Хронические патологические процессы химической этиологии

Наиболее частыми формами токсического процесса, развивающегося при длительном профессиональном или экологическом действии пульмонотоксикантов, являются вяло текущие воспалительные процессы, гиперреактивные состояния дыхательных путей, диффузный интерстициальный фиброз легких, гранулематоз, облитерация дыхательных путей, канцерогенез. Перечень токсикантов - наиболее частых причин указанных состояний представлен в таблице 10.

Таблица 10. Перечень токсикантов, вызывающих патологические состояния дыхательной системы при длительном воздействии

Аллергические и гиперреактивные заболевания легких

В норме иммунная система обеспечивает защиту легких от неблагоприятных воздействий, в том числе и токсикантов. Однако при воздействии некоторых ксенобиотиков ответ порой оказывается искаженным. Причиной этого могут стать вещества:

- вызывающие неспецифические вялотекущие воспалительные процессы в лёгких;

- обладающие антигенными свойствами, в том числе, способные образовывать комплексные антигены, инициирующие специфический иммунный ответ (см. раздел "Иммунотоксичность").

Итогом таких воздействий являются:

а) профессиональная астма;

б) синдром реактивной дисфункции дыхательных путей;

в) экзогенный аллергический альвеолит;

г) пневмокониоз;

д) фиброз, гранулематоз легких, вызываемый металлами, способными оказывать сенсибилизирующее действие.

От 2 до 15% случаев бронхиальной астмы в индустриально развитых странах - следствие профессионально обусловленных воздействий токсикантов. Большинство промышленных агентов, вызывающих астму, обладает аллергизирующей активностью, хотя в условиях профессиональной деятельности или неблагоприятной экологической обстановки на организм действует, помимо "основного" токсиканта, совокупность факторов (курение, длительный прием лекарственных средств, неблагоприятные климатические условия и т.д.). Высокомолекулярные вещества, содержащиеся, например, в растительной пыли, биопрепаратах (белки, пептиды, ферменты: пепсин, щелочная фосфотаза, пероксидаза, рибонуклеаза и т.д.), выделениях животных, могут вызвать аллергизацию, провоцируя образование иммуноглобулинов (IgE, IgG). Низкомолекулярные вещества, такие как ангидриды кислот (в частности фталиевый ангидрид), альдегиды (в частности - формальдегид, глютаровый альдегид), кислоты, изоцианаты, акриламид-мономер, алифатические амины, пары металлов - могут действовать в форме связанных с белками гаптенов, также вызывая гуморальный и клеточный иммунный ответ. Формированию профессиональной астмы, как правило предшествует длительный контакт с токсикантом.

Вместе с тем встречаются случаи, когда уже однократное воздействие раздражающих газов, паров, дымов, включая хлор и аммиак, в высокой концентрации приводит к гиперчувствительности дыхательных путей (синдром реактивной дисфункции дыхательных путей - СРДП). СРДП характеризуется стойким повышением чувствительности дыхательной системы к ксенобиотикам, которое формируется спустя несколько часов после воздействия, сохраняется в течение нескольких недель и проявляется бронхоспазмом при контакте с веществом. Полагают, что в основе СРДП лежит прямое разрушение токсикантами тучных клеток с высвобождением в ткани легких, содержащегося в клетках гистамина и других биологически активных веществ. У части отравленных гиперчувствительность к токсикантам сохраняется на всю жизнь. В этой связи, даже после успешного излечения пострадавшего от острого ингаляционного воздействия ксенобиотика, необходимо установить за ним медицинское наблюдение, с тем, чтобы предотвратить возможность тяжелых осложнений.

Экзогенный аллергический альвеолит представляет собой процесс, развивающийся после воздействия органической пыли, паров ангидридов кислот, изоцианатов (особенно толуолдиизоцианата), бериллия. Нередко патология возникает у сельскохозяйственных рабочих, работников птицефабрик. Клинически, заболевание напоминает остро или хронически протекающую интерстициальную пневмонию. Острая форма сопровождается лихорадкой, ознобом, кашлем, затруднением дыхания, одышкой. Процесс, как правило, разрешается в течение 24 часов. Хронический процесс может быть следствием длительного действия многих токсикантов. Он проявляется кашлем, утомляемостью, потерей веса, учащенным дыханием, признаками фиброза легких.

По современным представлениям пневмокониоз шахтеров, силикоз и асбестоз - процессы, также сопровождающиеся иммунологическими сдвигами. В результате поступления в лёгкие угольной пыли, асбеста, кремния эти вещества фагоцитируются макрофагами, что является пусковым механизмом для выделения этими клетками лизосомальных энзимов. Разрушение лёгочной ткани протеазами, выделяемыми макрофагами, приводит к постепенному её замещению соединительной тканью, то есть фиброзу легких. У лиц с хроническим силикозом при этом отмечается повышенное содержание в крови иммунных комплексов, включая ревматоидный фактор и антитела к ядрам клеток, усиленный синтез IgA. У больных асбестозом обнаруживается угнетение активности клеток-киллеров и антителозависимых цитотоксических клеток, уменьшение числа Т-лимфоцитов, повышенное содержание иммунных комплексов и иммуноглобулинов в крови.

Наконец, аллергический компонент прослеживается при профессиональной патологии лёгких у рабочих металлоплавильных цехов. Около 15 металлов обладают свойствами аллергенов. В наибольшей степени этот феномен прослеживается в клинике хронического бериллиоза, гранулематоза лёгких, вызванного алюминием, титаном, хромом, никилем.