По отношению к t различают: термолабильные и термостабильные белковые токсины.

Все экзотоксины состоят из 2х составных частей: 1 ая- рецептор и служит для фиксации молекулы токсина на соответствующей « клетке- мишени» 2ая- токсический фрагмент- проникает внутрь клетки, блокирую жизненно важные метаболические реакции.

Эндотоксины- липополисахарид, которые содержатся в клеточной стенке грамотрицательных бактерий и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки. Эндотоксины стимулируют синтез интерферонов, активируют систему комплемента по классическому пути, обладают аллергическими свойствами. При введении небольших доз эндотоксина повышается резистентность организма, усиливается фагоцитоз, стимулируются В-лимфоциты.

СуперАГ-неспециф(поликлон) стимул-ры лимф,прежде всего Т-лимф.В отл-ии от моноклон.акт-ии,в р-цию вовл-ся множ-во клонов лимф-в,что ведет к гиперсекр-и цитокинов и sd вторичн интокс-ии.пр. энтероТ. И Т. Токсич.шока стафилококка.Известны также суперАГ,кот неспециф. Стим-ют В-лимф,выз-я поликлон. СинтезIg

ИММУНОЛОГИЯ

Главный комплекс гистосовместимости (MHC/HLA). MHC/HLA-рестрикция иммунного ответа.

Антигены, определяющие реакцию отторжения аллогенного/ксеногенного трансплантанта после пересадки, относят к главным антигенам гистосовмести-мости.

Они кодируются генами 6-й хромосомы (короткое плечо), которая известна как главный комплекс гистосовместимости (ГКГЧ) – МНС. МНС есть у всех млекопитающих и птиц. Лишь малая часть МНС(HLA) - области кодирует антигены гистосовместимости.

Главный комплекс гистосовместимости человека имеет аббревиатуру HLA), т.к. впервые были обнаружены на лейкоцитах человека в реакциях с сыворотками от многорожавших женщин (так как плод на 1/2 чужеродный) и больных, получавших многократные гемотрансфузии.

