Условия, влияющие на силу и характер действия лекарственных веществ.

Свойства Л.С. в значительной степени связаны с их химическим строением - с наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекулы. Для наиболее эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура Л.С., чтобы она обеспечила наиболее тесный контакт с рецептором.

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность.

Многие количественные и качественные характеристики действия В. зависят также от таких физико - химических и физических свойств, как растворимость в воде и липоидах, для порошкообразных веществ - от степени их измельчения, для летучих веществ - от степени летучести. Важным моментом является степень диссоциации.

Лекарственная форма Л.В. имеет существенное значение в скорости и силе проявления терапевтического эффекта.

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, на фоне которой их назначают. Так жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют).

От дозы и концентрации. В зависимости от этого меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность и иногда характер. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются степень и длительность эффекта.

От кратности применения (см. повторное применение Л.С).

От их сочетанного применения (см. комбинированное действие Л.С.).

От возраста, пола, генетических факторов и т.д.

Доза и принципы дозирования.

Доза - это количество Л.В., предназначенное на одно введение (разовая доза), на введение в течение суток (суточная), на весь курс лечения (курсовая доза).

В разных количествах одно и то же вещество вызывает в организме неодинаковые изменения.

Например NaCl:

- в малых дозах умеренно активизирует секрецию желез ж.к.т. и поэтому улучшает пищеварение, повышает в определенной степени прирост массы;

- в более высокихъ дозах оказывает сильное влияние на секреторный аппарат ж.к.т., нарушает образование ферментов - ухудшает пищеварение;

- в больших дозах резко нарушает пищеварение и многие другие процессы на биохимическом уровне, развивается картина сильного токсикоза иногда заканчивающегося смертью.

Все Л.В. обладают негативным действием, особенно в случаях пренебрежения дозой.

Различают дозы:

* желательные (лечебные, профилактические, стимулирующие);

* нежелательные (токсические, смертельные, недеятельные).

Лечебные или терапевтические дозы бывают минимальными, оптимальными и максимальными.

Минимальная (пороговая) - количество лекарственного вещества, которое оказывает фармакотерапевтический эффект.

Оптимальная  - количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект без проявления отрицательных эффектов.

Максимальная (высшая) - количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект, с одновременным проявлением негативных факторов (токсичность).

Диапозон, в котором лежат дозы, от минимальной до максимальной терапевтической, называется терапевтической широтой. Чем больше терапевтическая широта, тем менее активно взаимодействует лекарственное вещество с различными мишенями в организме.

Токсические дозы - те количества В., которые вызывают отравление животных с возможным смертельным исходом.заканчивающееся смертью животного.

Есть еще такое понятие как ударная доза - такое количество Л.В., которое обеспечивает создание высоких концентраций Л.В. при первом введении, способствует ее удержанию в организме в течение всего курса лечения. Равна двум терапевтическим.

Терапевтические дозы одного и того же вещества могут колебаться от ряда обстоятельств:

1.           Вид животного.

В зависимости от вида животных дозы большинства Л.В. устанавливают в следующих отношениях:

Лошадь (ж. 500 кг)    1;

КРС   (400 кг)            1 - 1¹/₂;

овцы  (50 кг)              ¹/₅ - ¹/₆;

свиньи (50 кг)               ¹/₅ - ¹/₈;

собаки (10 -12 кг)         ¹/₁₀ - ¹/₁₆;

кошки (2 - 2,5 кг)         ¹/₂₀ - ¹/₃₂;

птицы (2 кг)                 ¹/₂₀ - ¹/_40.

Такие отношения доз Л.В. только ориентировочные, необходимо учитывать физиологические особенности животных разного вида, неодинаковую чувствительность к Л.В.

2.           Путь введения.

Чем быстрее Л.В. поступает в кровь, тем меньше требуется его для получения эффекта:

внутрь 1 доза;

ректально 1¹_/2 - 2 дозы;

п/кожу    ¹_/3 - ¹/₂ дозы;

в/м             ¹_/3 - ¹/₂ дозы;

в/в                ¹/₄ дозы;

в/трахеально ¹/₄ дозы.

3.           Для животных одного и того же вида дозы различны в зависимости от живой массы, пола, возраста.

Наиболее правильный, поддающийся математический обработке принцип дозирования - расчет на 1 кг живой массы.

Самки несколько чувствительнее к лекарствам, чем самьцы. В период беременности не рекомендуют назначать вещества, действующие на матку, т.к. возможен аборт.  

Интенсивность обменных процессов в молодом возрасте значительно выше, чем у старых животных, поэтому дозы для молодых животных на 1 кг массы будут на 30 - 40 % выше, чем для старых.

В то же время и молодые и старые животные более чувствительны к токсическому влиянию Л.В., чем животные среднего возраста.

4.           Вид лекарственной формы.

Для получения примерно одинакового действия Л.В., назначенное в трудно всасываемой форме (болюсы, пилюли), надо прописывать в более высоких дозах, чем при назначении в легко всасываемых формах (раствор, настойка).

5.           Физиологическое состояние больного животного и целевое назначение лекарства. Больные животные, как правило, более чувствительны к Л.В., чем здоровые.

Чем тяжелее заболевание животного, тем тщательнее надо подбирать дозу лекарственного вещества.

В зависимости от цели назначения Л.В. применяют в разных дозах.

Доза магния сульфата:

КРС как противосудорожного в/в 10 -20 г,

как желчегонного - 250 - 600 г,

как слабительное 400 - 800 г.

6.           Терапевтические дозы колеблются и в зависимости от ряда других причин: индивидуальных физиологических особенностей, являющихся следствием генетического кода организма.

Типа высшей нервной деятельности ( животным с сильным типом нервной деятельности дозы Л.В. будут выше на 10 - 15 % по сравнению с животными со слабым типом нервной деятельности), содержание, кормление, эксплуатация, длительность болезни, длительность применения Л.В. и т.д. Необходимо помнить, что выбор дозы Л.В. является в высшей степени ответственным делом. Заниженные дозы не оказывают лечебного действия, а завышенные - могут вызвать отравление животного и ухудшить его состояние.

Лекция 4: “Общая характеристика

Противомикробных и противопаразитарных

лекарственных веществ”

Вопросы:

1. Понятие о противомикробных и противопаразитарных лекарственных средствах. Классификация противомикробных и противопаразитарных средств.

2. Понятие о дезинфекции и дезинфицирующих средствах.

3. Понятие об антисептике и антисептических средствах.

4. Понятие о химиотерапии и химиотерапевтических средствах.

5. Механизм действия противомикробных веществ.

6. Основные группы противомикробных и противопаразитарных средств.