АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ЦИНКО-БОРНЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ,      ИЗГОТОВЛЕННЫХ ПО ИНДИВИДУАЛЬНОМУ РЕЦЕПТУ.

VIII СЕМЕСТР

ОБОБЩЕНИЕ И СИСТЕМАТИЗАЦИЯ ИЗУЧЕННОГО ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ АСЕПТИЧЕСКИ ПРИГОТОВЛЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НЕОРГАНИЧЕСКОГО, АЦИКЛИЧЕСКОГО И КАРБОЦИКЛИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

ЗАНЯТИЯ 1-2

 КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА№ 3

на тему"ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ "

Задачи

1.Обобщить и систематизировать знания по теме "Гетероциклические средства"

2.Обобщить и систематизировать знания по внутриаптечному контролю жидких, твёрдых и асептическипроиготовленных лекарственных средств.

3.Совершенствоватьь профессиональные знания, умения и навыки по внутриаптечному контролю различной аптечной продукции.

Продолжительность занятия

4 академических часа ( 180 минут)

Задание и для самоподготовки

• 1Повторить виды внутриаптечного контроля, специфические показатели качества жидких, твердых и асептически приготовленных лекарственных средств, расчеты содержания действующего вещества, отклонений (и сравнение с допустимой нормой), титра, ориентировочного объема титранта.

•  Знать отличительные особенности внутриаптечного контроля лекарственных средств, выписанных по индивидуальному рецепту или требованию лечебного учреждения, приготовленных в виде внутриаптечной заготовки или при заполнении штангласа.

•  Повторить химический контроль всех лекарственных средств, выносимых на контрольную работу № 3.

Перечень лекарственных средств, вошедших в контрольную работу №3

•  Раствор дибазола 0,5% — 100 мл, изготовленный по индивидуальному рецепту.

•  Глазные капли раствора пилокарпина гидрохлорида 1 % — 10мл, изготовленные по индивидуальному рецепту.

•  Порошки пиридоксина гидрохлорида 0,005 и сахара 0,2, изготовленные по индивидуальному рецепту.

•  Порошки фенобарбитала 0,05 и сахара 0,2 , изготовленные по

индивидуальному рецепту.

•  Глазные капли атропина сульфата 1 % — 10 мл, изготовленные по

индивидуальному рецепту..

•  Порошки папаверина гидрохлорида 0,02 и сахара 0,2. Внутриаптечная заготовка № 100.

• Порошки эуфиллина 0,02. сахара 0,2 , изготовленные по индивидуальному рецепту

• Микстура Павлова для новорожденных, изготовленная по индивидуальному рецепту

• . Контроль при заполнении штангласов:

а) анальгином;

б)рибофлавином.

Материальное обеспечение

См. методические рекомендации к соответствующим практическим занятиям.

Методическое и дидактическое обеспечение

• «Слепые» методики количественного определения лекарственных средств.

•  Справочная литература, (см. приложение).

Алгоритм ответа

• По развернутым тестам цифрами набрать внутриаптечный контроль лекарственного средства, предложенного на анализ, и сдать преподавателю на проверку.

•  В контрольной работе описать все виды внутриаптечного контроля лекарственного средства. В химическом контроле привести химизм происходящих процессов, расчеты содержания действующего вещества, допустимые нормы отклонения. При титриметрическом определении рассчитать ориентировочный объем титранта. Предъявить работу для провеерки преподавателю.

•  Выполнить практически внутриаптечный контроль. Сделать заклюпчение. Оформить отчетную документацию. Сдать работу на проверку преподавателю.

•  Убрать рабочее место.

"Слепые" методики анализа лекарственных средств

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. К 5 мл раствора прибавляют 3 мл....... и титруют 0,1 моль/л.......при взбалтывании до ......окрашивании Индикатор............... (3капли) 1 мл 0,1 моль/л раствора ........... соответствует 0,02447г дибазола.

2. К 1 мл раствора прибавляют 3 мл............ и титруют 0,05 моль/л.......при взбалтывании до ......окрашивания водного слоя. Индикатор............... (2-3 капли) 1 мл 0,05 моль/л раствора ........... соответствует 0,012235г пилокарпина гидрохлорида.

