Действия Л.В. при повторном их применении.

При повторном применении Л.С. действие их может меняться в сторону как нарастания эффекта, так и его уменьшения.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции (Cumulatio (лат.) -увеличение, скопление).

Кумуляция - повышенная реакция организма на повторное введение лекарственного вещества. Различают кумуляцию материальную и функциональнаую (кумуляция эффекта).

Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (препараты наперстянки - следы обнаруживают в течение 25 суток). В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция - “накапливается” эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. Вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Усиление действия веществ при их повторном введении может быть результатом повышения чувствительности к ним организма. Это явление, получившее название сенсибилизации (Sensibilis (лат.) - чувствительный) особенно характерно для препаратов белковой структуры. Относится к аллергическим реакциям.

Снижение эффективности веществ при повторном применении - привыкание (толерантность - Tolerantia (лат.) - терпение) - наблюдается при использовании анальгетиков, слабительных средств и др. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации, повышением интенсивности выведения, снижением чувствительности к ним рецепторных образований.

Очень легко и быстро к Л.В. привыкают микроорганизмы. При этом образуются резистентные или устойчивые расы и эффект от применения препарата снижается.

Следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, близким по химическому строению.

Особым видом привыкания является тахифилаксия (Tachys (греч.) - быстрый, phylaxis (греч.) - бдительность, охранение) - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества (эфедрин при повторном применении с интервалом в 10 - 20 минут вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции).

К некоторым веществам при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и т.д.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

В случае психической лек. зав. прекращение введения препаратов (кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции (Abstinentia (лат.) - воздержание).

Неблагоприятное действие лекарственных веществ.

Нежелательные побочные реакции, которые могут вызвать Л.В., следует объединить под собирательным понятием - “осложнения фармакотерапии (или “побочное действие лекарств”).

К ним относятся: отрицательное побочное действие неаллергической природы; аллергические реакции; токсические и др другие эффекты.

К проявлениям побочного действия неаллергической природы отнесены эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах (фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического средства может быть причиной сонливости).

Аллергические реакции, частота их довольно велика. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. В их формировании участвуют иммунные процессы. Различают аллергические реакции немедленного и замедленного типов.

Клиническая картина аллергических реакций весьма разнообразна.

Это могут быть крапивница и другие кожные сыпи, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лихорадка, гепатит, анафилактический шок и т.д.

Одной из разновидностей неблагоприятных качественно иных реакций на вещества является  идиосинкразия (Idios (греч.) - своеобразный, Synkrasis (греч.) смешение). Возникает она, как правило, в результате генетически обусловленных энзимопатий.

Токсические эффекты возникают при применении Л.В. в дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Это возможно и при накоплении токсических концентраций веществ в организме в результате нарушений их метаболизма (например, при патологии печени) или при замедленном их выведении (при некоторых заболеваниях почек). Это проявляется в виде серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота в виде поражения зрительного нерва, поражение печени, кроветворения, нарушение функций сердечно - сосудистой системы и др).

Возможно изменение иммунобиологических свойств организма ( ослабление иммунных реакций, проявляющееся суперинфекцией, учащением рецидивов инфекционных заболеваний, дисбактериозом, кандидозом, стафилококковыми поражениями кожи и других органов).

Развитие синдрома отмены , наблюдающегося после прекращения введения кортикостероидов, инсулина, нейролептиков и др. и явления лекарственной зависимости (опий и другие наркотические анальгетики, алкоголь и т. д.).

Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать отрицательные влияния на плод. К таким влияниям относится тератогенное действие (Teras (греч.) - урод) веществ, которое приводит к рождению уродств: эмбриотоксическое действие.

Л.В., проходя через плаценту в более поздние периоды могут вызывать гибель плодов.

Химическая структура вещества предопределяет способность вызывать злокачественное перерождение клеток, т.е. лекарственный канцерогенез, что кодируется в генетическом аппарате клетки и передается по наследству всем последующим генерациям (неорганические препараты мышьяка, дегти, хром, никель, кобальт).

Мутагенное действие - стойкое изменение наследственных структур (генов, хромосом) - органические и неорганические кислоты, щелочи, перекиси, соли металлов, формальдегид, фенолы, акридиновые красители и т.д., ультрафиолетовое и ионизирующее излучение.