Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми или MALT (от англ. Mucosa Associated Lymphoid Tissue) – это самый большой по площади

(приблизительно 400 м2) орган иммунной системы, содержащий около ¾ от

 общего количества лимфоцитов и продуцирующий большую часть иммуноглобулинов. В стратегически важных местах, где наиболее вероятно внедрение микробных агентов MALT представлена не только диффузно расположенными клетками иммунной системы, но и организованными лимфоидными скоплениями, такими как миндалины (нёбные, язычная,трубные, глоточная) и лимфатические фолликулы кишечника.

Структура иммунной системы и механизмы иммунной защиты в лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми различных компартаментов организма, имеют схожие черты. Однако наиболее развитую структуру MALT имеет пищеварительный тракт, в частности лимфоидная ткань тонкого кишечника называемая GALT (от англ. Gut Associated Lymphoid Tissue). Тонкий кишечник за счет многочисленных пальцеобразных выростов стенки кишки, а также микроворсинок плазматической мембраны эпителиоцитов имеет очень большую площадь поверхности слизистой, достигающую 300 м2. Только в слизистой тонкого кишечника кроме диффузно расположенных изолированных лимфатических фолликулов имеются особые образования – групповые лимфатические фолликулы (Пейеровы бляшки), которые по своей структуре и функциям напоминают лимфатические узлы.

Интраэпителиальные иммуноциты

Среди обычных эпителиоцитов слизистой кишечника и респираторного тракта имеются специализированные эпителиальные клетки, называемые М-

клетки (от англ. microfold cells – микроскладчатые клетки). В отличие от обычных эпителиальных клеток на поверхности М-клетоквместо микроворсинок имеются микроскладки,М-клеткине секретируют слизь и пищеварительные энзимы, а также не имеют на своей поверхности толстого слоя гликокаликса, что обеспечивает им прямой контакт с микроорганизмами и частицами, находящимися в просвете кишечника. Основное назначение М-клеток состоит в активном транспорте антигенного материала из просвета кишки клеткам лимфатических фолликулов. Базальная поверхность М-

клетки вогнута внутрь, вследствие чего клетка имеет форму колокола, внутри этого колокола (кармана) находятся лимфоциты и фагоциты.

Непосредственно к карману могут тесно примыкать лимфоидные фолликулы, содержащие Т- и В-лимфоциты,а также макрофаги и дендритные клетки.

В эпителиальном слое среди обычных и специализированных эпителиоцитов располагаются интраэпителиальные лимфоциты (ИЭЛ). В

тонком кишечнике человека на каждые 100 эпителиоцитов в норме приходится 10-15лимфоцитов. Более 90% ИЭЛ тонкого кишечника это Т-

клетки, и около 80% из них это CD8+ клетки в отличие от популяции Т-

лимфоцитов Lamina propria. В толстом кишечнике также имеются интраэпителиальные лимфоциты, но их количество значительно меньше.

ИЭЛ могут быть двух видов. Первый вид это обычные CD8

цитотоксические Т-клетки,несущие на своей поверхности α:βТ-клеточныйрецептор (TCR) и гетеродимерную молекулу CD8α:β. Источник этих ИЭЛ – наивные CD8+ клетки, активированные антигеном в Пейеровых бляшках и функционирующие как цитотоксическиеТ-лимфоциты.Такие лимфоциты распознают антигены вирусов или других внутриклеточных патогенов,

презентированных эпителиальными клетками в комплексе с молекулами МНС I класса. В случае распознавания ИЭЛ активируются и выделяют гранзимы и перфорины, которые убивают вирус-инфицированнуюклетку.

Апоптоз эпителиальной клетки может быть также индуцирован связыванием

Fas-лиганданаТ-клеткес Fas рецептором на эпителиальной клетке.

Второй тип CD8+ ИЭЛ это Т-клетки,экспрессирующие гомодимерную молекулу CD8α:α иТ-клеточныйрецептор α:β или γ:δ. Эпителиальная клетка в ответ на стресс, такой как, например, инфицирование, повреждение,

воздействие токсических пептидов, усиливает экспрессию неклассических молекул МНС Ib класса – MIC-AиMIC-B,а также начинает продуцироватьИЛ-15.ИЭЛ 2 типа активируются интерлейкином 15 и с помощью лектинового рецептора NKG2D и молекулы CD8α:α распознают стрессовые молекулы MIC-AиMIC-Bна эпителиальных клетках. В результате распознавания ИЭЛ 2 типа активируются и как клетки 1 типа выделяют гранзимы и перфорины, убивая поврежденную эпителиальную клетку.

Внутриэпителиальные лимфоциты не способны возвращаться в циркуляцию. Они заканчивают свой жизненный цикл в результате апоптоза внутри слизистой или в просвете органа, куда они способны мигрировать.

Таким образом, основная роль ИЭЛ это быстрое распознавание и элиминация эпителиоцитов, которые экспрессируют ненормальный фенотип в результате стресса или инфекции. Кроме того ИЭЛ стимулируют высвобождение антимикробных пептидов, синтезируют трансформирующий фактор роста TGF-β,подавляющий активность эффекторных клеток и продуцирует ростовой фактор кератиноцитов тем самым принимая участие в восстановлении барьерной функции эпителия после повреждения.