Характеристика регуляторов апоптоза

1. Bcl-2Регулятор апоптоза Bcl-2 (англ. Apoptosisregulator Bcl-2) — внутриклеточный белковый фактор, основной представитель семейства Bcl-2. Подавляет апоптоз во многих клеточных системах, включая лимфогематопоэтические и нейрональные клетки. Регулирует клеточную смерть, контролируя проницаемость митохондриальной мембраны. Ингибирует каспазы за счёт предотвращения выхода цитохрома c из митохондрий и/или за счёт связывания фактора, активирующего апоптоз — APAF1.

2. Белок р53 является продуктом гена-супрессора опухоли р53 и экспрессируется во всех клетках организма.р53 — фактор, который запускает транскрипцию группы генов и который активируется при накоплении повреждений ДНК.Результатом активации р53 является остановка клеточного цикла и репликации ДНК; при сильном стрессовом сигнале — запуск апоптоза. Белок р53 активируется при повреждениях генетического аппарата, а также при стимулах, которые могут привести к подобным повреждениям, или являются сигналом о неблагоприятном состоянии клетки (стрессовом состоянии). Функция белка р53 состоит в удалении из пула реплицирующихся клеток тех клеток, которые являются потенциально онкогенными (отсюда образное название белка р53 — англ. guardianofthegenome — хранитель генома).

3. Семейство каспаз.Эффекторное звено апоптозного пути представлено семейством внутриклеточных протеаз, называемых каспазами. Они присутствуют во всех клетках, где расщепляют белки. К настоящему времени у человека идентифицировано 14 каспаз, которые по своимфункциональным особенностям делятся на активаторы цитокинов (1, 4, 5, 13), инициаторные (8 и 10) иэффекторные (в основном, 3, 6 и 7). Каспаза-9 служит медиатором митохондриального пути апоптозногосигналинга. Каспазы находятся в клетках в неактивномсостоянии (прокаспазы). Активация каспаз происходит путем их протеолитического расщепления в мес-тах расположения аспарагиновых оснований. После выхода в цитозольцитохром С связывается с адапторной молекулой Apaf-1, активирующей прокаспазу-9 Данный комплекс называется апоптосомой. Каспаза-9,в свою очередь активирует каспазы-3 и -7, что приводит к фрагментации ДНК и апоптозу. К ингибиторам эффекторныхкаспазотносятсябелки семейства IAP, подавляющие активность кас-паз-3 и -9.

4. Белки теплового шока (HSP). HSP оказывают антиапоптотическое действие, подобно белку bcl-2. sHsp могут влиять на функционирование и передачу сигнала отрецептораFas/Apo-1 внутрь клетки, во-вторых, они могут тем или иным способом влиять на выход цитохрома С из митохондрий и, наконец, в-третьих, эти белки могут влиять на формирование апоптосомиактивацию каскада каспаз.