Лікарські речовини - похідні піперидину

Піперидин - повністю гідрований аналог піридину:

Піперидин є структурною основою багатьох синтетичних препаратів. Серед них є препарати з анальгезуючою дією (промедол), снодійні (ноксирон), аналептичні (бемегрид), гангліоблокуючі (димеколін, нанофін, пірилен), препарати для лікування паркінсонізму (циклодол, ринідол).

Фармакологічна дія вказаних препаратів знаходиться в залежності від структури. Анальгезуючі засоби є складними ефірами або іншими похідними піперидолу (4-оксипіперидину) з загальною формулою:

Ідея створення препаратів цієї групи народилась в результаті дослідження хімічної будови морфіну та інших алкалоїдів, що містить опій. Загальна формула анальгезуючих засобів похідних піперидолу-4 може розглядатисьяк синтетичний аналог феніл-N-метилпіперидинової частини молекули морфіну.

Синтез аналогів морфіну в ряді похідних піперідолу був проведений И.Н. Назаровим з співробітниками. Найбільш ефективним з цієї групи виявився промедол, який одержують з метилвінілаллілкетону по схемі:     

До лікарських засобів, похідних піперидину, належить зокрема про­медол, синтетичний препарат, знеболюючий засіб, замінник морфіну.

Промедол (Promedolum) Trimeperidini Hydrochloridum *

1,2,5-Триметил-4-пропіонілокси-4-фенілпіперидину гідрохлорид

Властивості.Білий кристалічний порошок без запаху або зі слаб­ким запахом. Легко розчинний у воді і хлороформі, розчинний в етанолі, і фактично не розчинний в ефірі та бензолі.

Ідентифікація:

1. Субстанція дає реакції на хлориди з розчином срібла нітрату.

2.Утворення пікрату жовтого кольору (як основа за рахунок третинного азоту утворює солі зкислотами).

          3. Хлороформний розчин субстанції обережно додають по стінках пробірки до реактиву Маркі (розчин формальдегіду в кислоті сірчаній кон­центрованій) - на межі двох фаз з'являється кільце червоного кольору-- реакція на фенольний радикал.

4.При взаємодії з амонію ванадатом у кислоті сірчаній концентро­ваній з'являється зелене забарвлення.

5.З реактивом Фреде ( молібденова кислота в конц. сірчаній кислоті)– при нагріванні рожево-червоне забарвлення.

6.З 1% розчином натрію кобальти нітриту в концентрованій сірчаній кислоті через 1-2 хвилини з’являється вишневе забарвлення.

7.На ефірне угрупування проводять гідроксаматну реакцію з лужним розчином гідроксил аміну та солями міді чи заліза (червоне або зелене забарвлення).

    Кількісне визначення:

1. Ацидиметрія в неводному середовищі в присутності ртуті (II) ацетату, індикатор - кристалічний фіолетовий, S=I.

2. Аргентометрія, зворотне титрування, S = I.

3. Меркуриметрично.

4. Йодометрія, зворотне титрування, S = 1/3.

5. Алкаліметрія у присутності органічного розчинника, S=I.

6. УФ-спектрофотометрія.

    Зберігання. Отрута. У добре закупореній тарі.

Застосування.Анальгетик (наркотичний). Випускається в таблетках по 0,025 та ампулах по 1 мл 1 та 2% розчину. По характеру болезаспокійливої дії промедол близький до морфіну. Назначають при травмах та інших больових відчуттях, до і після операцій, для знеболювання родів. Переноситься краще, як морфін та омнапон, не викликає рвоти, закрепів, одночасно має спазмолітичну дію. Але має той самий недолік, що і морфін – викликає звикання.