Лейкозы. Характеристика понятия, принципы классификации. Этиология лейкозов: роль вирусов , химических веществ , ионизирующей радиации в их возникновении

Лейкозы – (лейкемия, алейкемия) – белокровие . Рак крови.

Это злокачественное заболевание кроветворной системы. Среди больных с патологией крови лейкозы занимают 1-е место по смертности При этом мужчины в 1,5 раза болеют чаще , чем женщины.

Этиология лейкозов до настоящего времени точно не установлена. К возможным факторам относят:

-вирусы (у каждого органа свой вирус, ждет подходящего условия для онко проявления),

-ионизирующую радиацию (облучение),

-химические канцерогены (бензол, ксилол, цитостатики, иммунодепрессанты).

Рак крови (опухоль) развивается в результате встречи канцерогена с организмом. Канцерогены оказывают действие на генетическийаппарат(ДНК), в результате чего клетка начинает мутировать и бесконтрольно размножаться. Клетка приобретает новые свойства, которые ранее ей не были свойственны – это явление носит названиеатипизм.В силу действий патологических нарушений подключается иммунная система:

1.Репарация ДНК, РНК (пытаются восстановить структуру клеток).

2.Апоптоз (самоуничтожение мутированных клеток чтобы удалить опухоль).

Патогенез.

1-этап - инициация - происходит нарушение генетического аппарата, т.е. клетка подвергается мутации. Активизируются протоонкогены и подавляются антионкогены.

2-этап – промоция (активация промоторами-канцерогенами изменения инициированной клетки) –начинается автономный, бесконтрольный рост и размножение. В норме клетка может совершить 30 делений – максимум. Опухолевая клетка размножается бесконечно.

3- этап – инфильтрация. Опухоль начинает врастать в окружающую ткань, сдавливать и разрушать соседние органы. Она не имеет четких границ.

4 этап – прогрессия. Проявляется дальнейшим ростом и метастазированием.

В основе мутаций лежит бласт-трансформация ранних клеток (IV и III класса) под влиянием канцерогена. В результате происходит выход кроветворных клеток из под контроля регулирующих систем организма. Дифференцировка лейкозных клеток при этом подавляется. Формируется клон опухолевых клеток – потомки одной первоначально мутировавшей клетки, которые инфильтрируют костный мозг т.е возникает моноклональная опухоль. В моноклональной стадии опухолевые клетки чувствительны к химиотерапии.

Острые лейкозы –опухоль поражающая кроветворную систему , морфологической основой которой выступают незрелые (бластные) клетки, вытесняющие нормальные гемопоэтические клетки. Происходит бласттрансформация клеток 4 класса.

1.Алейкемическая фаза – бластные клетки до 20% в красном костном мозге , но их нет в крови.

2.Лейкемическая фаза – бластные клетки в большом количестве находятся в крови.

Классификация острого лейкоза:острые миелолейкозы и острые лимфолейкозы. Виды острого миелолейкоза:

1) Острый миелобластный – наиболее частая форма у взрослых, представляет опухоль , исходящую из клетки предшественницы миелопоэза. В крови до 80% миелобластов.

2) Острый лимфобластный – чаще встречается у детей, их подразделяют на T и B – линейные лейкозы . Опухоль возникает из клетки предшественницы лимфопоэза.

3) Острый промиелобластный – наблюдается обильно крупная зернистость фиолетово- бурого цвета. Характеризуется злокачественным течением.

4) Острый монобластный – представляет редкую разновидность. Появление большого количества монобластов в периферической крови.

5) Острый эритробластный–поражаются клетки предшествинники, из которых в дальнейшем должны развиться эритроциты.

6) Острый мегакариоцитарный.

Виды острого лимфобластного лейкоза:

1)Типичный острый лимфобластный лейкоз.

2)Микроцитарный острый лимфобластный лейкоз.

3)Макроцитарныйострый лимфобластный лейкоз.

Хронические лейкозы–длительно дифферинцирующиеся опухоли миелоидного и лимфоидного ряда. Эти опухоли долгое время остаются на доброкачественной стадии и их основу составляет клоны более зрелых клеток (5-го класса) - грануло-моно-эритро-мегакариоцитов.

Миелопролиферативные хронические лейкозы:

1)Хронический нейтрофильный.

2)Хронический эозинофильный.

3)Эссенциальная тромбоцитопения.

