Особенности окисления ненасыщенных жиных кислот

До двойных связей окисление ненасыщенных жирных кислот происходит так же, как окисление насыщенных жк.

Синтез жирных кислот

Имеет ряд особенностей:

1. синтез ЖК в организме человека начинается с пальмитиновой к-ты (С16), затем происходят реакции удлинения углеродного скелета и дегидрирования.

2. в организме человека не синтезируются ЖК с двойными связями, расположенными дистальнее С9, поэтому их необходимо получать с пищей (эссенциальные ЖК).

3. в отличии от окисления синтез ЖК локализован в эндоплазматической сети.

4. источником синтеза является малонил-КоА, который образуется из ацетил-КоА

5. для восстановления промежуточных продуктов синтеза ЖК используются НАДН2 (ПФЦ).

6. все реакции биосинтеза ЖК катализируются полиферментным комплексом (пальмитат синтазой), локализованным в цитозоле клетки и реакции протекают на поверхности этого комплекса.

СТАДИЯ         Образование малонил-КоА для синтеза ЖК

    Его субстратом является ацетил-КоА, образующийся в результате окислительного декарбоксилирования ПВК.

    Мембрана митохондрий непроницаема для Ацетил-КоА. Транспорт Ацетил-КоА в цитоплазму может происходить:

а) с помощью карнитина (аналогично переносу ЖК)

б) Ацетил-КоА в митохондриях преобразуется в цитрат (ацетил-КоА+ЩУК), затем цитрат проходит в цитоплазму, там опять распадается на ЩУК и ацетил-КоА из которого образуется малонил-КоА, Е ацетил-КоА-карбоксилаза, КоЕ биотин, Мg²

СТАДИЯ           Синтеза ЖК на поверхности пальмитатсинтетазы

    Пальмитатсинтетаза состоит из 7 ферментов, в центре ацилпереносящий белок (АПБ), по переферии 6 ферментов. Комплекс имеет две свободные SН-группы, в том числе одну на АПБ. Обе SН-группы являются акцепторами ацилов.

Обозначим пальмитатсинтетазу

1. Реакция трансацилирования Е-комплекса

2. Перенос малонила с малонил КоА на синтетазу

3. Р-ция конденсации ацетила с малонилом и декарбоксилирование образовавшегося продукта, Е β-кетоацилсинтетаза

4. 1-ое восстановление промежуточного продукта с участием НАДФН2

Е β-кетоацилредуктаза

5. Дегидратация промежуточного продукта

Е гидроксиацилгидратаза

6. 2-ое восстановление промежуточного продукта

Е еноилредуктаза

7. Синтезированный бутирил с помощью 1-го фермента ацетилтрансацилазы переносится на свободную SН-группу (верхнюю). На нижнюю SН-группу поступает новый малонильный остаток.

    Цикл повторяется. Для синтеза пальмитиновой кислоты требуется 7 таких циклов, т.е. 7 остатков малонила и 1 ацетила-КоА.

Суммарное уравнение биосинтеза пальмитиновой кислоты.

1 ацетил-КоА+7малонил-КоА+14НАДФН2 → пальмитиновая к-та+8НS-КоА+14НАДФ+6Н2О+7СО2

    Гидролиз ферментативного комплекса с синтезируемой ЖК происходит под действием пальмитатдеацилазы.

    Удлинение ЖК происходит путем добавления ацетильных остатков в митохондриях и путем добавления малонильных остатков в цитоплазме.

ТЕМА: ЛИПИДЫ III

Цель:Дать представление о механизмах регуляции липидного обмена, патологии, возникающие в результате его нарушения.

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1. Регуляция обмена липидов. Регуляция окисления и синтеза ЖК.

2. Метаболизм кетоновых тел в норме и патологии

3. Транспортные липопротеины (ЛП)

4. Липопротеинемии и атеросклероз.

5. Депонирование и мобилизация жиров.

6. Распространение и функции Хс.

7. Синтез Хс.

8. Транспорт Хс.

9. Сложные липиды и миелинизация.

Регуляция обмена липидов

    Интенсивность обмена липидов в тканях зависит от:

а) поступления липидов с пищей;

б) нервно-гумморальной регуляции

    Избыточное поступление углеводов и ТАГ с пищей препятствует расходу эндогенных запасов ТАГ в жировой ткани. Прием даже полностью углеводной пищи существенно влияет на синтез ТАГ и Хс. Вместе с тем, растительные масла, содержащие ненасыщенные ЖК напротив, способствуют мобилизации липидов. Наличие липотропных факторов в пище облегчает биосинтез фосфолипидов, а их отсутствие способствует образованию ТАГ. Мобилизации ТАГ из жирового депо и угнетению биосинтеза холестерина способствуют голодание и эмоциональный стресс.

Нервно-гормональная регуляция липидного обмена

    Стимуляторы тканевойлипазы - адреналин, норадреналин, глюкагон, тироксин, адренокортикотропный гормон(активируют аденилатциклазу)

    Ингибитор липолиза – инсулин (угнетает аденилатциклазу). В результате воздействия гормонов нервной клетки рецептор модифицирует свою структуру. В такой форме данный рецептор способен активировать аденилатциклазу, что стимулирует образование ц-АМФ и АТФ. Далее ц-АМФ активирует протеинкиназу, а последняя, путем фосфорилирования неактивную тканевуюлипазу превращает в активную.