Актиномицеты, спирохеты. Особенности строения.

Актиномицеты – одноклеточные микроорганизмы, образующий тонкие ветвящиеся нити, напоминающие мицелий грибов, Гр+, легко красятся анилиновыми красителями, факультативные анаэробы для роста требуют СО2. Размножаются спорами(эуактиномицеты), фрагментацией нитей(проатиномицеты). Условно патог для человека являются представители семейства Actinomycetaceae: Actinomyces israelii(проникает через ранку в десне, в области разрешающ корня зуба). Вызывают актиномикозы-опортунистические заболевания. В пораженных тканях возбудители актиномикозов образуют друзы(специф гранулемы), являющиеся своеобразным скоплением мицелия. Некоторые способны к интезу антибиотиков(стрептомицин,эритромицин,неомицин). К ним относятся Микобактерии (M.leprae M. tuberulesis complex) Особенноти их в том,что они устойчивы к щелочам,кислотам и спиру за счет большого содержания липидов в клеточной стенке(миколовые кислоты,корд-фактор,сульфалипиды). Не окрашиваются обычными способами, имеют природную устойивоть к А/Б и выносливы к факторам окр среды,медленно размножаются.

Спирохеты – представляют собой тонкие спирально извитые нити, изогнутые вокруг спиральной оси, которая является пучком скопившихся фибрилл; Гр -, большая часть спирохет – свободноживущие, обитают как сапрофиты и в организме человека. Способны к движению(жгутик из белка флагелина),не культивируются и не воспринимают анилиновые красители(тк мало сод-т нуклеопротеидов) Патогенные виды относятся к 3 родам: Treponema, Borrelia, Leptospira.

Treponema – сост из 8-14 завитков равного размера и с равными промежутками. Имеет вид пружинки. T.pallidum-возбудитель сифилиса

Leptospira- число завитков 20-40, на концах пуговичные утолщения. Лептоспироз-остр зоонозная прир-очаг инфекция с поражением ЦНС,печени и почек

Borrelia-2-3 завитка не одинаковой формы,концы заострены, имеет вид «брошеной нитки». Непатогенный вид B.buccalia постоянно живут у нас в ротов полости. Патоген вызывают возвратный тиф, эндемический возвратый тиф как трансмессивн заболевания через клещей и блох. У них уникал генетич аппарат- Линейная ДНК и циркулярн плазмиды

ИММУНОЛОГИЯ
Иммуноглобулины. Антитела

Антитела- специфические эффекторы гуморального иммунитета.

Биохим и клеточная природа антител:

1)крупные гликопротеины

2)белки плазмы крови, участвующие в ИО-иммуноглобулины

3) при электрофорезе АТ мигрируют в основном с фракцией гаммаглобулинов

Клеточная природа антител:

Продуцируются плазматическими кл- потомками клона специфических В-лимфоцитов, котрые контактировали с соотв антигеном

Специфичность АТ: конкретный Ig способен связываться с АГ, вызвавшим его образование.

Антитела имеют форму буквы Y: каждая структурная единица-домен; с антигеном взаимодействуют вариабельные домены.

Большинство молекул иммуноглобулинов составлено из двух тяжелых (H) цепей и двух легких (L) цепей, соединенных дисульфидными связями. Легкие цепи состоят или из двух k-цепей, или из двух l-цепей. Тяжелые цепи могут быть одного из пяти классов (IgA, IgG, IgM, IgD и IgE).

Каждая цепь имеет два участка:

1) постоянный. Остается постоянным в последовательности аминокислот и антигенности в пределах данного класса иммуноглобулинов;

2) вариабельный. Характеризуется большой непостоянностью последовательности аминокислот; в этой части цепи происходит реакция соединения с антигеном.

