Лікарські речовини - похідні хінуклідину

Хінуклідин - 1,4-етиленпіперидин-( 1 -азабіцикло-[2,2,2]-октан):

До лікарських засобів, похідних хінуклідину, належать холіноміметичні засоби, малі тринквілізатори, гангліоблокатори та інш. Ми розглянемо ацеклідин, оксилідин, фенкарол.

Ацеклідин (Aceclidinum)

                                         З-Ацетоксихінуклідину саліцилат

Отримання.Синтез здійснюють за такою схемою:

Властивості.Білий кристалічний порошок, температура плавлення 137-141⁰С.. Легко розчинний у воді, розчинний в етанолі, практично не розчинний в ефірі.

Ідентифікація:

1. До ацеклідину додають кислоту лимонну, оцтовий ангідрид і стру­шують - з'являється зеленкувато-жовте забарвлення, що переходить у вишнево-червоне.

2. Гідроксамова проба на складноефірну групу після відділення кисло­ти саліцилової (випадання в осад при дії сірчаної ткислоти і екстракцією ефіром). Утворюється феруму гідроксамат червоно-бурого кольору:

3. Реакція на саліцилат-іони (фіолетове забарвлення з феруму (III) хлоридом).

Кількісне визначення.

1.Ацидиметрія в неводному середовищі, індикатор - кристалічний фіолетовий,s = 1.

2. Алкаліметрія за пов'язаною саліциловою кислотою в присутності хлороформу, s=l.

3. Фотоколориметрія з використанням забарвленого гідроксамату феруму.

Зберігання. Отрута. У добре закупорених склянках із темного скла, у су­хому місці.

Застосування.Холіноміметичний (міотичний) засіб. Для запобігання і лікування атонії сечового міхура, при атонії шлунково-кишкового тракту, при зниженому тонусу матки, для зупинки кровотеч після пологів, для звуження зіниці і зниження внутрішньо очного тиску при глаукомі ( дію ацеклідину ліквідують і попереджують за допомогою атропіну). Випускають у порошку, та ампулах 0,2% розчину по1-2 мл, очних крапель(2%, 3%, 5% водних розчинах).

Оксилідин (Oxylidinum) Benzoclidini Hydrochloridum *

Властивості.Білий кристалічний порошок без запаху. Легко розчин­ний у воді, розчинний в етанолі, практично не розчинний в ацетоні та ефірі.

 Ідентифікація:

1. За температурою плавлення пікрату (190-195 ⁰C).

    2. Утворення феруму гідроксамату темно-фіолетового кольору (гідроксамова проба на складні ефіри).

3. Субстанція дає реакцію на хлориди з розчином срібла нітрату..

4. Визначення температури плавлення субстанції (246-25O⁰C).
Кількісне визначення:

1. Ацидиметрія в неводному середовищі в присутності ртуті (II) ацетату, індикатор - кристалічний фіолетовий, S = I.

2. Фотоколориметрія по гідроксамату заліза.

    Зберігання. Сильнодіючий. У тарі, яка вберігає від дії світла і вологи.

Застосування. Транквілізатор. При нерізко виразних тривожно-депресивних станах, особливо при захворюваннях, пов’язаних з розладами мозкового кровообігу (гіпертонічна хвороба, атеросклероз з розладами мозкового кровообігу), при невротичних тривожно-депресивних станах – неврози, психопатії. Заспокійливий, гіпотензивний засіб. Випускають в таблетках по 20 і 50 мг.та ампулах 2% та 5% розчинів по 1 мл.

Фенкарол (Phencarolum) Quifenadine*

                  Хінуклідил-3-дифенілкарбінолу гідрохлорид

Властивості.Білий кристалічний порошок без запаху, гіркий на смак. Мало розчинний у воді та етанолі, практично не розчинний у хло­роформі.

    Ідентифікація:

1. Субстанція дає реакції на хлориди.

     2. Реакція з розчином амонію рейнекату з рейнекатом амонію (сіль Рейнеке – тетратіоціанатодіамінохроміат амонію) - утворюється сиропоподібний осад роже­вого кольору, розчинний в ацетоні:

+ NH₄[Cr(NH₃)₂(SCN)₄] ®

3. Утворення вишнево-коричневого забарвлення з реактивом Маркі (реакція на фенільний радикал).

 Кількісне визначення:

1. Ацидиметрія в неводному середовищі в присутності ртуті (II) ацетату, індикатор - кристалічний фіолетовий, s = 1.

2. УФ-спектрофотометрія.

     Зберігання. Сильнодіючий. У сухому, захищеному від світла місці.

 Застосування.Антигістамінний засіб. Застосовують для лікування гострої і хронічної кропив’янки, набряку Квінке, алергічних ринітів, тощо. Антигістамінний засіб “другого покоління”. Не викликає седативного ефекту на відміну від протигістамінних препаратів “першого покоління” – димедролу, діпразину, інш.