3. 0,1 г порошка растворяют в 2-3 мл воды, прибавляют 2-4 капли индикатора...........Титруют0,1моль/л раствором.............до ..........окрашивания      1 мл 0,1 моль/л раствора ........... соответствует 0,01231г никотиновой кислоты

4. 0,2 г порошка растворяют в 2 мл воды, прибавляют 2-3 капли индикатора...........Титруют 0,02моль/л раствором.............до ..........окрашивания      1 мл 0,02 моль/л раствора ........... соответствует 0,00413г пиридоксина гидрохлорида

5. 0,1 г порошка растворяют в 3 мл.....,нейтрализованного по ........прибавляют 3 капли индикатора...........Титруют 0,1моль/л раствором.............до ..........окрашивания      1 мл 0,1 моль/л раствора ........... соответствует 0,02322г фенобарбитала

6. К 1 мл раствора прибавляют 2 мл............ и титруют 0,05 моль/л.......при взбалтывании до ......окрашивания водного слоя. Индикатор............... (2-3 капли) 1 мл 0,05 моль/л раствора ........... соответствует 0,01737г атропина сульфата

7. К 1 мл раствора прибавляют 1 мл............ и титруют 0,02 моль/л.......при взбалтывании до ......окрашивания водного слоя. Индикатор............... (1-2 капли) 1 мл 0,02 моль/л раствора ........... соответствует 0,00464г кофеина бензоата натрия (титр условный)

8. 0,22 г порошка растворяют в 2 мл...... прибавляют 3-5 капель) индикатора...........Титруют0,1моль/л раствором.............до ..........окрашивания      1 мл 0,1 моль/л раствора ........... соответствует 0,03759г папаверина гидрохлорида

9. 0,05 г порошка растворяют в 5 мл...... , прибавляют 1-2 капли индикатора...........Титруют 0,02моль/л раствором.............до ..........окрашивания      1 мл 0,02 моль/л раствора ........... соответствует 0,004293г эуфиллина (титр условный)

ЗАНЯТИЕ 3

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ИЗОТОНИЧЕСКОГО РАСТВОРА НАТРИЯ ХЛОРИДА И РАСТВОРА КАЛЬЦИЯ ХЛОРИДА5%И 10% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Задачи

• Освоить внутриаптечный контроль изотонического раствора натрия хлорида для инъекций.

•  Освоить внутриаптечный контроль раствора хлорида кальция (5% и 10%)для инъекций.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

•  Составьте алгоритмы внутриаптечного контроля для указанных

выше инъекционных растворов.

•  Приведите обзор различных методов качественного и колиичественного анализа.    Укажите наиболее рациональные и экономически выгодные методы анализа.

• Можно ли считать правильным название «физиологический раствор» для 0,9% раствора натрия хлорида? Почему?

Материальное обеспечение

Реактивы и растворители:

•  кислота азотная;

•  кислота хлористоводородная;

•  раствор серебра нитрата;

•  раствор аммония оксалата;

• раствор аммония гидроксида.

Титрованные растворы и индикаторы:

0,1 моль/л раствор серебра нитрата;

— раствор калия хромата.

Посуда, приборы, оборудование:

титровальная установка; мнкробюретка;

рефрактометр;

склянка для ания;титрования

глазные пипетки

вата

мерная пмпетка на 1 мл

Rp Sol Natriichloridi 0.9% proinjectionibus 100ml

D.S. ввести капельно внутривенно

Свойства

Бесцветная прозрачная жидкость солоноватого вкуса без механических включений. рН= 5,0-7,0 (потенциометрически) 

.

Подлинность

/. На Nа+

К 0,5 мл раствора добавляют 2 капли уксусной кислоты и 2 капли раствора цинк-уранил-ацетата. Образуется желтый кристаллический осадок.

NaCI + Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₈ + CH₃COOH + 9Н₂О= NaZn(UO₂)₃(CH₃COO)₉* 9Н₂0 + НСl

                                                                      желт

2.Сl-.

