Опухоли моноцитарно-макрофагальной системы

(болезни гистиоцитов)

1. Гистиоцитозы

2. Семейный гемофагоцитарный гистиоцитоз

3. Злокачественные гистиоцитозы - в любом возрасте, опухоль, может быть острым и хроническим, чаще - остро.

       - начинается заболевание с лихорадки

       - лимфаденопатия

       - гепатоспленомегалия, желтуха

       - 15% поражения кожи

В печени, селезенке, лимфоузлах разрастаются атипичные гистиоциты, вызывая дисфункцию + в костном мозге. Они фагоцитируют эритроциты (эритроцитофагия), лимфоциты, тромбоциты.

Диагноз: на основе биопсии и кожных проявлений. Со временем повышается температура - заболевание прогрессирует, очень высокая температура, не снижается, исход - смерть.

Лимфогранулематоз

Может быть:

1. Локализованный - один орган или одни узел; в узлах может быть некроз, склероз

2. Генерализованный - лимфоузлы + другие органы, обязательно селезенка - увеличенная, пестрая, с множественными опухолевыми узлами разного цвета (порфировая селезенка)

Диагноз - только морфологически:

1. клетки Ходжкина - одноядерные атипичные клетки, большие и малые;

2. клетки Рида-Березовского-Штенберга (Р-Ш-клетки) - двуядерные или большее ядер - крупнолопастные;

3. Клеточный полиморфизм - лимфоциты, эозинофилы и т.д.

Варианты:

1. Гистиолимфоцитарный - теряется структура лимфоузла, резкий клеточный полиморфизм - гистиоциты + лимфоциты

2. Смешанно-клеточный - разные клетки

3. Нодуллярный склероз - опухолевые инфильтраты в виде узелков, разделенных толстой прослойкой соединительной ткани. Имеются лакунарные клетки (это клетки Рида-Березовского-Штенберга, но сморщивается цитоплазма)

4. С истощением лимфоидной ткани - очень много Р-Ш-клеток и клеток Ходжкина.

Гибель от кахексии, анемии; амилоидоза; сдавления жизненно важных органов увеличенными лимфоузлами; присоединение инфекции; дисфункции органов.

Анемия (малокровие)

Заболевание, характеризующееся снижение количества эритроцитов или гемоглобина в единице объема крови.

Группы:

1. Вследствие кровопотерь - постгеморрагическая (острая, хроническая)

2. Вследствие повышенного кроверазрушения - гемолитическая (эндогенные эритропатии, энзимопатии, гемоглобинпатии, аномалии эритроцитов; экзогенные).

3. В результате нарушения процессов кроветворения.

Морфологические признаки (исключительно - апластические):

1. Гиперплазия красного костного мозга

2. Экстрамедуллярное кроветворение с увеличение печени, селезенки, лимфоузлов

3. Геморрагический синдром

4. Желтуха

5. Гемосидероз

Пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера)

1. мегалобластическое кроветворение

2. гиперхромная

3. поражение кроветворной системы, органов пищеварения (атрофия слизистой), спинной мозг - дистрофия миелина - фуникулярный миелоз.

Гистиоцитарные пролиферативные заболевания (ГПЗ)

ГПЗ включают:       1. Злокачественный гистиоцитоз (ЗГ)

                              2. Гистиоцитарная ретикулосаркома (ГР)

                              3. Гистиоцитоз Х (ГХ)

В основе ГПЗ пролиферация клеток, принадлежащих к моноцитарно-макрофагальной системе. При ЗГ и ГР пролиферация клеток типа фагоцитирующих гистиоцитов, при ГХ - типа клеток Лангерганса, отличающихся от других гистиоцитов меньшей степенью фагоцитоза и наличием в цитоплазме маркерных включений - гранул Лангерганса и нейротропностью S-100 протеина.

Злокачественный гистиоцитоз (макрофагальный лейкоз) - системное быстро прогрессирующее заболевание, встречается у детей разного возраста, в том числе грудных. С наибольшей частотой вовлекаются в процесс лимфоузлы, костный мозг, печень, селезенка, кожа (10-15% случаев). В печени - синусоидный рост клеток, в селезенке - в красной пульпе, в коже - в глубоких слоях дермы и в подкожной клетчатке.

В лимфоузлах:

1. пролиферация клеток типа гистиоцитов в синусах и/или паренхиме

       2. атипия гистиоцитов

       3. эритрофагия, может быть лимфоцитофагия

       4. присутствуют плазматические клетки

       5. отсутствие инвазии опухолевыми клетками капсулы узла

Кровь: 1. нейтрофильный лейкоцитоз

                   2. лейкопения

                   3. количество тромбоциты в норме или снижено

       4. анемия развивается к концу заболевания.

В костном мозге повышено содержание моноцитов и макрофагов (10-15%), лимфоидных клеток. Самый характерный клинический симптом - гипертермия, морфологический - инфильтраты из резко атипичных гистиоцитов, эритрофагия. С момента повышения температуры болезнь неуклонно прогрессирует. Она может быть бурной и постепенной (месяцы и годы).

Гистиоцитоз Х

Под этим термином объединены:

1. Эозинофильная гранулема

2. Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена

3. Болезнь Леттерера-Зиве.

Окончательно не установлено, являются ли данные заболевания самостоятельными или они - стадии одного патологического процесса, носит ли этот процесс реактивный или опухолевый характер.

Эозинофильная гранулема

Наблюдается у детей старшего возраста в виде локального, солитарного или мультицентрического поражения костей, реже - сочетание костного и висцерального поражений, еще реде - только висцеральное. Микроскопически: пролиферация своеобразной ткани, состоящей из мономорфных гистиоцитов (в цитоплазме которых иногда содержится холестерин), эозинофильных лейкоцитов и многоядерных гигантских клеток.

Болезнь Леттерера-Зиве (диссеминированная острая форма) - возникает чаще на первом году жизни, в том числе и при рождении. Протекает остро, сопровождается лихорадкой, высоким лейкоцитозом с нейтрофильным сдвигом, анемией, геморрагическим синдромом, холестеринемией, гепатоспленомегалией, увеличением лимфоузлов. Характерно поражение кожи, в которой в результате пролиферации гистиоцитов в дерме и подкожной клетчатке появляются мелкие шелушащиеся узелки. Поражаются многие органы (тимус, легкие, слизистые оболочки и др.)

Макроскопически: лимфоузлы и очаги поражения в органах характерного неструктурированного вида за счет черноватых очагов кровоизлияния и желтых фокусов некроза.

Микроскопически: разрастание атипичных гистиоцитов с примесью многоядерных клеток. Некоторые гистиоциты содержат холестерин (пенистые клетки). Возможна эритрофагия. Прогноз плохой. Смерть наступает от основного заболевания. При современной терапии - замещение опухолевой ткани фиброзной.

Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена (диссеминированная подострая форма) - чаще встречается у детей 5-7 лет. Характеризуется гиперхолестеринемией, гепатоспленомегалией, прогрессирующим экзофтальмом, несахарным диабетом и очаговой деструкцией плоских костей (костей черепа с вовлечением турецкого седла)

Гистологически: пролиферация гистиоцитов, превращающихся в ксантомные клетки. Эозинофилы могут быть и могут отсутствовать. Течение - длительное, прогноз более благоприятный, чем при острой форме.