Злокачественные опухоли из мезенхимальной ткани

Фибросаркома (клеточная; волокнистоклеточная; круглоклеточная; веретеноклеточная; полиморфноклеточная).

Липосаркома (липоцитарная; липобластическая).

Злокачественная гистиоцитома, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, злокачественная миобластическая миома, злокачественная гемангиоэндотелиома, злокачественная гемангиоперицитома, лимфангиосаркома.

Остеогенные саркомы (остеобластная, остеолитическая, центральная, периферическая).

Саркомы чаще встречаются в молодом возрасте. Метастазируют гематогенно. Внешний вид: рыбье мясо.

По форме клеток саркомы делятся на:

1. Круглоклеточные

2. Веретеноклеточные

3. Полиморфноклеточные

4. Гигантоклеточные.

Характерны вторичные изменения: некрозы, кровоизлияния.

Опухоли детского возраста

Структура опухолей у детей первых 4 лет:

лейкозы - 37%

опухоли ЦНС - 25%

нейробластомы - 19%

эмбриональные нефробластомы - 11%

саркомы мягких тканей - 5%.

Особенности злокачественных опухолевого роста у детей:

1. При доброкачественном течении черты злокачественности

2. Быстрый рост неинвазивных опухолей (невусы)

3. Относительно медленный рост злокачественных опухолей

4. Способность к спонтанной регрессии

5. Метастазируют лимфогенно в 50% случаев.

Классификация:

1. Дизонтогенетические опухоли:

       а) гистиоидные тератомы

       б) гамартомы и гамартобластомы

       в) органоидные и организмоидные тератомы

       г) тератобластомы

2. Опухоли из камбиальной, эмбриональных тканей.

3. Опухоли, развивающиеся по типу взрослых.

Около 90% злокачественных опухолей имеют мезенхимальный генез, что играет существенное значение в онкогенезе. Трансплацентарный гематогенный путь проникновения и воздействия канцерогенов. Полипотентные эмбриональные клетки наиболее чувствительны к канцерогенам и более, чем дифференцированные клетки подвергаются опухолевой трансформации. Канцерогены воздействуют на плод, имеющий не зрелую иммунную систему, которая не всегда способна распознавать и уничтожать мутантные клоны.

Фактора, способствующие развитию опухоли:

1. Экзогенные влияния:

- диагностика, рентгенологическое исследование, облучение брюшной полости во время беременности резко повышает риск возникновения злокачественных опухолей у детей в последние 7-10 лет.

2. Прием повышенных доз гормонов беременными женщинами приводит к развитию светлоклеточной аденокарциномы у дочерей этих женщин в возрасте от 14 до 20 лет.

3. Есть данные о влиянии наркотиков, применямых родителями во вермя беременности, на развитие опухоли.

Взаимосвязь опухолей и нарушений развития: дети С ВПР имеют высокую степень риска заболеть злокачественными опухолями. Например, дети с синдромом Дауна в 20 раз чаще болеют лейкозами.

Роль наследственности

При сниженном числе опухолей мутантный ген проявляется в виде опухоли или опухолевидного заболевания с повышенным риском развития злокачественных опухолей. Эти опухоли наследуются аутосомно-доминантно.

К ним относятся:

1. Ретинобластома.

2. Феохромоцитома в сочетании с медуллярной карциномой щитовидной железы.

3. Хемодектома.

4. Плоскоклеточный рак пищевода с гиперкератозом ладоней и подошв.

5. Папиллез толстого кишечника с развитием аденокарциномы.

6. Некоторые формы рака кожи.

7. Множественный аденоматоз эндокринных желез (гипофиз, паращитовидная железа, поджелудочная железа).

Дизонтогенетические опухоли:

I. Гистиоидные тератомы. Опухоли сосудистого происхождения. Локализация: в коже туловища, конечностей, головы, шеи, реже во внутренних органах. Возникают из кровеносных и лимфатических сосудов. Наиболее часто гемангиомы обладают инфильтрирующим ростом ® рецидивируют.

Типы:

       а) гипертрофический тип

       б) капиллярные

       в) кавернозные.

Чаще - комбинация всех трех типов. 80-90% - спонтанная регрессия после 5-7 лет. Могут изъязвляться и служить источником развития сепсиса (особенно у новорожденных).

Кавернозная гемангиома.

Локализация: печень, кожа, ЖКТ. Гигантские гемангиомы (синдром Казабаха-Мерита) наблюдаются в 1-й год жизни в виде огромной растущей гемангиомы. Растет до 1 см в день. Сочетается с тромбоцитопенией. Деть погибают от кровотечения (к/т).

Злокачественные опухоли из сосудистой ткани:

Гемангиосаркомы:

       а) эндотелиосаркома

       б) злокачественная перицитома

       в) злокачественная лейомиосаркома

Лимфангиомы локализуются на шее, в средостении, на туловище, конечностях. Простая и кавернозная (сочетается с макрохейлией и макроглоссией) лимфангиома. Рецидивы.