К 0,5 мл раствора прибавляют по 1 капле разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. Появляется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

NaCI + AgN0₃ ->AgCl i + NaNO₃

AgCl + 2NH₄OH -> |Ag(NH₃ )₂]Cl + 2H₂0

 |Ag(NH₃ )₂]Cl +2HN0₃ = AgCl + 2 NH₄NO₃

Количественное определение

/. Аргентометрия. Метод осаждения по Мору

К1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1 каплю раствора хромата калия ититруют

0,1 моль/л раствором нитрата серебра до буроватого окрашивания.

NaCI + AgN0₃ -> AgCl i + NaNO₃

   0,1 моль/л

2AgN0₃ + K₂Cr0₄ -> Ag₂Cr0₄ + 2KN0₃

Меркуриметрия                                            „

К I мл раствора прибавляют 2капли 1% спиртового раствора дифенилкарбазона и титруют

0,1 моль/л , раствором нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания.

2NaCI + Hg(NO₃)₂ -> HgCl₂ + 2NaN0₃

    0,1 моль/л

1 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра или 0,1 моль/л раствора нитратаокисной ртути соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

VK Т-100            

1                 ДОП.ОТКЛ                - ± ?

m    0,009 .      г.

V_ориен =------ =------------=1,54 мл

       Т  0,005844

('.оставьте алгоритм внутриаптечного контроля данного лекарственного средства, приготовленного по индивидуальному рецепту или по требовангию лечебного учреждения)

Rр: SolutionisCalciichloridi5% 50 ml

Sterilisetur!

D.S. для внутривенных инъекций.

В медицине применяют растворы кальция хлорида 0,25 %, 0,5 %, 1 %, 5% и 10% для инъекций.

Свойства                                                                                     ^

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха, горького вкуса, без видимых механических включений. pH = 5,5-7,0 (потенциометрически).

Подлинность

1. НаСа²⁺

К0,5 мл раствора прибавляют 1 каплю раствора оксалата аммония. Наблюдают белый осадок, растворимый в соляной и азотной кислотах, но нераствомый в уксусной кислоте и растворе аммиака.

CaCl₂ + (NH₄)₂C₂O₄ = CaC₂O₄ + 2 NH₄Cl

2. На Cl~.

К 0,5 мл раствора прибавляют по 2 капли разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. Наблюдают белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Количественное определение

1. Рефрактометрическое определение (для 5% и 10% раствора)

        C = n - n ₀

                   F                        ( см. рефрактометрические таблицы)

2. Метод уомплексонометрии (трилонометрии)

 (определение по катиону)

К 1 мл раствора прибавляют 3-4 мл раствора аммиачного буфера, 0,02г индикатора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05М раствором трилона Б (ЭДТА) до синей окраски раствора.

Примечание

Для растворов кальция хлорида с концентрацией 0,25 %, 0,5 %, 1 % берут навеску 5 мл, а сконцентрацией 10% навеску 5 мл рекомендуется раэводить в мерной колбе на 50 мл и титровать 5 мл приготовленного разведения.

3.Аргентометрия

Метод осаждения по Мору

(определение по аниону )

К 1 мл раствора прибавляют 1-2 капли индикатора хромата калия и титруют 0,1 моль/л раствором нитрата серебра до образованиябуровото-желтого осадка

СаCl₂, + 2AgN0₃ = Ca(N0₃)₂ + 2AgCl.

2AgN0₃ + K₂Cr0₄ -> Ag₂Cr0₄ + 2KNO₃
T = 0,01095 г/мл        

Меркуриметрия (титрование по аниону)

К 1 мл раствора прибавляют 2 капли индикатора 1% спиртового раствора дифенилкарбазона и титруют 0,1 моль/л раствором нитрата окисной ртути до появления фиолетового окрашивания.

СaCl₂, + Hg(NO₃)₂-> HgCl₂ + Ca(N0₃)₂

Т = 0,01095 г/мл

('оставьте алгоритм внутриаптечного контроля данной лекарственной формы:

а) приготовленной по индивидуальному рецепту;

б) приготовленной по требованию лечебного учреждения.

