Противосвертывающая система крови. Физиологические антикоагулянты. Их роль в поддержании жидкого состояния крови.

Противосвертывающая система В здоровом организме не возникает внутрисосудистого свертывания крови, потому что имеется и система противосвертывания. Обе системы находятся в состоянии динамического равновесия. В противосвертывающую систему входят естественные антикоагулянты. Главный из них – антитромбин III. Он обеспечивает 70-80% противосвертывающей способности крови. Антитромбин III тормозит активность тромбина и предотвращает свертывание на II фазе. Свое действие он оказывает через гепарин – полисахарид, который образует комплекс с антитромбином. После связывания антитромбина с гепарином, этот комплекс становится активным антикоагулянтом. Другими компонентами этой системы являются антитромбопластины. Это белки С и S, которые синтезируются в печени. Они инактивируют V и VIII плазменные факторы. В мембране эндотелия сосудов имеется белок тромбомодулин, который активирует белок С. Благодаря этому предупреждается возникновение тромбозов. При недостатке этого белка С в крови возникает наклонность к тромбообразованию. Кроме того, имеются антагонисты антигемофильных глобулинов А и В.

Факторы, влияющие на свертывание крови

Нагревание крови ускоряет ферментативный процесс свертывания, охлаждение замедляет его. При механических воздействиях, например встряхивании флакона с кровью, свертывание ускоряется из-за разрушения тромбоцитов. Так как ионы кальция участвуют во всех фазах свертывания крови, увеличение их концентрации ускоряет, уменьшение замедляет его. Соли лимонной кислоты – цитраты связывают кальций и предупреждают свертывание. Поэтому их используют в качестве консервантов крови.

Для лечения заболеваний, при которых повышена свертываемость крови, используют фармакологические антикоагулянты. Их делят на антикоагулянты прямого и непрямого действия. К первым относятся гепарины, а также белок слюны медицинских пиявок – гирудин. Они непосредственно тормозят фазы свертывания крови. К антикоагулянтам непрямого действия относятся производные кумаровой кислоты – дикумарин, неодикумарин и др. Они тормозят синтез факторов свертывания в печени. Антикоагулянты применяются при опасности

внутрисосудистого свертывания. Например, при тромбозах сосудов мозга, сердца, легких и т.д. Естественными антикоагулянтами являются и компоненты противосвертывающей системы – гепарин, антитромбин III, антитромбопластины, антагонисты антигемофильных глобулинов.

Факторы, ускоряющие процесс свертывания крови:

• разрушение форменных элементов крови и клеток тканей, что увеличи-

вает выход факторов, участвующих в свертывании крови;

• ионы кальция, которые участвуют во всех основных фазах свертывания

крови;

• тромбин;

• витамин К - участвует в синтезе протромбина;

• тепло - повышение температуры ускоряет ферментативный процесс;

• адреналин, глюкокортикоиды, соматотропный гормон - влияют на ско-

рость образования коагулянтов.

Факторы, замедляющие свертывание крови:

• устранение механических повреждений форменных элементов крови,

например, парафинированис канюль и емкостей для взятия донорской крови;

• цитрат натрия - осаждает ионы кальция;

• гепарин; гирудин;

• понижение температуры;

• стимуляторы образования плазмина

Противосвёpтывающая система пpедставлена естественными антикоагулянтами (вещества, тоpмозящие свёpтывание кpови).

Они обpазуются в тканях, фоpменных элементах и пpисутствуют в плазме.

К ним относятся: гепаpин, антитpомбин, антитpомбопластин.

Гепаpин – важный естественный антикоагулянт, его выpабатывают тучные клетки.

Точкой его пpиложения является pеакция пpевpащения фибpиногена в фибpин, котоpую он блокиpует благодаpя связыванию тpомбина.

Активность гепаpина зависит от содеpжания в плазме антитpомбина, котоpый увеличивает его коагулиpующие способности.

Антитpомбопластины – вещества котоpые блокиpуют фактоpы свёpтывания, участвующие в активации тpомбопластина.

Физиологические ингибиторы ферментов свёртывания крови (антитромбин III, гепарин, α₂-макроглобулин, антиконвертин, α₁-антитрипсин) ограничивают распространение тромба местом повреждения сосуда.

• Антитромбин III ― наиболее сильный ингибитор свёртывания крови; на его долю приходится до 80% антикоагулянтной активности крови. Этот ингибитор инактивирует сериновые протеазы тромбин, факторы IXa, Xa, XIIa, калликреин, плазмин и урокиназу.

• Гепарин синтезируется в тучных клетках. В присутствии гепарина повышается сродство мощного антикоагулянта антитромбина III к сериновым протеазам крови. После образования комплекса «антитромбин III–гепарин–фермент» гепарин освобождается из комплекса и может присоединяться к другим молекулам антитромбина.

•α₂-макроглобулин образует комплекс с тромбином, в результате чего фибриноген становится недоступным для тромбина.

• Тканевой ингибитор прокоагулянтного пути свёртывания― синтезируется в эндотелии сосудов и связывается с комплексом «VIIa–тканевый фактор–фактор Ха–Ca²⁺».

• α₁-Антитрипсин ингибирует активность тромбина, фактора ХIа и калликреина.

Фибринолиз, его фазы.

Система фибринолиза— ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы. Система фибринолиза полностью противоположна системе свертывания крови. Фибринолиз ограничивает распространение свертывания крови по сосудам, регулирует проницаемость сосудов, восстанавливает их проходимость и обеспечивает жидкое состояние крови в сосудистом русле. В состав системы фибринолиза входят следующие компоненты:

1) фибринолизин (плазмин).Находится в неактивном виде в крови в виде профибринолизина (плазминоген). Он расщепляет фибрин, фибриноген, некоторые плазменные факторы свертывания крови;

2) активаторы плазминогена (профибринолизина).Они относятся к глобулиновой фракции белков. Различают две группы активаторов: прямого действия и непрямого действия. Активаторы прямого действия непосредственно переводят плазминоген в активную форму — плазмин. Активаторы прямого действия — трипсин, урокиназа, кислая и щелочная фосфатаза. Активаторы непрямого действия находятся в плазме крови в неактивном состоянии в виде проактиватора. Для его активации необходимы лизокиназа тканей, плазмы. Свойствами лизокиназы обладают некоторые бактерии. В тканях находятся тканевые активаторы, особенно много их содержится в матке, легких, щитовидной железе, простате;

3) ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) — альбумины. Антиплазмины тормозят действие фермента фибринолизина и превращение профибринолизина в фибринолизин.