HLA-I		HLA-II
1. Строение молекул (структурная организация)
Гетеродимер, состоит из 2 полипептидных цепей -- тяжелой (α-цепь) (46 кД) и легкой (β)(12 кД). Только тяжелая субъединица является продуктом главного комплекса гистосовместимости. Цепь α пронизывает плазматическую мембрану и имеет 3внеклеточных домена – α1, α2 и α3. α1 и α2 домены составляют вариабельный участок - связывается с фрагментами антигена, домен α3 лишен полиморфизма. Легкая (β) цепь представлена β2-микроглобулином. Это продукт гена, который локализован на хромосоме 15 и не входит в состав комплекса HLA. β2-микроглобулин генетически однороден и напрямую не участвует в реализации функций HLA-I. Роль транспорт α-цепи на поверхность клетки. Микроглобулин β2 не имеет трансмембранного участка, удерживаясь на мембране за счет нековалентной связи с α3-доменом. β2-микроглобулин легко сбрасывается с клетки, и его определение в крови и моче используется в диагностике некоторых (прежде всего гематологических) заболеваний.			Две нековалентно связанные пептидные цепи примерно одинакового размера – α (35 кД) и β (28 кД). Обе они являются продуктами главного комплекса гистосовместимости. Каждая из них содержит два домена (α1-α2 и β1-β2), которые прочно фиксированы на клетках при помощи трансмембранного участка молекулы. α1 и β1 домены составляют вариабельный участок - связывается с фрагментами антигена. α2 и β2 домены не имеют аллотипов.
2. Подклассы
А, В и С		DR, DQ и DP
3. Количество аллельных вариантов (Они обозначаются цифрами, которые добавляются к буквенному обозначению подкласса (например, А1, В27, С8)). Молекулы отличаются полиморфизмом
Общее число аллельных вариантов для генов HLA-I приближается к 400 (HLA-A – 108, HLA-B – 223, HLA-C – 67). Количество известных HLA-1 антигеновменьше – около 100 (HLA-A – 28, HLA-B – 61, HLA-C –10).		Наиболее полиморфны геныHLA-IIβ-цепей: они представлены 367аллельными вариантами (DR – 249, DQ – 36, DP – 82). Гены α-цепей гораздо однороднее – 36 разновидностей (DR – 3, DQ – 20, DP – 13).    В связи с доминированием полиморфизма В(β)-генов в цифровой формуле молекул II класса обычно указываются разновидности только β-цепей (например, DR4,8/DQ1,6/DP5).
комплекс включает около 800 аллелей, а каждый человек наследует около 20аллельных генов. Благодаря столь малой выборке (20 из 800) вероятность полного совпадения индивидуальных HLA-генотипов ничтожно мала. Средняя вероятность полной MHC (HLA)-идентичности двух произвольно взятых людей приближается к 1 на 1 000 000 . Совпадение возможно лишь по отдельным аллелям или их комбинациям.
4. Тканевое распределение (на поверхности, каких клеток экспрессируются)
на поверхности всех типов клеток, кроме: эритроцитов, нейронов и ворсинчатого трофобласта	постоянно экпрессируются только на конститутивнопрофессиональных антигенпредставляющих клетках (АПК):1.дендритные клетки, клетки Лангерганса,                       2. макрофаги,                       3. В-лимфоциты. Появление HLA-II на других клетках говорит об их активации, т.е. является индуцибельным
5. Функции(вспомнить мышь) 1. Главное назначение системы МНС – в представлении антигенов Т-лимфоцитам
Физиологическая функция HLA-I - представление антигена клеткам, содержащим CD8рецепторы - это cTL (Т-киллеры)	Физиологическая функция HLA-II представление антигена клеткам, содержащим CD4 рецепторы – это Т - хелперы Экспрессия HLA - 2 не постоянна, зависит от функционального состояния клеток и тем самым определеляет интесивность иммунного ответа (на этапе индукции Т-зависимого иммунного ответа)
2. Контроль антигеннезависимой селекции Т-лимфоцитов (позитивная и негативная)
3. Отторжение трансплантатов. Отторжение чужеродных тканей - это искусственная ситуация и ничего не говорит о физиологических функциях МНС. Близость HLA-фенотипов повышает вероятность приживления тканей в аллогенных парах «донор-реципиент».
4. Определяют предрасположенность к ряду болезней у лиц с определенным HLA-фенотипом анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева): около 90% больных являются носителями гена В27. Допускают, что молекулы этого аллотипа могут быть рецептором неизвестного вируса или избирательно представлять патогенетически значимые пептиды CD8 T-лимфоцитам.

Наследование генов HLA

Из случайной комбинации складывается МНС-фенотип, присущий только данному организму, что и определяет его антигенную индивидуальность. Так, комплекс HLA генов включает около 800 аллелей, а каждый человек наследует около 20 аллельных генов.

В генотипе каждого человека имеется 6 генов HLA-I – по три в каждом гаплотипе. При несовпадении материнского и отцовского гаплотипов по генам всех трех локусов (А, В и С) индивид будет иметь наиболее полный HLA-фенотип, т.е. шесть аллотипи-ческих вариантов HLA-I (например, А4,14; В2,31; С4,10).Если гаплотипы частично дублируют друг друга, набор молекул HLA-I будет редуцирован (например, А4; В2,44; С6).

Полиморфизм увеличивается, поскольку клетка содержит диплоидный набор МНС-генов один - на "материнской", другой - и на "отцовской" хромосоме. МНС-гаплотипы (набор генов одной хромосомы) кодоминантны, т.е. одинаково влияют на фенотип клеток.

В генотипе каждого человека имеется 12 экспрессируемых генов HLA-II – шесть в каждом гаплотипе (по три гена для α (DRA, DQA, DPA) и β (DRB, DQB, DPB) цепей).

Близость HLA-фенотипов повышает вероятность приживления тканей в аллогенных парах «донор-реципиент», но препятствует нормальному вынашиванию беременности.

2. Участие HLA в регуляции иммунного ответа определяют сле-дующие механизмы:

1. Селективное связывание антигенных пептидов. 2. Регуляция экс-прессии HLA на поверхности антигенпредставляющих клеток. 3. Струк-турный полиморфизм HLA. 4. HLA-1 зависимое представление антиге-нов CD8 Т-лимфоцитам. 5. HLA-2 зависимое представление антигенов CD4 Т-лимфоцитам.

