Укажите механизмы антиадренергического действия адреноблокаторов и центральных адреностимуляторов.

Прямые адреноблокаторы В медицинской практике препараты, блокирующие а1 и а;-адренорецеп-торы, используют сравнительно редко. Наиболее важным эффектом а-ад-реноблокаторов является расширение периферических сосудов. Г ним связа­но применение этих препаратов при различных нарушениях периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно и др.), в том числе при шоке (геморрагическом, кардиогенном), при котором спазм артериол—довольно типичное явление. Закономерно назначение а-адреноблокаторов при фео-хромоцитоме'. Иногда а-адреноблокаторы применяют при гипертензивных кризах.Рассмотренные препараты блокируют как пост-, так и пресинаптические а-адренорецепторы (а1- и а₂). Следует учитывать, что блок пресинаптических а2-адренорецепторов нарушает физиологическую авторегуляцию выделения медиатора норадреналина. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит избыточное высвобождение норадреналина, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стойкость блока постсинаптических а,-адренорецепторов при использовании антагонистов неизбирательного действия (блокаторов а1 и а₂-адренорецепторов). Выраженная тахикардия также является результатом повышенного высвобождения норадреналина. С этой точки зрения для практической медицины более интересны адреноблокаторы, действующие преимущественно на постсинаптические а1-адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим а₂-адрено рецепторам сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. При этом блок постсинаптических а_гадренорецепторов становится более стабильным. Кроме того, не возникает выраженной тахикардии.Блокируя р1адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает силу сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается. Угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда.Артериальное давление при введении анаприлина снижается, особенно при длительном введении. Это связано в определенной степени с уменьшением сердечного выброса. Общее периферическое сопротивление вначале обычно имеет тенденцию к повышению, а затем снижается. На фоне введения анаприлина прессорное действие адреналина становится сходным с таковым норадреналина, так как устраняется заключительная фаза (снижение артериального давления), связанная с возбуждением р₂-адренорецепторов сосудов. Гипотензивный эффект анаприлина обусловлен также понижением выработки ренина.Анаприлин повышает тонус бронхов и может провоцировать бронхоспазм (результат блока р2-адренорецепторов бронхов). Является антагонистом адреналина в отношении его гипергликемического и липолитического действия.  

Симпатолитики Эфедрин имеет следующую направленность действия . Во-первых, действуя пресинаптически на варикозные утолщения, он способ­ствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адрепорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина.

По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину. Он стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхоли-тический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

От адреналина эфедрин отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление — в 7—10 раз) действием. По активности эфедрин значительно уступает адреналину (для одинаково­го по величине прессориого эффекта доза эфедрина должна быть в 50—100 раз больше, чем доза адреналина).

При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10—30 мин) его прессорное действие быстро снижается — возникает тахифилаксия. Она обусловлена прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях (так как эфедрин усиливает выделение из них норадреналина).У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину. Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов). Значительная часть эфедрина (примерно 40%) выделяется почками в неизмененном виде. Применяют эфедрин чаще всего в качестве бронхолитика. иногда — для повышения артериального давления. Эфедрин эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа). Он может быть назначен при атриовснтрикулярном блоке, в офтальмологии— для расширения зрачка. Стимулирующее влияние эфедрина на ЦНС иногда используется при нарколепсии.

Прямые адреномиметики: Действие адреналина при введении в организм связано с влиянием на a - и b -адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон. 0н вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени суживает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление повышается. Однако прессорный эффект адреналина в связи с возбуждением b -адренорецепторов менее постоянен, чем эффект норадреналина. Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений; одновременно, однако, в связи с рефлекторными изменениями из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние; в результате этого сердечная деятельность может замедляться. Могут возникать аритмии сердца, особенно в условиях гипоксии. Адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов и кишечника, расширение зрачков (вследствие сокращения радиальных мышц радужной оболочки, имеющих адренергическую иннервацию). Под влиянием адреналина происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц (особенно при утомлении); его действие сходно в этом отношении с эффектом возбуждения симпатических нервных волокон. На ЦНС адреналин в терапевтических дозах выраженного влияния обычно не оказывает. Могут, однако, наблюдаться беспокойство, головные боли, тремор. У больных паркинсонизмом под влиянием адреналина усиливаются ригидность мышц и тремор. Назначают адреналин под кожу, в мышцы и местно (на слизистые оболочки), иногда вводят в вену (капельным методом); в случае острой остановки сердца иногда вводят раствор адреналина внутрисердечно. Внутрь адреналин не назначают, так как он разрушается в желудочно-кишечном тракте.Применяют адреналин при анафилактическом шоке, аллергическом отеке гортани, при бронхиальной астме (купирование острых приступов), аллергических реакциях, развивающихся при применении лекарств (пенициллин, сыворотки и др.) и при действии других аллергенов, при гипергликемической коме (при передозировке инсулина).Адреналин является эффективным средством для снятия бронхиолоспазма при бронхиальной астме. Однако он действует не только на адренорецепторы бронхов ( b 2 -адренорецепторы), но и на адренорецепторы миокарда ( b 1 -адренорецепторы), вызывая тахикардию и усиление сердечног выброса; возможно ухудшение снабжения миокарда кислородом. Кроме того, в связи с возбуждением a -адренорецепторов наступает повышение артериального давления'. На бронхи более избирательное действие, чем адреналин, оказывают изадрин, орципреналин и др. (см.).Ранее широко применяли адреналин для повышения артериального давления при шоке и коллапсе. В настоящее время предпочитают пользоваться для этой цели препаратами, избирательно действующими на a -адренорецепторы (норадреналин, мезатон и др.). Адреналин оказывает выраженный кардиостимулирующий эффект и эффективен при резком снижении возбудимости миокарда, однако его применение для этой цели ограничено из-за способности вызывать экстрасистолии. Адреналин имеет применение и как местное сосудосужвающее средство. Раствор прибавляют к местноанестезирующим веществам для удлинения их действия и уменьшения кровотечений; добавляют раствор адреналина непосредственно перед употреблением. Для остановки кровотечений иногда применяют тампоны, смоченные раствором адреналина. В офтальмологической и оториноларингологической практике употребляют адреналин как сосудосуживающее (и противовоспалительное) средство в составе капель и мазей. Клофелин