Оценка нефротоксичности ксенобиотиков

Нефротоксичность веществ оценивается в ходе острых подострых, хронических токсикологических экспериментов. Желательно опыты выполнять на нескольких видах лабораторных животных. В ходе исследования, для оценки функционального состояния почек, используют методы, широко применяемые и в клинической практике.

В ходе скрининга ксенобиотиков с успехом используют такие тесты, как определение плотности мочи, содержание в ней сахара, крови (с помощью индикаторных бумажек) и т.д.

Важно иметь в виду, что ни один из этих тестов не позволяет однозначно судить о развивающейся почечной патологии. В ряде случаев, выявленные нарушения просто отражают физиологические реакции органа на иные неблагоприятные воздействия.

К числу наиболее простых и часто выполняемых исследований, позволяющих более определенно судить о механизме повреждения, относится креатининовый тест. При снижении скорости гломерулярной фильтрации уровень креатинина в плазме крови возрастает. При интерпретации теста необходимо учитывать нелинейный характер зависимости "содержание креатинина - недостаточность фильтрации". Так, проба становиться отчетливо положительной при снижении скорости фильтрации более чем на 30 - 50%.

Более чувствительными являются методы определения величины клиаренса креатинина, инулина, меченых изотопами ксенобиотиков. Однако эти тесты сложны и не могут быть использованы для проведения рутинных исследований. Более того, на ранних стадиях патологии, когда компенсаторные процессы обеспечивают функционирование органа (повреждено до 50% паренхимы почек), показатели клиаренса веществ оказываются просто не информативными.

Появление белка в моче - часто наиболее чувствительный признак токсического повреждения почек. С учетом сказанного ранее, рекомендуют определять в моче содержание двух видов протеинов, высокомолекулярного (например, альбумина), для распознавания гломерулярной патологии, и низкомолекулярного (например, ₂-микроглобулина, ретинол-связывающего белка), для выявления повреждений проксимальных канальцев.

Изучение соотношения содержания в моче низко- и высокомолекулярных белков позволяет выявить способность токсикантов преимущественно вызывать нефропатии канальцевого или гломерулярного типов.

Появление в моче почечных энзимов свидетельствует о повреждении паренхимы органа. Одним из рекомендуемых тестов на нефротоксичность является определение лизосомальной -N-ацетилглюкозаминидазы. Активность энзима в почечной ткани высока, он стабилен в моче, имеет высокую молекулярную массу, что исключает возможность его экстраренального происхождения. Указанные обстоятельства обеспечивают надёжность теста.

Токсическое повреждение почечной ткани сопровождается появлением в моче её структурных компонентов, обладающих антигенными свойствами. Разработаны методики иммунного определения карбоангидразы, аланинаминопептидазы и т.д. Появление почечных антигенов в моче, как правило, свидетельствует об остром процессе в почках.