Иммунодефицитные состояния, их классификация. Первичные (наследственные и врожденные) иммунодефициты

 Классификация, проявления и последствия

Иммунодефициты: Первичные и вторичные. Первичные:

1)Первичное повреждение локализовано в иммунной системе и обусловлено аномальным генотипом (унаследованным). Ранними симптомами при первичных ИД являются поражения кожных и слизистых оболочек в виде пятен цвета "кофе с молоком", депигментации, экземы, нейродерматита, ангионевротического отека.

2) Комбинированная иммунологическая наследственная недостаточность:

а) ретикулярная дисгенезия представляет собой дефект системы костномозгового кроветворения, в результате которого не образуются клетки-предшественницы миело- и лимфопоэза,

б) агаммаглобулинемия швейцарского типа.

3) T клеточный иммунодефицит:

а) синдром Незелофа характеризуется гипоплазией костного мозга , из-за нарушения процесса миграции T-предшественников в тимус.

б) синдром Ди Джорджи, характеризуется гипоплазией тимуса, в результате чего нарушается дальнейшая дифференцировка претимических T-предшественников,т.е наступает дефицит тимоцитов.

в) синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия) нарушена посттимическая дифференцировка T-клеток в лимфоидной ткани, что сочетается с недостаточностью IgE и IgA.

4) B-клеточный иммунодефицит:

а) агаммаглобулинемия Брутона обусловлена нарушением дифференцировки клеток-предшественниц лимфопоэза в клетки предшественницы B-лимфопоэза.

б) гипоиммуноглобулинемия с макроглобулинемией IgG и IgA.

в) селективный дефицит IgA.

5). Дефицит клеток миелоидного ряда:

а) хронический гранулематоз, наследственный дефект ферментов гексозомонофосфатного цикла ведет к снижению микробоцидного потенциала нейтрофилов и они фагоцитируют, но не убивают микроорганизмы,

б) синдром Вискотта-Олдрича. Нарушена способность макрофагов презентировать антиген,

в) синдром Чедиака-Хигаси - нарушена структура и функциональная активность лизосом макрофагов,

г) наследственная недостаточность миелопероксидазы нейтрофилов - слабые нейтрофилы,

д) синдром "ленивых лейкоцитов" - нарушена реакция нейтрофилов на хемотаксические стимулы.

6). Дефицит системы комплемента:

а) дефицит ингибиторов и инактиваторов, стабилизирующих систему, что приводит к перерасходу компонентов комплемента,

б) дефицит начальных факторов отменяет активацию комплемента в целом,

в) дефицит комплементарных компонентов C₅-C₉ нарушает образование МАК (мембранно-атакующего комплекса).

Вторичные иммунодефициты.

Повреждение системы имеет первичный или вторичный характер и может быть обусловлено инфекциями иммунной системы, лимфопролифератив­ными заболеваниями, истощением ИС вследствие ее патологических реакций и многими другими факторами:

1) химическая, в том числе лекарственная и токсическая иммунодепрессия,

2) лучевая иммунодепрессия,

3) иммунодепрессия гормонами и биологически активными веществами,

4) метаболическая иммунодепрессия,

5) иммунодепрессия в процессе старения,

6) истощение звеньев ИС вследствие иммунопатологических реакций,

7) истинная блокада РЭС,

8) лимфопролиферативные заболевания,

9) инфекционная иммунодепрессия,

10) иммунологическая иммунодепрессия,

11) хирургическая иммунодепрессия.

Основные проявления ИД:

1) рецидивирующие инфекции, вызванные различными инфекционными агентами в зависимости от вида ИД. При нарушении В-звена - рецидивирующие бактериальные инфекции (сепсис, пневмония), при недостаточности Т-звена - вирусные и грибковые инфекции,

2) опухолевый рост, лимфопролиферативные заболевания,

3) склонность к аутоиммуноагрессии и аллергии,

4) нарушение гемопоэза,

5) патология желудочно-кишечного тракта - расстройства переваривания,

6) при первичных ИД часто встречаются врожденные уродства, патология опорно-двигательного аппарата и нервной системы.

При вторичных ИД нередко также страдает пролиферация и дифференцировка клеток, может сокращаться численность клеток-эффекторов или возникать их функциональная неполноценность, избыток одних гуморальных факторов регуляции и недостаток других факторов, патологическая активация Т-супрессоров и избирательное подавление хелперного потенциала.

Принципы патогенетической терапии ид:

1. Заместительная терапия - восполнение дефектного звена.

2. Предупреждение инфекционных осложнений (антибиотики, безмикробная среда).

3. Коррекция нарушений обмена веществ (белки, витамины, микроэлементы).

4. Иммуностимуляторы: Т-активин, В-активин, нуклеинат Na, левамизол, тафтсин, диуцифон и др.

Вопрос 9.

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты и иммунодепрессивные состояния, их причины, принципы

Лечения. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Этиология, частота, патогенез, последствия

Возбуждителем СПИДа является ретро-вирус.

