или 7S антитела), при вторичном иммунном ответе. IgG1 и IgG4 специфически (через Fab- фрагменты) связывают возбудителей (опсонизация), благодаря Fc-фрагментам IgG взаимодействуют с Fc-рецепторами фагоцитов, способствуя фагоцитозу и лизису микроорганизмов. IgG способны нейтрализовать бактериальные экзотоксины, связывать комплемент. Только IgG способны транспортироваться через плаценту от матери к плоду (проходить через плацентарный барьер) и обеспечивать защиту материнскими антителами плода и новорожденного. В отличие от IgM-антител, IgG-антитела относятся к категории поздних – появляются позже и более длительно выявляются в крови.

IgA. Выделяют сывороточные IgA (мономер) и секреторные IgA (IgAs). Сывороточные IgA составляют 1,4-4,2 г/л. Секреторные IgAs находятся в слюне, пищеварительных соках, секрете слизистой носа, в молозиве. Они являются первой линией защиты слизистых, обеспечивая их местный иммунитет. IgAs состоят из Ig мономера, J-цепи и гликопротеина (секреторного компонента). Выделяют два изотипа – IgA1 преобладает в сыворотке, субкласс IgA2 – в экстраваскулярных секретах.

Секреторный компонент вырабатывается эпителиальными клетками слизистых оболочек и присоединяется к молекуле IgA в момент прохождения последней через эпителиальные клетки. Секреторный компонент повышает устойчивость молекул IgAs к действию протеолитических ферментов. Основная роль IgA – обеспечение местного иммунитета слизистых. Они препятствуют прикреплению бактерий к слизистым, обеспечивают транспорт полимерных иммунных комплексов с IgA, нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и систему комплемента.

IgE. Представляет мономер, в сыворотке крови находится в низких концентрациях. Основная роль – своими Fc-фрагментами прикрепляется к тучным клеткам (мастоцитам) и базофилам и опосредует реакции гиперчувствительности немедленного типа. К IgE относятся «антитела аллергии» – реагины. Уровень IgE повышается при аллергических состояниях, гельминтозах. Антигенсвязывающие Fab - фрагменты молекулы IgE специфически взаимодействует с антигеном (аллергеном), сформировавшийся иммунный комплекс взаимодействует с рецепторами Fc- фрагментов IgE, встроенных в клеточную мембрану базофила или тучной клетки. Это является сигналом для выделения гистамина, других биологически активных веществ и развертывания острой аллергической реакции.

IgD.Мономеры IgD обнаруживают на поверхности развивающихся В-лимфоцитов, в сыворотке находятся в крайне низких концентрациях. Их биологическая роль точно не установлена. Полагают, что IgD участвуют в дифференциации В-клеток, способствуют развитию антиидиотипического ответа, участвуют в аутоиммунных процессах.

С целью определения концентраций иммуноглобулинов отдельных классов применяют несколько методов, чаще используют метод радиальной иммунодиффузии в геле (по Манчини) – разновидность реакции преципитации и ИФА.

Определение антител различных классов имеет важное значение для диагностики инфекционных заболеваний. Обнаружение антител к антигенам микроорганизмов в сыворотках крови – важный критерий при постановке диагноза – серологический метод диагностики. Антитела класса IgM появляются в остром периоде заболевания и относительно быстро исчезают, антитела класса IgG выявляются в более поздние сроки и более длительно (иногда годами) сохраняются в сыворотках крови переболевших, их в этом случае называют анамнестическими антителами.

Выделяют понятия: титр антител, диагностический титр, исследования парных сывороток. Наибольшее значение имеет выявление IgM-антител и четырехкратное повышение титров антител (или сероконверсия – антитела выявляют во второй пробе при отрицательных результатах с первой сывороткой крови) при исследовании парных проб, взятых в динамике инфекционного процесса с интервалом в несколько недель.

Реакции взаимодействия антител с возбудителями и их антигенами (реакция «антиген-антитело») проявляется в виде ряда феноменов - агглютинации, преципитации, нейтрализации, лизиса, связывания комплемента, опсонизации, цитотоксичности и могут быть выявлены различными серологическими реакциями.

Динамика выработки антител. Первичный и вторичный иммунный ответ

Первичный ответ – при первичном контакте с возбудителем (антигеном), вторичный – при повторном контакте. Основные отличия:

– продолжительность скрытого периода (больше – при первичном);

– скорость нарастания антител (быстрее – при вторичном);

– количество синтезируемых антител (больше – при повторном контакте);

– последовательность синтеза антител различных классов (при первичном более длительно преобладают IgM, при вторичном – быстро синтезируются и преобладают IgG-антитела).

Вторичный иммунный ответ обусловлен формированием клеток иммунной памяти. Пример вторичного иммунного ответа – встреча организма с возбудителем после вакцинации.