Ответ:1,2,3,4,5

HLA1 располагается на поверхности всех типов клеток, кроме: эритроцитов, нейронов и ворсинчатого трофобласта, а HLA2 постоянно экпрессируются только на конститутивнопрофессиональных антигенпредставляющих клетках (АПК):.дендритные клетки, клетки Лангерганса,  макрофаги, В-лимфоциты.

Появление HLA-II на других клетках говорит об их активации, т.е. является индуцибельным

Молекулы отличаются полиморфизмом

Общее число аллельных вариантов для генов HLA-I приближается к 400

Наиболее полиморфны гены HLA-II β-цепей: они представлены 367 аллельными вариантами

HLA комплекс включает около 800 аллелей, а каждый человек наследует около 20 аллельных генов. Благодаря столь малой выборке (20 из 800) вероятность полного совпадения индивидуальных HLA-генотипов ничтожно мала.

Физиологическая функция HLA-I - представление антигена клеткам, содержащим CD8 рецепторы - это cTL (Т-киллеры)   Физиологическая функция HLA-II представление антигена клеткам, содержащим CD4 рецепторы – это Т - хелперы

Экспрессия HLA - 2 не постоянна, зависит от функционального состояния клеток и тем самым определеляет интесивность иммунного ответа (на этапе индукции Т-зависимого иммунного ответа)

БАКТЕРИОЛОГИЯ

3. Препарат, применяемый для специфической профилактики дифтерии:

1. Антитоксическая сыворотка (иммуноглобулин). 2. Анатоксин. 3. ДНК-вакцина. 4. Рекомбинантная вакцина. 5. Конъюгированная вакцина.

Ответ: 2

ДИФТЕРИЯ Коринебактерии. Вид Corinebacterium diphtheriae, род Corinebacterium(булава) семейство Corynebacteriaceae отдел Firmicutes.Дифт-антропоноз заб.Неподвижные прямые или слегка изогнутые палочки. Видовой эпитет отражает характер местного патогенетического процесса(дифтиритич пленка). Гр+. Облад. Метахромазией. расположение палочек в мазке под углом друг к другу, в виде «растопыренных пальцев». Большинство видов- облигатные паразиты слизистых оболочек человека и животных. Резервуар инфекции- больной или носитель, путь передачи- воздушно-капельный. Пик заболеваемости приходится на осенне-зимние месяцы. Спор, капсулы нет. Фимбрии есть Для дифтерийной палочки характерен выраженный полиморфизм. Выделяют 3 биовара(gravis-R формы; mitis – S формы, обр тельца Ба!беша- Эрнста; intermedius). Питательные среды должны содержать рост. факт.Факул.аэроб. Хемоорганотроф Характаристический признак- цистиназная активность и не фермент сахарозу и разлагать мочевину. Образует бактериоцины. Антигенная структура: О(термолаб представлены межвидовыми аг) и К- Аг(обеспеч видов спецеф и выражен иммуногенность). Токсинообразование: экзотоксин, обеспечивает мономолекулярную специфич. интоксикацию. избирательно поражает сердечную мыш, надпочечн и периферич. Нерв. сист. Его синтезируют не все штамы бактерии, лишь лизогенные штаммы. Кодируется умеренным фагом (токс+ген) негомологичная рекомбинация, лизогения). Токсин бинарен, состоит из двух субъединиц: В-обеспечивает рецепцию(эндоцитоз), А-АДФ- рибозилтрансфераза, блокирует синтез белка(мишень ФЭ2). Токсин характеризуется бифункциональностью.. Микробиол и патоген сущн дифтирии: очаговая инф(деструкция эпител и эндетел. Гиперэксудация,подавл фагоцитоза, образ псевдомембр), мономолекуляр интоксик Патогенез поражений: входные ворота- слизистые оболочки дыхательных путей, иногда глаз, половых органов, поврежден кожн покровы. Возникает местное фибринозное воспаление. Пленка плотно спаяна с тканями- это дифтеритический тип фибринозного воспаления. Дифтерия- очаговая инфекция.