Патогенез СПИДа.

Проникая в организм через кровь, с лимфоцитами спермы, влагалищных выделений, вирус фиксируются на мембране клетки и взаимодействует с макрофагами и Т-киллерами. После проникновения вируса в клетку информация с его РНК с помощью ривертазы переписывается на ДНК лимфоцита и вирус в состоянии провируса в длительном состоянии может оставаться в латентном периоде.

Клиника СПИДа.

1) Инкубационный период – он длится от 3 месяцев до 5 лет, причем при заражении половым путём он короче, чем при шприцевом пути. В это время клинических симптомов нет.

2) Продромальный период – он длится 3-6 месяцев, иногда может затягиваться до нескольких лет. Отмечаются следующие симптомы:

1. Лихорадка (38-40 градусов) – начинается во второй половине дня или ночью. Падает физическая активность, обильная потливость.

2. Прогрессирующее падение массы тела

3. Непрерывная диарея (наблюдается не всегда).

4. Лимфоаденопатия.

3) Разгар заболевания. Эта стадия характеризуется нарушениями иммунитета, резким снижением Т-хелперов, подавление В-лимфоцитов. Возникают злокачественные опухоли, часто течение СПИДа осложняется менингитами и энцефалитами, воспалением легких.

Вопрос 10.

Аллергии, определение понятия и общая характеристика, актуальность. Экзо- и эндоаллергены, их виды. Классификация аллергических реакций (Р. Кук, А.Д. Адо, Джилл-Кумбс). Взаимоотношения аллергии и иммунитета

Аллергия – (allergia – иной, ergon – действие) – это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается повышение и искажение его чувствительности к повторному воздействию аллергенов.

Классификация аллергенов: экзоаллергены и эндоаллергены.

Экзоаллергены:

1. инфекционные: бактерии, вирусы, грибки,

2. пыльца цветущих растений, пух тополя, одуванчик, хлопок,

3. поверхностные (эпиаллергены),

4. бытовые – домашняя пыль,

5. пищевые продукты – особенно у детей – шоколад, цитрусы, злаки, рыба, кальмары,

6. лекарственные препараты – лечебные сыворотки,

7. продукты химического синтеза.

Эндоаллергены:

1. первичные: хрусталик, сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы.

2. вторичные: они являются приобретенными, под влиянием внешних воздействий.

- инфекционные: под действием микроба + ткань.

- комплексные: вирус+ткань

- неинфекционные: холодовые, ожоговые, при облучении.

Классификация аллергических реакций:

Аллергические реакции делятся на три большие группы:

I группа – участвуют гуморальные механизмы иммунитета. Аллергические процессы, входящие в эту группу, протекают достаточно быстро – от нескольких минут до 2-3 часов.

II группа - В-лимфоцитозависимые (гуморальные) аллергии немедленного типа.

III группа Т-лимфоцитозависимые (клеточные) аллергий замедленного типа. Основным действующим фактором аллергии, относящихся к этой группе, является активированными при повторном контакте организма с антигеном Т-лимфоциты.

Медиаторы аллергии немедленного типа:

1. гистамин,

2. серотонин,

3. гепарин,

4. простагландины,

5. анафилотоксины и др.

Стадии аллергии:

-иммунологическая (формирование иммунного комплекса),

-патохимическая (синтез медиатров),

-патофизиологическая (сосудисто-воспалительная реакция).

Классификация по Куку:

Классификация по А.Адо: истинные, ложные.

Классификация аллергических реакций по Джилл- Кумбса:

1.Реагиновый (атопический, анафилактический – замедленного типа). АГ (пыльца растений, лекарства), АТ оседают на тучных клетках, базофилах, макрофагов. При повторном попадении в организь АГ ответ выражается в виде выделения медиаторов (гистамин, серотонин, гепарин).

2.Цитоксический, цитолитический. АГ (куски клеток, бактерии, лекарства) оседают на клетках. Там формируются АГ-АТ. АТ разрушают АГ и клетку (азоспермия, гемолитическая анемия).

3.Иммунокомплексный. На АГ (белки) формируются АГ-АТ комплексы, которые активизируют лейкоцитов, комплимента, появляются медиаторы аллергии (сывороточная болезнь, феномен Артюса).

4.Клеточно-опосредованный(туберкулиновый,Т-лимфоцитозависимый, замедленный тип).

5.Рецепторно-опосредованный (стимулирующий). АГ (нейромедиаторы, гормоны – инсулин) действуют на В-лимфоциты, которые выделяют lgG, которые активируют или ингибируют гормоны.

Взаимоотношения аллергии и иммунитета.

Аллергия – это искаженная сверхчувствительность иммунной системы, возникает при повторяемых воздействиях аллергена на организм. Аллергия и иммунитет напрямую взаимосвязаны.

Аллергия (allergia от allos – иной, ergon – действие) ионе действие по сравнению с иммунными реакциями.