ЗАНЯТИЕ 4

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ РАСТВОРОВ НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА 5% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И РАСТВОРА ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИНА 40% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Задачи

•  Освоить внутриаптечный контроль раствора натрия гидрокарбоната 5%       100 мл   для      инъекций.

•  Освоить внутриаптечный контроль раствора гексаметилентетрамина 40% — 100мл для инъекций.

•  Совершенствовать навыки титриметрического и рефрактометрического количественного определения.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут)

Вопросы для самоподготовки

1. Составьте алгоритм внутриаптечного контроля раствора натрия гидрокарбоната 5% — 100мл для инъекций и раствора гексаметилентетрамина1 10% — 100 мл для инъекций выписанных по индивидуальному рецепту; выписанных по требованию лечебного учреждения.

2. Приведите обзор возможных методов качественного и количественного анализа указанных растворов для инъекций. Укажите наиболee рациональные и экономически выгодные методы анализа.

.3. Объясните с химической точки зрения особенности стерилизации натрия гндрокарбоната (заполнение склянки на 2/3 объема, выдержку после стерилизации не менее 2 часов). Подтвердите объяснение химическими реакциями.

4. Объясните, почему нельзя стерилизовать растворы гексаметилентрамина. Что значит термин "самостерилизующийся" раствор? Подтвердите объяснение химическими реакциями.

Материальное обеспечение

Реактивы и растворители:

•  кислота серная;

• кислота хлористоводородная

•  кислота серная концентрированная;

•  кислота салициловая;

• раствор натрия гидроксида.

Титрованные растворы и индикаторы:

0,1 моль л раствор кислоты хлористоводородной;

метиловый оранжевый,

метиловый синий                                                    ’.

Посуда, приборы, оборулование

• электроплитка,

• водяная баня;

• титровальная установка

• рефрактометр

• микробюретки

• минерные пипетки I мл, 2 мл, 5 мл;

• мерная колол 50 мл;

• 1 глазные пинетки;

•  вата

.

Rp. SolutionisNatriihydrocarbonatis 5% — 100 ml

Sterilisetur!

D.S. Для внутривенного вливания

Б медицине применяют 3%; 4%; 5% и 7% растворы натрия гидрокарооната для инъекций.     

Свойства

Бесцветный прозрачный раствор без запаха и видимых на глаз механических включений.

Подлинность

• Na+

К 0,5 мл раствора добавляют 2 капли уксусной кислоты и 2 капли

раствора цинк-уранил-ацетата. Образуется желтый кристаллический осадок.

Na⁺ + Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₈ + CH₃COOH + 9Н₂О= NaZn(UO₂)₃(CH₃COO)₉* 9Н₂0 + Н⁺

желт

• HCO₃^-

К 0,5 мл раствора добавляют 5 капtkm хлористоводородной кислоты. Наблюдается выделение пузырьков газа
NaНСО₃ + НСl—>NaCl + H₂0 + СО₂

Количественное определение

Метод нейтрализации

2 мл раствора помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, довод водой до метки, перемешивают. К 5 мл разведения прибавляют 1 каплю метилового оранжевого и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлористоводородной до розового окрашивания

NaНСО₃ + НСl—>NaCl + H₂0 + СО₂

             допустимые отклонения ?

I мл 0.1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,0084г натрия гидрокарбоната.

Составьте алгоритм внутриаптечного контроля раствора натрия гидрокарбонатa 5% — 100 мл.

выписанного по индивидуальному рецепту, выписанного по требованию лечебного учреждения.

Rр. Hexainethylentetramini 40% — 100 ml

D.S. По 20 мл внутривенно Зраза в день

Свойства

Бесцветная прозрачная жидкостьбезвидимых механических включении.

Подлинность

1. Кислотный гидролиз и доказательство составных частей молекулы

0,5 мл раствора нагревают с 2 мл разведенной серной кислоты. Появляется запах формальдегида. Затем добавляют 3 мл раствора гидроксида натрия, нагревают. Появляется запах аммиака.

