ГЛАВА 2: ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Существует ряд синтетических соединений, оказывающих гипогликемическое действие и эффективных при приеме внутрь. Основное применение эти ЛС имеют при сахарном диабете 2-го типа.

Различают гипогликемические средства:

Производные алкилуреидов сульфокислот (сульфонилмочевины).

Общая характеристика:

В клинической практике наибольшее распространение получили препараты на основе сульфонилмочевины и бигуанидов. Они беспечивают длительный метаболический контроль и обладают специфической активностью в отношении гемобиологических аномалий диабета.

Сахароснижающий эффект производных сульфонилмочевины обусловлен повышением под их действием секреции инсулина β-клетками островков поджелудочной железы, усилением действия инсулина, циркулирующего в кровотоке, усилением утилизацииглюкозы скелетными мышцами и печенью, торможением образования глюкозы из жира в печени и липолиза (гидролитического расщепления жира) жировой ткани.

Лечение показано при сахарном диабете II типа средней тяжести у взрослых. Применение этих препаратов также целесообразно при переходе легкой формы заболевания в диабет средней тяжести, когда одна диета не обеспечивает компенсации углеводного обмена.

Производные сульфонилмочевины противопоказаны при кетоацидозе, кетоацидотическойпрекоме и коме, гиперосмолярной и лактацидотической комах, инсулинзависимом сахарном диабете, беременности, родах, лактации, необходимости полостного оперативного вмешательства, заболеваниях крови, сопровождающихся снижением в крови количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Побочные явления при терапии производными сульфонилмочевины отмечают приблизительно в 3—5% случаев. Они проявляются снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, кожными аллергическими реакциями, диспептическими расстройствами. После отмены препарата эти явления обычно исчезают. У лиц пожилого и старческого возраста, принимающих производные сульфонилмочевины, возможно развитие гипогликемического синдрома, особенно при применении хлорпропамида. Наиболее выраженным побочным действием обладают хлорпропамид и букарбан, наименьшим — манинил, предиан, глюренорм.

Но во время лечения препаратами сульфонилмочевины следует учитывать лекарственные взаимодействия. Например, при совместном применении с антибактериальными сульфаниламидами, тетрациклинами, фторхинолонами, непрямыми антикоагулянтами, салицилатами возможно усиление сахароснижающего действия (риск гипогликемии!). Употребление алкогольных напитков также усиливает сахароснижающий эффект. Кроме того, препараты сульфонилмочевины могут вызывать на фоне приёма алкоголя антабусоподобные реакции (тахикардия, головная боль, чувство жара).Сочетание препаратов сульфонилмочевины с диуретиками тиазидового ряда или антагонистами кальция может вести к ослаблению сахароснижающего эффекта: тиазиды (гипотиазид) препятствуют открытию калиевых каналов, антагонисты кальция (нифедипин, дилтиазем, верапамил) нарушают поступление ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы.

Для профилактики гипогликемических состояний необходимо не пропускать приёмы пищи, не голодать.

Производные гуанидина (Бигуаниды).

Общая характеристика.

Второй группой пероральных противодиабетических препаратов являются бигуаниды. Выпускают их в виде препаратов, обладающих коротким (глибутид) и пролонгированным (продленным) действием (буформинретард). Последнее обеспечивается путем их многослойного покрытия, в результате чего терапевтически активное вещество всасывается в тонкой кишке.

Бигуаниды эффективны только при наличии в организме экзогенного или эндогенного инсулина, т.к. практически они не влияют на его синтез и высвобождение из β-клеток островков поджелудочной железы. Бигуаниды потенцируют действие инсулина путем усиления утилизации глюкозы скелетными мышцами, торможения образования глюкозы жиров, уменьшения всасывания глюкозы в тонкой кишке, усиления липолиза и снижения интенсивности синтеза жира. Препараты бигуанидов способствуют усилению гликолиза и образованию молочной и пировиноградной кислот в мышцах, увеличению их концентрации в крови.Иногда при приеме бигуанидов отмечают угнетение аппетита

Противопоказаниями к использованию бигуанидов служат сахарный диабет I типа, значительное похудание, инфекционные болезни, оперативные вмешательства, беременность, роды, лактация, поражение печени, почек, коматозные состояния; заболевания, сопровождающиеся гипоксией.

Побочные явления при лечении бигуанидами наблюдаются редко. Возможны диспептические расстройства, аллергические кожные реакции. Редким осложнением при лечении бигуанидами является В12-фолиево-дефицитная анемия, обусловленная нарушением всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты в кишечнике; после отмены препарата или снижения его дозы указанные явления исчезают. При лечении большими дозами бигуанидов может развиться лактат-ацидоз вплоть до лактацидотической комы, поэтому применять бигуаниды следует с большой осторожностью.