Аллергия – это состояние повышенной и качественно извращенной реакции к веществам с антигенными свойствами.

Атопия – отсутствие места контакта в естественных условия встречается только у человека и имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предварительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована.

Бронхиальная астма – приступ удушья с затруднением выдоха – спазм бронхов, отек слизистой.

Поллинозы – аллергический ринит и конъюктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления: Отек Квинке – (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи – на крема, мази, порошки).

Мигрень – периодически сильная головная боль, односторонняя боль – аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты.

Вопрос 11.

Аллергические реакции I типа (реагиновые). Стадии, медиаторы, механизмы их действия. Клинические \ проявления (анафилактический шок, атопические реакции)

Аллергические реакции I-типа. (реагиновые).Реагины своим концом Fe (constantfragment) фиксируется на рецепторах тучных клеток и базофилов, нервных рецепторах сосудов, форменных элементах крови, кишечника, бронхов. Другой конец молекулы Fab выполняет антигенную функцию. Поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюктива, бронхиальная астма. Если в организм поступает тот же антиген или он находится после первичного попадения, то происходит связывание его с lgE. Происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию.

Медиаторы: гистамин, гепарин, серотонин и др.

Иммунологическая стадия – реагины lgE относятся к долгоживущим. Они находятся в лимфоидной ткани, в лимфатических узлах. Реакции подвергаются в первую очередь органы дыхания, кишечник, конъюктива глаза.

Патохимическая стадия – активация тучных и базофильных клеток приводит к освобождению медиаторов.

Патофизиологическая стадия – является одним из гуморальных механизмов иммунитета и выполняют защитную роль. В процессе эволюции он вырабатывался как механизм противопаразитарной защиты. Действие образующихся при этом медиаторов имеет приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается проницаемость сосудов и усиливается хемотаксис нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, что приводит к развитию воспалительных реакций. Поэтому lgE и антитела этого класса играют роль как в развитии иммунитета так и аллергии.

Анафилактический шок.

Анафилактический шок – (от греч. «обратная защита») – это стремительная аллергическая реакция, угрожающая жизни человека, поскольку может развиться в течении нескольких минут. Анафилактический шок может возникнуть под действием множества факторов, будь то пища, лекарственные препараты, животные.

Патогенез заболевания достаточно сложный и состоит из трех последовательных стадий:

1)Иммунологическая.

2)Патохимическая.

3)Патофизиологическая.

В основе патологии лежит контакт определенного аллергена с клетками иммунной системы, после которого выделяются специфические антитела (lgG, lgE). Эти антитела вызывают огромный выброс факторов воспалительного процесса. В дальнейшем факторы воспаления проникают во все органы и ткани, вызывая нарушения циркуляции и свертываемости крови вплоть до острой сердечной недостаточности и остановки сердца.

Анафилактический шок опасен тем, что может развиваться даже при первичном попадании аллергена в организм человека.

Виды анафилактического шока.

Злокачественное (молниеносное) – характеризуется быстрым развитием острой ССС недостаточности. Исход – 90% случаев – летальный.

Затяжное – развивается при введении препарата длительного действия (например, бициллин).

Аборативное – самый легкий вариант, состоянию пациента ничего не угрожает. Анафилактический шок легко купируется и не вызывает остаточных явлений.

Рецидивирующее – характеризуется повторяющимися эпизодами из-за того, что аллерген продолжительно продолжает поступать в организм без ведома пациента.

Периоды анафилактического шока.

I – период предвестников: вначале пациенты чувствуют общую слабость, головокружение, тошноты, головную боль. Могут появляться высыпания на коже и слизистых оболочках. Больной жалуется на нехватку воздуха, ухудшения зрения и слуха.

II – период разгара: характеризуется потерей сознания, падении АД, бледностью, учащением пульса, холодным липким потом, недержанием мочи.

III – период выхода из шока: может продолжаться в течение нескольких дней. У пациентов сохраняется слабость, головокружение, отсутствие аппетита.

Первая помощь доврачебная.

1. Уложить больного на ровную поверхность, приподнять ноги.

2. Повернуть голову набок для препятствия рвотных масс, удалить зубные протезы изо рта.

3. Обеспечить приток свежего воздуха.

4. Прощупать пульс у больного, проверить наличие дыхания.

5. Вызвать скорую помощь.

Оказание неотложной помощи (мед.персонала).

1. Измерить артериальное давление, обеспечить воздух.

2. Обеспечить проходимость дыхательных путей – удаление изо рта рвотных масс.

3. Введение адреналина – 1 мл 0,1% р-ра адреналина гидрохлорида. Введение глюкокортикостероидов – используется в основном дексаметазон 12-16 мг, преднизалон 90-12 мл.

Введение антигистаминных препаратов – димедрол, супрастин, тавенил.

При дыхательной недостаточности: эуфилин.

Для профилактики отека мозга и легких назначают мочегонные препараты – фуроседемид, торасемид, миннитол.

Вопрос 12.