(CH₂)₆N₄+2H₂SO₄+6Н₂0->6НСOH + 2(NH₄)₂S0₄

  t°                      .

(NH₄)₂SO₄ + 2NaOH -» Na₂S0₄ + 2H₂0 + 2NH₃

2.Реакция образования ayринового красителя

Количественное определение

1. Рефрактометрический метод

                  F -? см. рефрактометрические таблицы

     2. Метод нейтрализации. Прямое титрование

1 мл раствора помещают в мерную колбу на 50 мл, объём водой доводят до метки, перемешивают. 5 мл приготовленного разведения титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлористоводородной до перехода зелёной окраски в фиолетовую. Индикатор: 2 капли метиленового оранжевого и 1 капля метиленового синего.

(CH₂)₆N₄ + HCl = (CH₂)₆N₄ *HCl

доп. откл = ±? [?]  Vop= ?

Составьте алгоритм внутриаптечного контроля раствора гексаметилентетрамина 40 % — 100 мл для инъекций:

выписанного по индивидуальному рецепту;                                         

 выписанного по требованию лечебного учреждения.

ЗАНЯТИЕ5

 ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ЦИНКО-БОРНЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

Задачи

• Освоить внутриаптечный контроль цинко-борных глазных капель

• Освоить химический контроль многокомпонентной лекарственной формы, компоненты которой мешают анализу друг друга.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

- Составьте алгоритм внутриаптечного контроля глазных капель,изготовленных по индивидуальному рецепту.

- Химический контроль глазных капель. Оказывают ли влияние компоненты смеси на анализ друг друга? Расчеты.Нормы отклонения Оформление результатов контроля.

Mатериальное обеспечение

Реактивы и растворители:

• кислота хлористоводородная;

• раствор гидроксида аммония;

• аммиачный буферный раствор,

• раствор бария хлорида;

• раствор калия ферроцианида;

• спирт этиловый;

• глицерин, нейтрализованный по фенолфталеину,

• куркумовая бумага.

1'итрованныерастворы и индикаторы:

• 0,05 М раствор трилона Б;

• 0, I моль/л раствор натрия гидроксида;

• фенолфталеин;

• кислотный хром темно-синий.

Посуда, приборы, оборудование:

• титровальная установка;

• водяная баня;

• микробюретки;

• склянки для титрования;

• мерные пипетки 1 и 5 мл;

• пробирки;

• фарфоровая чашка;

• глазные пипетки;

•  вата.

RpSolutionisZincisulfatis 0,25% 10ml

Acidiborici       0,2

M.D.S. Глазные капли. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день.

Свойсгва

• Бесцветная прозрачная жидкость без видимых механических включений

Подлинность

I Цинка сульфат

а) На Zn²⁺

К 1 капле раствора прибавляют 2-3 кали раствора ферроцианидакалия.Образуется белый студенистый осадок, растворимый в избытке щелочи и нерастворимый в кислотах

3ZnSO₄ + 2K₄[Fe(CN)₆] = K₂Zn₃[Fe(CN)₆]₂ + 3K₂SO₄

б) На SO₄^2- К 1-2 каплям раствора прибавляют 1-2 капли раствора хлорида бария. Образуется белый кристаллический осадок, нерастворимый в кислотах и щелочах    

ZnSO₄ + BaCl₂ = BaSO₄ + ZnCl₂

Борная кислота  

а) Куркумовую бумагу смачивают растворм, подкисляют раствором кислоты хлористоводородной и высушивают. Бумага приобретает розовый цвет, переходящий в зелено-черный цвет после обработки раствором аммиака.

б) 5-6 капель раствора выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 0,5-1 мл 95% этилового спирта и поджигают.Образовавшийсяборноэтиловый эфир горит пламенем с зеленой каймой.

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ЦИНКО-БОРНЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ,      ИЗГОТОВЛЕННЫХ ПО ИНДИВИДУАЛЬНОМУ РЕЦЕПТУ.