Каждая молекула IgG состоит из двух соединенных цепей, концы которых формируют два антигенсвязывающих участка. На вариабельном участке каждой цепи имеются гипервариабельные участки: три в легких цепях и четыре в тяжелых. Разновидности последовательности аминокислот в этих гипервариабельных участках определяют специфичность антитела. При определенных условиях эти гипервариабельные области могут также выступать в роли антигенов (идиотипов).

Понятия об аллотипах, идиотипах.

Аллотипантител определяется константными доменами и каркасными участками вариабельных доменов H и L цепей.

Идиотипопред-ся структурным своеобразием вариабельных доменов, формирующих паратоп.

Динамика антител в ходе первичного и вторичного ИО:

После поступления чужеродного АГ в организм через несколько дней начинают появляться антитела плазмы крови. В процессе инфекционного заболевания концентрация антител увеличивается. Приблизительно через 3 дня появляются IgM, затем в небольшом кол-ве IgG.

Реакция на первый и повторный контакт отличаются.

2. Моноклональные антитела:

 1. Относятся к одному идиотипу. 2. Реагируют с единственным эпитопом. 4. Продуцируются В-гибридомами

Моноклональные антитела — антитела, синтезируемые и секретируемые одним клоном антителообразующих клеток, т. е. клеток, генетически идентичных, происходящих из одного и того же зрелого В-лимфоцита. Поэтому все свойства моноклональных антител: класс иммуноглобулина, структура полипептидных цепей и активных центров, т. е. антительная специфичность, — идентичны. Они распознают только один антиген и взаимодействуют только с ним. В связи с этим значительно повышается и специфичность всех иммунологических реакций, протекающих с участием моноклональных антител.

3. Наиболее вероятные исходы специфической (постиммунной) гранулемы:

1. Заживление (фиброз, кальцификация). 3. Формирование латентной (персистентной) инфекции. 5. Формирование иммунитета к экзогенному ре-инфицированию.

ТУБЕРКУЛЕЗ. род Micobacterium Родовой признак — кислото, спирто- и щелочеустой-чивость. семейство Micobacteriaceae (са-профиты) отдел Firmicutes. Неподвижные, аэробные гр+ палочковидные бактерии. Иногда образуют структуры, напоминающие мицелий, отсюда название. Для окраски применяют метод Циля-Нильсена. Болезнь вызывается 3 видами микобактерий: Myco-bacterium tuberculosis — человеческий вид, Mycobacterium bovis — бычий вид, Mycobac-terium africanum — промежуточный вид. [Возбудители микобактериальных антропоно-зов: M.leprae, m.tuberculosis. возбудитель микобактериального зооноза: M.bovis.] резервуар- больной, путь заражения- аэро-генный. Заболеваемость возрастает всвязи с низким уровнем гигиены, и т.д. Палочка Коха- тонкая, прямая или слегка изогнутая, склон-ны к ветвлению. Методом Циля-Нильсена окрашиваются в красный цвет,содерж кислотоуст гранулы(зерны Муха в ци-топл).нужны факторы роста. В жидких средах синтезирует корд-фактор- фактор вирулентности. Синтезирует много никотино-вой кислоты- ниацина(ниацин тест-метод дифферн микобакт). Липиды клеточной стенки: миколовые кислоты, корд-фактор, микозиды, сульфатиды. Поэтому она кисло-тоустойчива, "бронированное чудовище". Резистентность к фагоцитам, . устойчив во внешн среде. Факторы антифагоцитарной активности: липиды клеточной стенки, сидерофоры.

