Студопедия КАТЕГОРИИ: АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНМЕТАНОЛА
К этой группе ЛС относятся пиридоксина гидрохлорид и пиридоксафосфат (табл. 10.15) Строение и свойства Центр кислотности- фенольный гидроксил. Центр основности – азот гетероцикла. Для производных пиридинметанола харвктерны амфотерные свойства. +М-эффект гидроксильной группы обусловливает возможность протекания реакций в положение С6 пиридинового цикла. Пиридоксин содержится в различных растениях (неочищенные зерна злаков, картофель), дрожжах, печени животных, рыбе, молоке, яичном желтке. Механизмы действия и биотрансформация В организме пиридоксина гидрохлорид фосфорилируется и в виде коферментной формы – пиридоксальфосфата – входит в состав ферментов, которые катализируют многие процессы азотистого обмена: дезаминирование, декарбоксилирование аминокислот. Известна его важная роль в метаболизме и транспорте через клеточную мембрану аминокислот, в обмене витамина В12, фолиевой кислоты, ненасыщенных жирных кислот. Контроль качества Испытание на подлинность Подлинность Пиридоксина гидрохлорида устанавливают химическими и физико-химическими методами. Раствор лекарственного вещества в хлороводородной кислоте имеет полосы поглощения при Раствор лекарственного вещества в хлороводородной кислоте имеет полосы поглощения при Раствор лекарственного вещества в хлороводородной кислоте имеет полосы поглощения при λ1max=288нм и λ2max=296нм. Удельный коэффициент поглощения Е1%/1см=425-455. Спектральные характеристики водного раствора пиридаксальфосфата в фосфатном буфере позволяют проводить отличительную идентификацию от пиридоксина: λ1max=330нм и λ2max=388нм.
Пиридоксальфосфат Pyridoxalphosphatum. 5-(2-Метил-3-окси-4-формилпиридил) -метилфосфорная кислота. Светло-желтый кристаллический порошок. Неустойчив на свету. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Подлинность: 1)реакция с фенилгидразином 2)УФ-спектр 3)определение фосфат иона после гидролиза с аммония молибдатом 4)индофенольная реакция Количественное определение: спектрофотометрия Лекарственная форма; Лиофилизированный порошок в ампулах. Витамин В6 Таблица 10.15. Лекарственные средства - производные пиридина
Продолжение табл. 10.15 Продолжение табл. 10.15
Продолжение табл. 10.15
В результате реакции комплексообразования пиридоксина гидрохлорида с FeCl3 появляется оранжево-красное окрашивание, которое меняется на желтое при подкислении раствора. Центральный атом - ион железа с координационным числом, равным шести, образует с монодентантным лигандом - пиридоксином комплексный анион октаэдрической структуры:
Водный раствор пиридоксина гидрохлорида (1 • 10-4%) образует синее окрашивание при прибавлении свежеприготовленного спиртового раствора 2,6-дибром-N-хлор-1,4-бензохинон имина и аммиака: В присутствии борной кислоты индофеноловый краситель не образуется из-за связывания пиридоксина в боратный комплекс: При смешивании водного раствора лекарственной субстанции с 2,4,6-тринитрофенолом (пикриновой кислотой) образуется кристаллический осадок (Тпл 156-159 °С): Неофицинальная реакция - образование азокрасителя, которая обусловлена возможностью электрофильного замещения (SE) по положению С6: Испытания на чистоту.Раствор пиридоксина гидрохлорида (5%), приготовленный на дистиллированной воде, свободной от углекислого газа, должен быть прозрачным и интенсивность его окраски не должна превышать таковую эталонного раствора. Родственные примеси в фармацевтической субстанции определяют методом хроматографии в тонком слое сорбента - силикагеля. Роль подвижной фазы играет смесь из ,5% раствора аммиака, метиленхлорида, тетрагидрофурана и ацетона (9:13:13:65). Тестируемый раствор и раствор сравнения готовят растворением 1 г вещества в 10 мл воды. Пятно на хроматограмме, соответствующее определяемому веществу, должно быть идентично по положению и размеру пятну стандартного вещества. Содержание тяжелых металлов не должно превышать концентрацию ионов Pb2+ в эталонном растворе (1 ppm). Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5% в пересчете на 1,000 г субстанции (при Т 100-105 °С). Содержание сульфатной золы должно быть не более 0,1% в пересчете на 1,0 г субстанции. Количественное определение.Количественное определение пиридоксина гидрохлорида проводят методом аргентометрии, кислотно-основного титрования в водной и неводной средах. Навеску ЛВ 0,150 г растворяют в смеси из 5 мл 0,01 моль/л раствора HCl и 50 мл спирта. Проводят потенциометрическое титрование 0,1 моль/л спиртовым раствором Na0H. 1 мл 0,1 моль/л раствора Na0H соответствует 20,56 мг пиридоксина гидрохлорида.
|
||
Последнее изменение этой страницы: 2018-04-12; просмотров: 874. stydopedya.ru не претендует на авторское право материалов, которые вылажены, но предоставляет бесплатный доступ к ним. В случае нарушения авторского права или персональных данных напишите сюда... |