Гамартомы мускулатуры.

Рабдомиома, эмбриональная рабдомиосаркома (локализуется в уретре, мочевом пузыре, простате, придатках яичка, во влагалище; имеет 3 формы - эмбриопатия, альвеолярная, полиморфноклеточная; растут быстро и широко метастазируют в лимфатические сосуды, лимфатические узлы, костный мозг).

Гамартобластомы внутренних органов

Опухоль Вильмса (нефробластома). Частая опухоль. Локализуется в почках.

Клетки: нефрогенные, стромагенные. Опухоль растет экспансивно, в пределах капсулы, сдавливая и оттесняя почку. Цвет розовато-белый. Дает метастазы в легкие, печень, другую почку, редко в кости.

Классификация опухоли Вильмса:

1. Типичная

2. Атипичная: тубулярная, фетальная, саркоматозная, светлоклеточная

       3. Неклассифицированная.

Гепатобластома - злокачественная опухоль печени. Состоит из узлов бело-желтого цвета. Растет быстро. Метастазирует лимфогенно в лимфоузлы, гематогенно в легкие.

Органоидные и организменные тератомы

Тератома - опухоль, состоящая из нескольких генетически разнородных тканей. Причины образования - в период дробления оплодотворенной яйцеклетки, при которой группа эмбриональных клеток перемещаясь теряет связь окружающими тканями и выходит из-под контроля, обусловливая нормальное развитие. Чаще встречаются у девочек.

Органоидные тератомы - ткани берут начало от зародышевых листков

Организменные тератомы - в их состав входят 3 листка зародыша.

Опухоли из эмбриональных тканей

1. Медуллобластома (червь мозжечка)

2. Ретинобластома

3. Нейробластома (опухоль симпатической нервной ткани).

Все виды способны продуцировать активные катехоламины.

Опухоли по типу взрослых

1. Юношеская фиброма носоглотки У мальчиков до 7 лет, Обладает местным инвазивным ростом. Возникает в носоглотке и редко подвергается спонтанной регрессии. Часто прорастает в кости черепа.

2. Саркома Юинта. У детей старше 10 лет. Локализация: диафизы длинных трубчатых костей, кости таза, лопатки, ребра, позвонки.

Особенности детских опухолей в РБ

Авария на ЧАЭС привела к увеличению числа опухолей щитовидной железы, опухолей кроветворной ткани и нервной системы.

ЛЕКЦИЯ №10

БОЛЕЗНИ КРОВИ

Болезни крови делятся на:

1. Опухоли (гемобластозы)

2. Анемии

3. Геморрагические синдромы (единственный морфологический симптом - множественные кровоизлияния)

Гемобластомы:

       а) лейкозы (лейкемия) - системная опухоль;

       б) лимфомы - регионарная (хроническая) опухоль

Лейкозы

Заболевание, характеризующееся системной неконтролируемой пролиферацией атипичных незрелых кроветворных клеток в костном мозге (меньше) и во всей лимфоретикулярной ткани. Эти клетки называются лейкозными (лейкемическими клетками), они могут инфильтрировать любую ткань или орган, происходят из клеток-предшественников грануло-, лимфо- и моноцитопоэза.

1. пролиферация атипичных незрелых клеток с нарушением строения и функции ® злокач.

2. пролиферация клеток в костном мозге вытесняет все клоны нормального гемопоэза ® функциональная аплазия костного мозга (костный мозг богат опухолевыми клетками): анемия, тромбоцитопения

3. главным при лейкозе является наличие лейкозных клеток в костном мозге (!) и вне его лейкемические инфильтраты.

4. лейкемические клетки, инфильтрирующие костный мозг, попадают в периферическую кровь (постановка диагноза)

5. пункция костного мозга - грудина, гребень подвздошной кости (подтверждение диагноза)

6. наличием лейкемических инфильтратов лейкоз отличается от лейкемоидных реакций (изменения в периферической крови, напоминающие лейкоз, при этом отсутствует инфильтрация - сепсис, коллагенозы, хронические инфекции, злокачественные метастазы в костный мозг).

Классификация - в основе

1. Наличие определенной степени дифференцировки лейкозных клеток:

       а) кровяные незрелые клетки (бласты) - острый лейкоз

б) в лейкемических инфильтратах и в периферической крови - циты - хронический лейкоз

2. Количество лимфоцитов в периферической крови:

       а) лейкемический - 100 тыс. и более

       б) сублейкемический - до 100 тыс.

       в) алейкемический - количество лимфоцитов в норме

       г) лейкопенический - количество лимфоцитов снижено

Количество лимфоцитов не является главным диагностическим критерием лейкоза.