Патогенез: проникновение в альвеолы; размножение в альвеолярных макро-фагах(корд-фактор ингиб фагосомно-лизасомн слияние); формирование неспеци-фической доиммунной гранулемы(вокруг инфициров клеток формир вал, из макрофаг); проникновение бакт в регионарные лимфати-ческие узлы; индукция Т-клеточного иммуни-тета; Т-зависимая активация макро-фагов(сначала Тхелп усилив биоцидность заражен макрофагов, потом Ткил уничт зараж макроф); формирование специфиче-ской постиммунной гранулемы. Заверш процесса-фиброз, кальцификация, формир латент инфекц, форм иммун к экзоген реин-фициров-ю. [Инициация процесса- внутри-макрофагальная инвазия. Механизмы: не-агрессивный фагоцитоз, подавление образо-вания фаголизисом, активное противостояние биотоксическим факторам фаголизосом, подавление функциональной кооперации между макрофагами и Т-лимфоцитами.] Первичн туберкулез-преимущ в детск воз-расте проявление(+субфеб темп) - Первич-ный иммунный комплекс- очаг Гона. В грану-леме клетки Пирогова-Лнгханса, по перимет-ру- лимфоциты, мононуклеары. Возможна реактивация эндогенн инф(вторич тубик) или экзоген реинфекция редко, развивается на фоне аллергии к туберкулопротеинам У лиц с ослабленным иммунитетом возможен диссе-минированный туберкулез. Туберкулин- комплекс туберкулопротеинов (белковых дериватов), используется в аллергодиагно-стике. [Применяют адъювант Фройнда: пептидогликан+липиды клеточной стенки]. Туберкулопротеины обладают имунологиче-ски зависимой болезнетворностью, участву-ют в реализации протективного иммунитета, используются в аллергодиагностике. Липиды клеточной стенки: антимакрофагальная активность, участвуют в индукции Т-клеточного иммунитета как адъюванты, определяют культуральные и тинкториаль-ные особенности бактерий. Главная функция макрофагов в зоне неспецифической грану-лемы: возбуждение реакций клоточного иммунитета. Постиммунная гранулема: возникает на фоне реакции гиперчувстви-тельности замедленного типа к туберкуло-протеинам, зона для функциональной коопе-рации между макрофагами и Т-эффекторами, основа для деструктивных реакций, основа для саногенеза(выздоровл), завершается бессимптомной персистенцией возбудителя. Деструкт процессы при туберкул определ-ся: имуннологически опосредованные эффекты микобакт АГ, цитокин-зависимая актифация макрофагов, аллергия к туберкулопротеинам. Иммунитет Противотуберкулезный иммуни-тет нестерильный инфекционный, [обуслов-лен наличием в организме L-форм микобак-терий.]клеточный, антибактериалн

Лаб диагн. К обязательным методам обследо-вания относится бактериоскопическое, бактериологическое исследование, биологи-ческая проба, туберкулинодиагностика, основанная на определении повышенной чувствительности организма к туберкули-ну(очишен смесь белков возбуд туб-а). Чаще для выявления инфицирования и аллергиче-ских реакций ставят внутрикожную пробу Манту с очищенным туберкулином в стан-дартном разведеНИИ(до 14 лет). Флюрогра-фию. Лечение-антибиотикотерап, хирур вмешат.

Специфическую профилактику проводят путем введения живой аттенуир вакцины — BCG(БЦЖ), внутрикожно на 5-й день после рождения ребенка. Проводят последующие ревакцинации7, 13лет.

4. Серологические маркеры (компоненты, присутствующие в сыворотке), которые могут быть использованы в диагностике ВИЧ-инфекции:

 1. ВИЧ-антитела. 2. ВИЧ-РНК. 4. ВИЧ-антигены.

ВИЧ :Сем: Retroviridae(обратно) Род: Lentivirus(медл икаб пердиод) Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови. тип:ВИЧ1-основ возбуд, по всему миру; ВИЧ2-менее вирулентный, ток в запод Африке