4)Эритремия ( болезнь Вакеза).

Лимфопролиферативные хронические лейкозы:

1)Хронические B- клеточные лейкозы:

-хронический лимфолейкоз,

-миелома,

-макроглобулинемия Вальденстрема.

-волосатоклеточный лейкоз.

-парапротеинемические гемобластозы

2) ХроническиеT-клеточные лейкозы:

-T-клеточный пролимфоцитарный,

-T-клеточный большой гранулоцитарный,

-агрессивный НК – клеточный.

Отличия лейкозов от лейкемоидных реакций.

ВОПРОС 23.

Особенности кроветворения и клеточного состава при различных видах лейкозов. Общие нарушения

В организме

Общие нарушения в организме при лейкозахпроявляются следующими клиническими синдромами: анемическим (головокружение, слабость, повышенная утомляемость, одышка и т.д.), геморрагическим (кровотечения из десен, носа, кишечника, кровоизлияния в жизненно важные органы), инфекционным (рецидивирующие инфекции вследствие угнетения фагоцитоза, микробицидной функции лейкоцитов, синтеза антител и т.д.), интоксикационным (тошнота, рвота, снижение аппетита, уменьшение массы тела и т.д.) и гиперпластическим (увеличение размеров и нарушение функции различных органов).

Острый лейкоз-это опухоль, исходящая из красного костного мозга (ККМ) , с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировке на уровне 4-го класса.

Гематологическая картина – Появление большого количества бластных клеток в крови (до нескольких десятков %)

Острые лейкозы подразделяются на:

1.Алейкемические – бластные клетки в крови отсутствуют.

2.Сублейкемические – бластные клетки в крови обнаруживаются в небольшом количестве (3-5%).

3.Лейкемические – бласты составляют основную массу крови.

Уже на ранних стадиях болезни отмечается нормохромная анемия и тромбоцитопения, развитие которых обусловлено угнетением нормального гемопоэза вследствие лейкемической трансформации кроветворения.Развернутая стадия – характеризуется чередованием ремиссий и рецедивов.

Ремиссия – исчезновение проявлений патологических процессов под влиянием цитостатической терапии.

Различают полную и неполную ремиссию.

Полная ремиссия – характеризуется нормализацией картины периферической крови и костного мозга в течении 1-го месяца.

Клинико-лабораторные критерии полной ремиссии:

1)Костно-мозговая – содержание в костном мозге не более 5% бластных клеток.

2)Кровяная – отсутствие бластов в периферической крови, гемоглобин более 100 г/л.

3) Клиническая – исчезновение симптомов.

4) Субъективная – отсутствие жалоб.

Рецидив проявляется возвратом активной стадии заболевания после ремиссии. Рецидив может быть:

Костно-мозговой, который подразделяется на:

1.Алейкемический – бласты в ККМ (свыше 20%) при отсутствии их в периферической крови.

2.Лейкемический – бласты обнаруживаются не только в ККМ , но и в периферической крови.

Внекостно-мозговой (местный) – присутствие лейкемических инфильтратов вне ККМ – в лимфоузлах, селезенке.

Терминальная стадия острого лейкоза представляет собой завершающий этап опухолевой прогрессии при полном истощении нормального кроветворения и резистентности к цитостатиечской терапии. Причиной гибели пациентов является инфекционно-воспалительные осложнения (перитонит,пневмония, сепсис)

Под выздоровлением подразумевают полную ремиссию, сохраняющуюся в течении 5 лет и более.

Хронические лейкозы.

В отличие от острых лейкозов моноклоновая («доброкачественная») стадия хронических лейкозов является более продолжительной (годы, десятилетия). В развитии хронических лейкозов выделяют хроническую фазу, которая характеризуется длительным компенсированным течением, и фазу бластной трансформации, проявляющуюся бластным кризом с резким увеличением количества бластных клеток в костном мозгу и периферической крови (более 30%), прогрессированием анемии, тромбоцитопении и формированием внекостно-мозговых лейкемических инфильтратов.

Клинико-лабораторная картина хронических лейкозов характеризуются разнообразием признаков, строго специфичных для определенной формы заболевания. Наиболее распространенными вариантами хронических лейкозов являются хронический миелолейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, эритремия, сублейкемический миелоз, хронический лимфолейкоз, парапротеинемические гемобластозы и лимфоматоз кожи.

Вопрос 24.