Антигенпрезентирующие клетки.

Процессинг и представление чужеродных антигенов ИКК осуществляют антигенпредставляющие клетки, к которым относятся дендритные клетки (отросчатые клетки селезенки, лимфоузлов и других органов, в т.ч. клетки Лангерганса), макрофаги (в разных тканях имеют свое название – купферовские клетки печени, гистиоциты соединительной ткани, клетки микроглии нервной ткани, мезангиальные клетки почек, альвеолярные макофаги и другие), а также В-лимфоциты.

Помимо органов и клеток, иммунная система представлена гуморальными факторами – цитокинами.

Цитокины (от греческих корней cyto – клетка, kinos – движение) – это регуляторы межклеточных взаимодействий белковой природы, вырабатываемые различными клетками иммунной системы.

К цитокинам относятся:

1. Гемопоэтины – факторы роста клеток (интерлейкины, КСФ);

2. Интерфероны α, β, γ;

3. Фактор некроза опухолей (ФНО) α, β;

4. Хемокины – привлекают в очаг воспаления лейкоциты и макрофаги.

Основные формы иммунного ответа

Иммунный ответ – высокоспециализированная специфическая реакция живого организма на генетически чужеродные структуры (антигены).

Основные формы иммунного ответа в соответствии с ведущим механизмом элиминации антигена

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ →элиминация антигена происходит при посредстве антител

  - первичный иммунный ответ;

  - вторичный иммунный ответ;

  - секреторный иммунный ответ;

  - гиперчувствительность немедленного типа. 

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ →элиминация антигена происходит при участии лимфоцитов с цитотоксическими свойствами

  - естественная цитотоксичность;

  - антиген-индуцированная цитотоксичность;

  - гиперчувствительность замедленного типа.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ → элиминации антигена не происходит

   - естественная (врожденная) толерантность;

   - приобретенная толерантность;

   - регуляторная толерантность.

Межклеточная кооперация ИКК при иммунном ответе.

В любом иммунном ответе условно выделяют 3 фазы.

Таблица 5.2.

Фазы иммунного ответа

Динамика образования антител

Если антиген вводится впервые, то возникает первичный ответ. Первичный ответ делят на фазы:

1 фаза – латентная, 3-5 сутки после введения антигена. В организме протекают скрытые процессы восприятия антигенного раздражения (переработка и представление антигена ИКК, а также запуск пролиферации клеток-антителопродуцентов и их переключение на синтез иммуноглобулинов), которые завершаются поступлением в кровь Ig М.

2 фаза – логарифмическая (продуктивная), 7-15 сутки. Происходит переключение синтеза Ig M на Ig G. Концентрация антител в сыворотке крови резко возрастает. На 7-8 сутки титры Ig M достигают максимума. Ig А появляются на 9 день после иммунизации. Титры Ig G и Ig А достигают максимума в концу 2-й недели.

3 фаза – максимума и стабилизации (стационарная), 15-30 сутки. Поддерживается максимальный стабильный уровень Ig M и G в крови.

4 фаза – фаза снижения, около 2 недель и более (в среднем от 1 до 6 месяцев – индивидуально). Концентрация антител в крови постепенно снижается (первым начинает снижаться Ig M).

Таблица 5.3.

Динамика образования антител при первичном иммунном ответе

Вторичный иммунный ответ развивается при повторной встрече с антигеном. Способность к нему развивается не ранее чем через 2-4 недели после первого внедрения антигена и сохраняется в течение многих месяцев и даже лет.

Особенности вторичного иммунного ответа:

1. Укороченный латентный период (от нескольких часов до 1-2 дней).

2. Индукция меньшими дозами антигенов.

3. Синтезируются сразу Ig G.

4. Высокая скорость образования антител.

5. Более быстрый подъем концентрации антител.

6. Большие значения максимальной концентрации антител.

7. Образовавшиеся антитела циркулируют дольше.

Одна из форм иммунного ответа – иммунологическая память – способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунологической реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием.

Иммунологическая память проявляется как в отношении выработки антител, так и в отношении других иммунных реакций (ГЗТ, трансплантационный иммунитет и др.), и может сохраняться длительное время. Носителями иммунологической памяти становятся Т- и В-лимфоциты после взаимодействия с соответствующим антигеном. Антигенстимулированные лимфоциты, циркулируя в организме, готовы в любой момент распознать антиген и немедленно включится в иммунный ответ.

Иммунологическая толерантность (от лат. tolerantia) – состояние арреактивности иммунной системы (специфическое отсутствие иммунного ответа на определенный антиген при сохранении спо­собности к иммунному ответу на другие антигены).

Проявления толерантности:

1. Сокращение или отсутствие синтеза антител;

2. Неспособность макрофага поглощать антиген и осуществлять его процессинг;

3. Снижение интенсивности или полное отсутствие реакций ГЗТ;

4. Неспособность к элиминации вирусов;

5. Замедление отторжения трансплантанта.

Состояние толерантности поддерживают три основных механизма.

Механизмы толерантности:

1. Супрессорный (Т-супрессоры подавляют функции Т-хелперов).

2. Уничтожение аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов.

3. Блокада антигенсвязывающих рецепторов.

Виды толерантности:

Естественная (врожденная) толерантность развивается по отношению к аутоантигенам, сохраняется пожизненно. 

Искусственная (приобретенная) толерантность может индуцироваться различными веществами, попавшими в организм в постнатальный период. Такие вещества называют толерогенами. Ими практически могут быть любые антигены, но толерантность лучше развивается при попадании в организм растворимых и низкомолекулярных антигенов. Чем больше генетических различий между реципиентом и толерогеном, тем труднее формируется толерантность. Приобретенная толерантность сохраняется всего лишь несколько месяцев.

Приобретенную толерантность можно создать, вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты) – эта форма толерантности называется регуляторной.

Вопросы для самопроверки

1. Что такое антигены?

2. Перечислить основные свойства антигенов.

3. Чем отличаются гаптены и полноценные (конъюгированные) антигены?

4. Какие выделяют антигены по степени чужеродности?

5. Что представляют собой антитела.

6. Назвать основные функции антител в организме человека.

7. Какое строение имеет мономерная молекула иммуноглобулина?

8. Что такое валентность, аффинность и авидность антител?

9. Перечислить и охарактеризовать основные классы иммуноглобулинов.

10. Какие особенности имеет иммунная система?

11. Какие органы относятся к центральным и периферическим органам иммунной системы?