Медиаторы воспаления: классификация, происхождение, механизм действия.

Медиаторами воспаления называют биологически активные вещества, которые образуются в крови в результате первичного повреждения.

По происхождению:

1. Клеточные: гистамин, серотонин, лизосомные ферменты, простагландины, лимфокины.

2. Медиаторы, образующиеся в жидких средах организма (калликреин-кининовая система, свертывающая система крови, комплемент-связывающая система).

По направлению действия:

1. Вещества, увеличивающие проницаемость сосудов.

2. Вещества, обладающие хемотоксическим действием на лейкоциты.

3. Вещества, активирующие фагоцитоз.

По биохимической природе:

1. Биогенные амины – гистамин вызывает сокращение гладких мышц, расширение сосудов МЦР, стимулирует секрецию некоторых желез; серотонин стимулирует тромбообразование, возникновение боли, сужение венул, увеличивает проницаемость сосудистой стенки.

Увеличение проницаемости сосудистой стенки связано с сокращением эндотелиальных клеток, в результате чего межклеточное пространство между ними увеличивается, т.е. увеличивается проницаемость.

2. Активные полипептиды и белки:

a) Кинины (брадикинин, каллидин) – повышают проницаемость сосудистой стенки, вызывают боль, зуд, обладают активностью в отношении тромбообразования, т.к. являются активаторами XII фактора (Хагемана), который запускает тромбообразование.

b) Компоненты системы комплемента – вызывают выброс гистамина (увеличивают проницаемость сосудистой стенки).

c) Ферменты (преимущественно лизосомного происхождения) – вызывают разрыхление и разрушение всех структурных элементов вокруг микрососудов, расширение сосудов, увеличивают проницаемость сосудистой стенки, развитие отека и тромбообразование.

d) Лейкоцитарные факторы белковой природы и катионные белки – увеличивают проницаемость сосудистой стенки, высвобождая гистамин из лейкоцитов, обладают пирогенной активностью, вызывают адгезию лейкоцитов к эндотелию.

+ ИЛ-1 – увеличивает синтез простагландинов сосудистой стенки, увеличивает адгезивность эндотелия, активирует процесс свертывания крови, обладает пирогенной активностью.

+ монокины – представлены ИФ, фактором хемотаксиса лимфоцитов, цитолитическим фактором (бактерицидным).

 +лимфокины – ИЛ-2 координирует взаимодействие нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов, регулирует воспалительную реакцию в целом.

3. Производные полинасыщенных жирных кислот:

a) Простагландины (простагландин Е обладает способностью расширять сосуды, вызывать раздражение болевых рецепторов, увеличивать проницаемость сосудистой стенки)

b) Простациклины – вызывают расширение сосудов, препятствуют тромбообразованию, обладают слабым фибринолитическим действием.

Тромбоксаны – стимулируют тромбообразование, вызывают вазоконстрикцию, способствуют агрегации клеток крови.

c) Лейкотриены – оказывают выраженное стимулирующие действие на миграцию лейкоцитов, увеличивают проницаемость клеточной мембраны.

d) Продукты перикисного окисления жиров – влияют на активность клеточных ферментов, вызывая дестабилизацию клеточной мембраны, влияют на фагоцитарную реакцию.

Характеристика стадии экссудации: а) нарушения гемодинамики в очаге воспаления; б) механизм развития воспалительного отека, виды экссудатов; в) причины и стадии эмиграции лейкоцитов.

Экссудация – этот компонент воспаления включает триаду:

· Сосудистые реакции и угнетение кровообращения в очаге воспаления

· Выход жидкой части крови из сосудов – собственно экссудация

· Эмиграция – выход лейкоцитов в очаге воспаления из развивающейся фагоцитарной реакции

Динамика сосудистых реакций и изменение кровообращения:

1. Кратковременный рефлекторный спазм артериол (вазоконстрикция)

2. Артериальная гиперемия (вазодилятация) за счет увеличения концентрации моноамидоксидазы, которую разрушает норадреналин; связано с выделением БАВ – серотонин, гистамин, брадикинин.

3. Венозная гиперемия обусловлена: возникает паралич нервно-мышечного аппарата сосудистой стенки, увеличивается чувствительность венул, вазоконстрикция стимулирует механическим препятствием оттоку крови по венам, развивается отек, такжн происходит сгущение крови в очаге воспаления и образование тромбов.

4. Престаз: толчкообразный кровоток, затем маятникообразное движение крови

5. Стаз: остановка кровотока в сосудах МЦР в очаге воспаления. Возникновение стаза приводит к тому, что резко усиливается фильтрация сосудистой стенки. БАВ увеличивают проницаемость сосудистой стенки, что приводит к экссудации мягких тканей.

Помимо экссудата есть транссудат.

А) экссудат – образуется в условиях повышенной проницаемости. Содержит большое количество белка, ферментов, клеток крови, остатки таких элементов.

Б) транссудат – образуется в условиях нормальной проницаемости.

 Благодаря экссудации происходит ограничение очага воспаления, разбавление токсинов, продуктов распада.

Помимо экссудации есть эмиграция лейкоцитов. Она начинается с краевого стояния в сосудах МЦР, затем лейкоциты проходят через сосудистую стенку и двигаются в очаг воспаления за счет амебного движения.

Стадия пролиферации. Механизмы репаративных процессов при заживлении по типу первичного и вторичного натяжения.

Пролиферация – в очаге воспаления созревают элементы соединительнотканного происхождения, которые защищают поврежденный участок. Заключительный этап – лизис коллагеновых структур, инволюция рубца. На пролиферацию оказывают влияние:

1. Фибробласты, которые синтезируют проколлаген и коллагеназу.

2. Фибробласты образуют фибронектин, который способствует стимуляции миграции, пролиферации и адгезии клеток соединительной ткани.

3. Макрофаги секретируют PGE, который способен активировать рост регенерирующей ткани.

4. Нейтрофилы – вырабатывают ксилоны, антиксилоны, которые влияют на процесс пролиферации.

5. Кортикостероиды – глюкокортикоиды тормозят регенерацию и снижают синтез коллагена. Минералокортикоиды стимулируют процесс регенерации.

6. цАМФ оказывает ингибирующее влияние на пролиферацию. цГМФ стимулирует процесс пролиферации.

Механизмы заживления ран.

1. Первичное - первоначально формируются тромбы, сгустки фибрина, которые закрывают дефект, затем под действием тромбостенина происходит сближение краев раны, затем миграция нейтрофилов- на краях раны происходит размножение базофилов. К 3 дню происходит образование гранул. С 4 дня- пролиферация фибробластов. К 5 дню – формирование грануляционной ткани, волокна коллагена закрывают дефект, к концу месяца дефект полностью закрывается эпидермисом

2. Вторичное- возникает в ряде случаев, если рана нагноится, если имеются инородные тела- происходит более длительно и сильнее. В строме паренхимы не восстанавливается грануляционная ткань, гранул образуется мало, но при этом происходит метаплазия фибробластов, происходит сокращение миофибрилл, которое обеспечивает натяжение и сокращение дефекта, тем самым дефект уменьшается в 5-6 раз.