Сферич формы, сред размер. ретроРНК (+) двунитевая, стабилиз белком Р6 и Р7; Р 24 в структуре нуклеокапсида ( в форе яйца нуклекапсид=(капсид+геном)). вирус сложный, тк оболочечный, имеет суперкапсид: изнутри выстлан м-белок(матричный), далее трансмембр белок - GP 41(в слое) участв в адсорбции и проникновении(еще корецепторы(хемокиновые) в проникновении участвуют) GР120-поверхностный эпимембранный белок, выполн рецептор функцию(мишеньпатогенетич значим СD4 те Тхелп, они обеспеч 90% репликативн выхода вируса, так же мб мононуклеарн фагоциты – это вторые по значим:макроф, дендр кл, естест кил, ), с ним связана высокая АГ-ая изменчивость. GР120-могут сбрасыват-ся в окр среду, связыв с СD4-рецепт сосед клет превращая их в мишень для анти-ВИЧ-антител.

р17 (матрикс)

p51(ревертаза)p34 (инеграза отвечает за встраивание в геном хозяина),p11 (протеаза отвеч за образов структурн белков)

вирионная+РНК(обратная транскриптаза, с помощью РНК-зависм, ДНК-полимеразы, те ревертаза)ДНКлинейная(двунитевая)(с помощью интегразы)транспортируется в ядропровирус(те интегрированная ДНК)либо может вирус так и оставаться(латентная фаза). А может перейти в продуктивную фазу => транскрипция(рнк-полимераза). Трансляция. Формиров вирусн белков, сборка, созревание, и высвобожд вирионов

Интегративная вирогения!

Гены вирионных белков: ENV (gp 41\120).GAG (груп АГ - p 7,6,17,24) POL (p51,p34,p11)

Клиника: поражается дыхательная система (пнев-мония, бронхиты); ЦНС (абсцессы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

[Индик заболев: токспоплазмы, криптоплазмы, пневмоцисты, кандиды, крпитококки, сальмонеллы, микобакт, герпесвир, оп Капоши, лимфома, энцефалопатии] Микробиологическая диагностика.

Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого используют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтверждения диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели после инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.

Метод выявления вируса в крови, лимфоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится реакция ИБ. Применяют также ПЦР, способную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкубационном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими исследованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активированных клетках.

Лечение:1. инг ревертазы (азидотимидин), инг протеазы, анг интегразы, инг входа в Кл, инг слиян Вич с кл Профилактики нет спецефич

Состав вириона: нукеокапсид, суперк, ретроРНК(это медлен вирусы, с длит инкуб период, бессимпт и малосимпт персисенция), вирусспец ферм. Мишень протеазы: предшеств вирион.

белков.Агрес персист-я опред-ся: Аг-изм-ть(gp120и из-за не способн исправл ошибки рнк-завис ДНК-полмераз) активн Т-лимф, изм-ть функцин ВИЧ, выс Ур-нь реплик инфекц(тк во время интеграция она то же идет), блок центр Звена в коопер Иммункомпен-кл(вирус заставл иммунокомп кл работать на себя и тратить силы на ложн мешени, это дезорганизирует лимф тк). Поддерж-т персист: интегр вирогения,(интеграция непрерыв сочет с репликац), селекция иммунорезистент клонов, мутабельность генома, негат самоконтроль за реплик, резервуары с низ Ур Вич реплик.Поддерж персист: макроф(они не разруш-ся но снижаетсяспособ к представление аг,хуже фагоцитируют Т-лимф(кофакторы ускорения, приблеж терменальн фазу заболев). Вирусспецеф мишени в анти-вич терапии: обратн транскр(те рнкзависм ДНК полмераза, она запускает ВИЧ инфекцию), протеаза. Серологич маркеры испоз-ны в диагностике:ВИЧ: АТ, РНК, АГ СПИД-фазы ВИЧ-инфекции: высокий уровень ВИЧ-виусемии, резкое снижение СD4 Т-лимф,клинечески(патогенетич)значимый иммунодефицит,длительн инкаб период( до 10лет),клиническая(спидовая)специфика(опухоли,истощение,оппуртунистичес инфекции, неврол забол),серопозитивность(анти-вич-АТ)

Экзаменационный билет 63.