Лечение митохондриальных болезней.

До настоящего времени эффективное лечение митохондриальных болезней остаётся нерешённой проблемой. Это связано с несколькими факторами: трудностями ранней диагностики, малой изученностью отдельных звеньев патогенеза болезней, редкостью некоторых форм патологии, тяжестью состояния больных в связи с мультисистемностью поражения, что затрудняет оценку проводимого лечения, отсутствием единого взгляда на критерии эффективности терапии. Пути медикаментозной коррекции базируются на достигнутых знаниях патогенеза отдельных форм митохондриальных болезней.

Патогенез митохондриальных заболеваний, обусловленных дефектами дыхательной цепи, связан в основном с дефицитом ферментных комплексов, нарушением структурных и транспортных белков митохондрий. Это приводит к глубокому расстройству всей системы тканевого дыхания, накоплению недоокисленных продуктов метаболизма, лактатацидозу, нарушению процессов перекисного окисления липидов, дефициту карнитина, коэнзима Q-10 и др. В связи с этим основные лечебные мероприятия направлены на оптимизацию процессов биологического окисления и тканевого дыхания и коррекцию дефицита отдельных метаболитов, развивающегося при митохондриальных дисфункциях.

Комплексное лечение больных с этими патологиями в настоящее время базируется на следующих принципах:

 - ограничении легкоусвояемых углеводов в диете больных (до 10 г/кг массы тела);

 - использовании корректоров активного переноса электронов в дыхательной цепи;

 - введении кофакторов энзимных реакций, протекающих в клетках;

 - предупреждении прогрессирования повреждений митохондрий;

 - ликвидации лактатацидоза;

 - устранении дефицита карнитина;

 - назначении антиоксидантов;

 - использовании симптоматических средств;

 - предупреждении вторичных митохондриальных дисфункций.

Комплекс медикаментозных средств, направленных на коррекцию митохондриальных нарушений, включает, главным образом, 4 группы лекарственных препаратов:

 1-я группа – средства, направленные на активацию переноса электронов дыхательной цепи:

 - коэнзим Q-10* - 30-60 мг/сутки в течение 2 мес. (4-5 мг/кг в сутки в 2 приёма);

 - кудесан – 30-150 мг/сутки (курс – 2 мес.) 2-3 курса в год. Поддерживающая доза – 15-30 мг/сутки (во флаконе 20 мл; 1 мл содержит 30 мг коэнзима Q-10 и  - 4,5 мг витамина Е);

 - янтарная кислота – 8-10 мг/кг в сутки в течение 2 мес. (3 дня приём, 2 дня перерыв), до 6 г /сутки при дефиците дыхательного комплекса 1 и дефиците пируватдегидрогеназного комплекса.

2-я группа – средства кофакторной терапии (средняя продолжительность курса – 1 мес.):

 - никотинамид – 20-30 мг/сутки;

 - рибофлавин – 20-30 мг/сутки (3-20 мг/кг в сутки в 4 приёма);

 - тиамин – 20-30 мг/сутки (25-100 мг/кг в сутки);

 - тиоктовая кислота – 100-200 мг/сутки (5-50 мг/сутки);

 - биотин – 5 мг/сутки (в тяжёлых случаях до 20 мг/сутки).

3-я группа – корректоры нарушенного обмена жирных кислот;

 - 20% раствор левокарнитина – 30-50 мг/кг в сутки в течение 3-4 мес. (принимать до еды, разбавив жидкостью, 1 ч.л. соответствует 1,0);

 - левокарнитин – 25-100 мг/кг в сутки в 4 приёма.

4-я группа – средства, направленные на предупреждение кислородно-радикального повреждения митохондриальных мембран (приём в течение 3-4 недель):

 - аскорбиновая кислота – 200-500 мг/сутки;

 - витамин Е – 50-300 мг/сутки.

Для коррекции лактатацидоза используют димефосфон – 30 мг/кг (1 мес.), дихлорацетат – 15 мг/кг в сутки в 3 приёма (повышается риск развития нейропатии при длительном приёме вследствие дефицита тиамина) или 2-хлорпропионат.

При необходимости используют методы симптоматического лечения: ИВЛ, гемотрансфузию, перитонеальный диализ и др.

Лицам с митохондриальными болезнями необходимо избегать длительных перерывов в приёме пищи, нагрузки углеводами. Кетогенную диету назначают при дефекте пируватдегидрогеназы и дефекте комплекса 1, Следует также избегать избыточных физических нагрузок. Необходимо проводить лечение присоединившихся инфекций. Важно помнить об отрицательном влиянии на функционирование систем биоэнергетики ряда медикаментов (барбитуратов, препаратов вальпроевой кислоты, хлорамфеникола, тетрациклина и др.), назначать которые следует индивидуально. При наличии судорожного синдрома показаны противосудорожные средства (препараты вальпроевой кислоты по 30 мг/кг в сутки, клоназепам и др.), однако необходимо учитывать их отрицательное побочное влияние на митохондриальные функции.

Продолжительность курса лечения колеблется от 2 до 4 мес., его повторяют 2-3 раза в год.