Иммуноциты собственной пластины

В Lamina propria в отличие от эпителиального слоя локализуется множество различных клеток иммунной системы (дендритные, Т- и В-

лимфоциты, макрофаги, реже эозинофилы, тучные клетки, нейтрофилы и др.), кроме того здесь имеются изолированные и групповые лимфоидные скопления, а также сосуды (лимфатические, кровеносные). Нейтрофилы здесь встречаются в очень небольшом числе, их количество увеличивается только во время воспалительных заболеваний. Общее количество лимфоцитов в эпителии и Lamina propria значительно превышает их содержание в других тканях. Высокая лимфоцитарная инфильтрация в отсутствие воспаления физиологична и обусловлена высокой постоянной антигенной нагрузкой на слизистую кишечника. Симбиоз между хозяином и его кишечным содержимым поддерживается благодаря наличию баланса между эффекторными и регуляторнымиТ-клетками.Строго специфичными образованиями дляLamina propria тонкого кишечника являются групповые лимфатические фолликулы – Пейеровы бляшки, представляющие собой субэпителиально расположенные скопления лимфоцитов, дендритных клеток и макрофагов. Соотношения Т- и В-лимфоцитовв этих фолликулах примерно одинаковое. Лимфатические сосуды слизистых оболочек связывают субэпителиальное пространствоLamina propria с Пейеровыми бляшками и/или с региональными лимфатическими узлами.

Клетки иммунной системы, вновь образующиеся в костном мозге из плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки, поступают в кровь и циркулируют по кровеносным сосудам от нескольких часов (гранулоциты,

лимфоциты) до нескольких суток (моноциты), а затем мигрируют в соответствующие ткани. Клетки миелоидного ряда – гранулоциты

(нейтрофилы, базофилы, эозинофилы), моноциты, дендритные клетки и тучные клетки, а также клетки лимфоидного ряда – лимфоциты (Т-,В-

лимфоциты, NK) выходят преимущественно в слизистые и локализуются там в собственной пластинке. В нормальных условиях при отсутствии очагов воспаления преобладающими клетками в Lamina propria являются макрофаги, дендритные клетки и лимфоциты.

Макрофаги(МФ). Макрофаги имеют мембранный маркер CD14.

Предшественниками тканевых макрофагов являются моноциты. Это долгоживущие клетки (до 7 месяцев), которые и в крови циркулируют дольше всех других клеток иммунной системы – в течение 2-4дней. Затем моноциты покидают кровяное русло и попадают в различные ткани, где трансформируются в тканевые макрофаги. Тканевые макрофаги некоторых органов имеют особые названия. В костях они называются остеокласты, в

легких – фиксированные альвеолярные макрофаги, в почках – мезангиальные макрофаги, в печени – клетки Купфера, в ЦНС – глиальные клетки. Тканевые макрофаги в слизистых не имеют специальных названий. Моноциты,

превращаясь в тканевые макрофаги, могут изменяться морфологически,

однако их функции остаются неизменными. Макрофаги, наряду с гранулоцитами и дендритными клетками, являются фагоцитами. Их функции: фагоцитоз, внутри или внеклеточный киллинг чужеродных агентов, презентация процессированного антигена Т-лимфоцитам,синтез различных цитокинов, в том числе инициирующих воспаление и привлекающих иммунные клетки к месту реализации иммунного ответа, а также регулирующих процессы репарации. Кроме того функцией макрофагов является удаление собственных умерших клеток и клеточного детрита.

Дендритные клетки (ДК). Образуются ДК в костном мозге. Незрелые дендритные клетки попадают в кровь, а оттуда мигрируют в слизистые и кожу. Выделяют два функциональных класса ДК: обычные (conventional) и

плазмоцитоидные (plasmacytoid) дендритные клетки. Главной функцией плазмоцитоидных дендритных клеток (пДК) является синтез интерферонов.

Они участвуют в реализации первичного иммунного ответа. Основная роль обычных дендритных клеток (ДК) это презентация антигенов и активация наивных лимфоцитов. Именно обычным дендритным клеткам принадлежит основная роль в реализации адаптивного иммунного ответа.

Незрелые дендритные клетки находятся в слизистых, до встречи с антигеном, обычно это происходит в течение 2-3дней (в коже – около2-3

недель). В слизистых они локализуются в субэпителиальной зоне Пейеровых бляшек непосредственно под М-клетками,а также могут располагаться диффузно вLamina propria. Незрелые ДК экспрессируют минимальное количество МНС и костимуляторных молекул. Они имеют длинные отростки, похожие на дендриты нервных клеток, за что и получили свое название. После получения антигена (путем фагоцитоза или пиноцитоза) клети активируются и мигрируют по лимфатическим путям из Lamina propria в Пейеровы бляшки кишечника либо в региональные лимфатические узлы.

