Абсорбция, понятие о биологических барьерах и биологической доступности

ФАРМАКОЛОГИИ

План

1. Определение клинической фармакологии, как науки, ее основные задачи, положение среди других клинических дисциплин;

2. Фармакокинетика

· пути введения,

· абсорбция,

· распределение,

· связывание с белками плазмы крови,

· биотрансформация,

· экскреция.

3. Фармакодинамика:

· механизмы действия лекарственных средств,

· основные характеристики действия: время действия, быстрота наступления эффекта, его сила и продолжительность.

4. Побочное действие:

· классификация по патогенетическому принципу (связанное с фармакологическими свойствами лекарственных средств,

· обусловленное передозировкой,

· вызванное особенностями функционального состояния организма – идиосинкразия, аллергические реакции, синдромы отмены, «обкрадывания», «рикошета», лекарственная зависимость, устойчивость, парамедикаметозное побочное действие.

5. Полипрагмазия. Характер взаимодействия лекарственных средств:

· фармацевтическое,

· фармакодинамическое,

· физиологическое.

6. Факторы, влияющие на действие лекарственных препаратов:

· беременность и кормление,

· детский,

· пожилой и старческий возраст.

Домашнее задание:

1. Повторить правила выписывания рецептов, рецептурные сокращения, рецептурные бланки (Виноградов В.М., стр. 24-33).

2. Рефераты: Великие отечественные фармакологи. История развития фармакологии в Санкт-Петербурге. Очерк о выделении клинической фармакологии, как самостоятельной науки. Современные отечественные фармакологические школы.

3. Выписать рецепты на следующие препараты: анальгин, корвалол, никотиновая кислота, преднизолон, эфедрин, промедол, тавегил.

4. Глоссарий. Дать определение следующим терминам: (смотри приложение).

5. Ситуационные задачи: рассчитать среднюю терапевтическую дозу для пациентов детского и старческого возраста, согласно формуле.

Определение клинической фармакологии, как науки, ее основные задачи, положение среди других клинических дисциплин

Клиническая фармакология в своем современном виде начала формироваться в середине 60-х годов прошлого столетия. В период зарождения КФ знаниями о ФД препаратов владели врачи. Одним из них был академик АМН СССР Б. Е. Вотчал. Существенный толчок к переоценке взглядов на роль лекарств в повседневной клинической практике дала книга ученого (1965) «Очерки клинической фармакологии». Эта книга предопределила необходимость формирования «фармакологического мышления». В последние десятилетия прошлого столетия произошло накопление громадного арсенала информации о поведении ЛС в организме больных, их фармакокинетике, взаимодействии, способах введения препаратов. Возникла необходимость в специалистах, аккумулирующих эту информацию, и произошло окончательное формирование новой дисциплины – КФ. В 1971 г. Вышло письмо ВОЗ «О признании КФ как самостоятельной медицинской науки». Его появление и стало датой рождения КФ в СССР и России. В 1977 г. Приказом №131 Министерства здравоохранения СССР была утверждена специальность «Клиническая фармакология»

КФ – наука, занимающаяся изучением ЛС в применении к человеку (определение ВОЗ)

Цель КФ – достижение максимальной эффективности лекарственной терапии и ее безопасности.

Задачи:

· Организация и проведение клинических испытаний новых и старых ЛС;

· Разработка методов эффективной и безопасной ФТ;

· Организация информационно-консультативной работы в лечебно-профилактических учреждениях, аптеках и среди населения, обучения студентов, врачей, провизоров.

Актуальность изучения КФ: обусловлено неуклонным ростом количества выпускаемых ЛС. Известно, что в настоящее время число ЛС превышает 20000 наименований. Знание МНН и дженериков. Необоснованное и бесконтрольное назначение ЛС, что приводит к развитию нежелательных ПЭ и осложнений, снижающих эффективность лечения. Безопасность ЛС напрямую зависит и от его постоянного изучения – талиномид.

КФ тесно связана с другими областями медицины:

Анатомия и физиология, патология, терапия, фармакология = КФ = токсикология, аналитическая химия.

2. Фармакокинетика – изучает движение ЛВ по организму. Она описывает, что происходит с ЛВ после его введения тем или иным путем, скорость и полноту его всасывания (абсорбция), проникновение через биологические барьеры, связывание с белками и распределение в организме, превращение в метаболиты (биотрансформация) в печени, пути выведения (элиминация или экскрекция).

Пути введения, характеристика энтеральных и парентеральных путей введения

К энтеральным путям введения относятся все пути введения через ЖКТ:

· пероральный (per os),

· сублингвальный (sub – под, lingva – язык)

· ректальный (per rectum)

Парентеральный путь введения, когда ЛВ минует ЖКТ. Их можно разделить на 2 подгруппы:

1) инъекционные – с нарушением целостности кожных покровов:

· подкожный,

· в/м,

· в/в,

· субарахноидальный,

· внутриартериальный и т.д.,

2) прочие:

· ингаляционный,

· накожный,

· естественные полости (вагинальный, уретральный и т.д.)

· раневые карманы.

Абсорбция, понятие о биологических барьерах и биологической доступности

На своем пути ЛП к мишени преодолевает многочисленные биологические барьеры, которые имеют разную степень сложности и по-разному проницаемы для ЛП. К биологическим барьерам относятся слизистые оболочки организма (ЖКТ, ротовой полости, носоглотки), кожные покровы, ГЭБ (отделяет кровь от внутренней среды мозга), гистогематический (стенка капилляров) барьер, плацентарный (разделяет кровообращение матери и плода), эпителий молочных желез, печеночный барьер.

Все биологические барьеры построены из оболочек (мембран). Эти мембраны состоят из двойного слоя фосфолипидов, с наружней и внутренней стороны являются гидрофильными. Ф/л в толще мембраны являются гидрофобными и формируют слой непроходимый для сильно полярных водорастворимых веществ. Слой мембран пронизан специальными каналами через которые проникают питательные вещества и в том числе ЛП.

Абсорбция (всасывание). Известно, что ЛС может всасываться через биомембраны посредством одного из транспортных механизмов:

Пассивная диффузия, (основной вид всасывания) по градиенту концентрации, пока концентрация ЛВ по обе стороны мембраны =0

Облегченная диффузия, по градиенту концентрации при помощи белков переносчиков, скорость переноса выше (В12 перенос белком (внутренний фактор Кастла), который содержится в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Когда этот белок не вырабатывается В12 не попадает в организм, в результате развивается анемия – болезнь Аддисона-Бирмера).

Активный транспорт – транспорт против градиента концентрации, требуется энергия в виде АТФ (поступление йода в клетки щитовидной железы).

Пиноцитоз – происходит путем выпячивания клеточной стенки, затем захватывается молекула ЛП и перемещается внутрь клетки (полипептидные гормоны).