3. Цитогенез

       а) миелоидный

       б) лимфоидный

       в) моноцитарный (гистиоцитарный)

Для лечения важно установить острый или хронический, миелоидного или лимфоидного ряда.

Этиология:

1. Вирусы (лимфома Беркитта - вирус Эпстайна-Барра; Т-лимфобластический лейкоз - ретровирус, вызывающий ВИЧ-инфекцию)

2. Радиомиметики, препараты с бензольным кольцом.

3. Болезнь Дауна

4. Ионизирующее излучение

Морфология:

1. Наличие лейкемических инфильтратов в костном мозге и лимфоретикулярной ткани с увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов.

2. Инфильтрация любых органов

3. Геморрагический синдром (диапедезного характера)

4. Язвенно-некротические процессы в слизистых оболочках, особенно в полости рта (ангина, гингивит, стоматит)

Гибель от:

1. Кровоизлияния в жизненно важные органы

2. Присоединение инфекции, переход в сепсис.

3. Дисфункция органов, в которые разрастается инфильтрат

4. Прободение язв

5. Дисфункция костного мозга

6. Сдавление жизненно важных органов увеличенными лимфоузлами.

7. Осложнение современной терапией лейкозов

Острые лейкозы

1. Встречаются в молодых людей и детей.

2. Наличие в крови лейкемического провала - hiatus leicemicus; преобладание бластов, отсутствие промежуточных форм, небольшое количество зрелых элементов

3. Выраженный геморрагический синдром

4. Язвенно-некротические процессы

Классификация (основа - гистогенез и то, что находится в периферической крови и инфильтратах)

1. Миелобластный

2. Миеломонобластный

3. Промиелоцитарный (в периферической крови - бласты, похожие по форме на промиелоциты, острейшая форма, выраженный геморрагический синдром + множественные тромбы)

4. Монобластный

5. Лимфобластный

6. Эритромиелоз (болезнь Ди Тульельма)

7. Мегакариобластный

8. Плазмобластный

9. Неклассифицируемый

Миелобластный - 85% у молодых взрослых. Локализация инфильтратов: костный мозг, селезенка (!), печень, лимфоузлы, слизистая рта, миндалины, желудок, у 25% - мозговые оболочки (нейролейкоз), легкие - лейкемический пневмонит. У больных - геморрагический синдром, язвенно-некротические процессы. Ремиссии не очень стойкие и длительные (излечивается 25-50%). У детей - мягче, чем у взрослых.

Лимфобластный - из предшественников Т- и В-лимфоцитов. У детей - 85%. В-формы - у более младших, Т-формы - у старших. Локализация инфильтратов: костный мозг, лимфоузлы, печень, селезенка, у детей - тимус, нейролейкоз, кожа, мочеточники. Костный мозг грудины - малиново-красного цвета. Гибель от: инфекции, осложненной терапии. Геморрагический синдром и язвенно-некротические процессы не столь характерны. Ремиссии: стойкие и длительные. Излечение - 50-80% у детей, у взрослых - хуже.

Хронические лейкозы

Делятся на:

1. Миелопролиферативные опухоли:

       а) миелоцитарные (ХМЛ)

       б) сублейкемический миелоз

в) эритремия (болезнь Вакеза)

г) моноцитарный

       д) мегакариоцитарный

       е) эритромиелоз хронический

2. Лимфопролиферативные опухоли (лимфоидные)

       а) лимфоцитарные (ХЛЛ)

       б) парапротеинемические лейкозы:

                   - миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера)

                   - макроглобулинемия Вальденстрема

                   - болезнь тяжелых цепей Франклина

                   - болезнь легких цепей

Лимфомы

Делятся на:

1. Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) - ХЛ

2. Неходжкинские лимфомы - НХЛ

Парапротеинемические лейкозы - лимфоидные, но плазмоклеточные опухоли. В периферической крови появляются парапротеины (IgM). Опухолевые клетки (плазмобласты) продуцируют Ig, которые не созревает и быстро «ломаются», продукция нормальных Ig резко подавлена, что предрасполагает к инфекции. Костный мозг замещается плазматическими клетками, а также кости черепа, ребра, грудина, позвонки - миеломные клетки (миеломная болезнь). Эти разрастания могут быть генерализованными - миеломная болезнь. Болеют чаще пожилые женщины. В периферической крови - часто отсутствуют бласты.

Характерно:

1. Увеличение количества g-глобулина - выраженная гиперглобулинемия

2. Гиперкальцийемия с известковыми метастазами

3. Постоянные переломы костей

4. Анемия

5. Непереносимость инфекций

6. Поражения почек. Миеломная почка (канальцы забиваются белком, образуются белковые цилиндры в моче определяется белок Бенс-Джонса) Белковый отек интерстиция - может отклоняться истинный миелоид (больные гибнут от почечной недостаточности)

7. Миеломная кардиомиопатия

8. Белковые тромбы в сосудах