Во время миграции происходит изменение морфологии дендритной клетки и созревание – завершается процесс фагоцитоза, интенсивно синтезируются молекулы МНС, с которыми связывается процессированный антиген. Вместо отростков на поверхности клетки появляется большое количество тонких складок мембраны, напоминающих в электронном микроскопе вуали или завесы, дающие новое название этим клеткам – вуалевые клетки (veil cells).

Оказавшись в Т-зонелимфоидных органов, дендритные клетки окончательно созревают и превращаются в интердигитальные клетки, которые экспрессируют на своей поверхности CD83 (маркер зрелых клеток), большое количество связанных с антигеном молекул МНС, множество костимуляторных молекул и молекул адгезии, необходимых для взаимодействия и активации наивныхТ-лимфоцитов.Кроме этого, ДК выделяют ряд цитокинов, необходимых для активации и дифференцировки наивныхТ-лимфоцитовв эффекторные клетки. Основной функцией зрелых ДК, которые находятся в лимфатических узлах, является хранение и презентация антигена наивнымТ-клеткам.

Дендритные клетки фолликулярной зоны (В-зоны)лимфатических узлов называются фолликулярными дендритными клетками (ФДК). В отличие от интердигитальных, фолликулярные дендритные клетки не являются фагоцитами, и презентируютВ-лимфоцитамантиген в составе иммунных комплексов(антиген-антитело-комплемент),захваченных ФДК с помощью рецепторов к Fc фрагменту антител (FcR) или рецепторов к комплементу (CR1 и CR2).

Дендритные клетки в лимфатических узлах живут годами, благодаря чему в них накапливается и хранится как в архивах информация об антигенах, с которыми уже контактировал организм. Дендритные клетки являются ключевым звеном, связывающим реакции врожденного и адаптивного иммунного ответа. Эти клетки также играют важную роль в формировании лимфоидных фолликулов, в поддержании толерантности к безвредным антигенам пищи и антигенам бактерий-комменсалов.

Тучные клетки (ТК).Из кровотока ТК поступают в слизистые, где происходит их полное созревание. Цитоплазма в этих клетках полностью заполнена гранулами. При активации ТК выбрасывает из первичных гранул пресинтезированные активные вещества (гистамин, гепарин, триптазу и др.).

После этого она не погибает, а начинает синтезировать другие биологически активные вещества – цитокины, лейкотриены и простагландины. Таким образом, тучные клетки в тканях инициируют и поддерживают местный воспалительный процесс посредством высвобождения из гранул биологически активных веществ. Наряду с эозинофилами и базофилами они являются важными участниками аллергических реакций.

Т- и В-лимфоциты.Лимфоциты отличаются от других лейкоцитов наличием антигенспецифичных рецепторов. Они участвуют в реализации адаптивного иммунного ответа. Т- иВ-лимфоциты,наряду с дендритными клетками формируют лимфоидные фолликулы, но могут и диффузно располагаться вLamina propria слизистых оболочек. Т-клеточнаяпопуляция вLamina propria представлена клетками с фенотипом CD4+ и CD8+ в

соотношении 3:1. Наивные Т-клеткипосле встречи с антигеном пролиферируют и дифференцируются в эффекторные клетки с разными функциями (цитотоксическиеТ-лимфоциты,Т-хелперыили регуляторные Т-

лимфоциты). В-лимфоцитыпосле встречи с антигеном превращаются в плазматические клетки (ПК), продуцирующие антитела.В-лимфоцитыимеют диаметр 6 мкм и только узкий венчик цитоплазмы вокруг ядра.

Плазматическая клетка крупнее – 15 мкм в диаметре, но ядро в ней занимает меньшую часть. Большая часть цитоплазмы заполнена эндоплазматическим ретикулумом, который является местом синтеза белка. Строение плазматической клетки подчеркивает ее функцию – синтез антител. Живет ПК несколько дней, после чего погибает.

Естественные киллеры.Клетки известные так же, как большие гранулярные лимфоциты, идентифицируются по наличию поверхностных молекул CD56, CD16 и отсутствию CD3. В отличие от Т- иВ-лимфоцитовестественные киллеры не антигенспецифичны. Основная функция NK

уничтожение инфицированных и малигнизированных клеток.