Один из синдрома связанный с умственной отсталостью.

Генетическое нарушение:увеличение числа тринуклеотидных (CGG) – повторов в гене FMR1 (FRAXA). Приводит к метилированияю протомера и снижению экспрессии белка FMRP, необходимого для нормального развития нервной системы.

Тип наследования:X –сцепленное рецессивное, но не полностью укладывается в рамки этого типа наследования. В родословных наблюдалась антиципация.

Выраженные клинические проявления, как правило, развиваются, если количество тринуклеотидных повторов в гене FMR1превышает 200 ( т.н. – полная мутация - ). Здоровые индивиды обычно имеют <45 повторов; носители “промежуточных “аллелей (45 – 54) также не имеют симптомов. Наличие 55 – 200 повторов называется “ премутацией “. Женщины – носительницы премутации имеют высокий риск рождения больных мальчиков в следствии увеличения числа повторов числа повторов в процессе гаметогенеза.

Частота заболевания:1:2000 – 1:5000 мужчин

Возраст манифестации: любой

Основные клинические проявления:умственная отсталость различной степени выраженности, речевые нарушения, гиперактивность. Удлиненное лицо, высокий выступающий лоб, макро – и долихоцефалия, гипоплазированная средняя часть лица, выступающий подбородок. Небо обычно дугообразное, губы толстые, нижняя губа часто вывернута, оттопыреные ушные раковины. Макроорхидизм в постпубертате. Возможна повышенная растяжимость кожных покровов, слабость связочного аппарата суставов, пролапс митрального клапана. Около 50% женщин – обладательниц “полной мутации “также имеют клинические проявления, однако существенно выраженные, чем у мужчин.

Специфическая лабораторная диагностика:ДНК – диагностика, цитогенетическое исследование.

Дополнительные сведения: у мужчин – носителей премутации в гене FMR1во взрослом состоянии может развится синдром тремора – атаксии. Это прогрессирующее заболевание, характеризующееся снижением когнетивных способностей, мозжечковым тремором, атаксией. У женщин – носительниц может наблюдаться преждевременная менопауза (до 40 лет).

Классификация хромосомных болезней.

Хромосомные болезни или синдромы разделяются на 2 группы: 1-я группа - хромосомные аномалии и синдромы, связанные с аномалиями аутосом, которые подразделяются на числовые и структурные аномалии. К числовым аномалиям относятся синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21, синдром Патау (трисомия по хромосоме 13) и др. К структурным аномалиям, которые встречаются реже, относятся синдром Лежена (делеция короткого плеча хромосомы 5), синдромы, обусловленные делецией короткого плеча хромосомы 4 и др. 2-я группа - хромосомные синдромы, связанные с аномалиями половых хромосом. Среди них также выделяют числовые и структурные аномалии. К числовым аномалиям относятся синдром Клайнфельтера (синдром XXY), синдром Тернера (моносомия хромосомы X) и др. К структурным аномалиям относятся различные варианты синдрома Тернера (изохромосома длинного плеча хромосомы X, кольцевая хромосома X) и др.

Хромосомные синдромы редко передаются по наследству, они часто носят единичный, спорадический характер в семье, так как механизм их возникновения связан с геномной мутацией и нерасхождением хромосом в мейозе. Повторное нерасхождение хромосом у того же человека и в той же паре хромосом имеет очень малую степень вероятности. Чаще всего хромосомные аномалии могут повторяться в семье и в том случае, если имеется структурная перестройка: транслокация, делеция, изохромосома. Классификация наследственной патологии может строиться на клинических принципах. В этих случаях в основу классификации кладется принцип поражения того или иного органа или системы, т.е. условно наследственная патология может классифицироваться по органному принципу, системному принципу и типу обмена веществ: нервные, нервно-мышечные, болезни опорно-двигательной системы, дефекты липидного обмена и т.д. С клинических позиций подобная классификация наследственной патологии подразделяется на наследственные болезни почек, печени, нервно-мышечные, психические, органов дыхания, опорно-двигательной системы, крови и т.д. или по типам обменных нарушений (выделяют по меньшей мере 12 классов обменных расстройств - нарушения аминокислотного обмена, липидов, углеводов, обмена пероксисом, витаминов и т.д.). Подобная классификация по существу не отличается от клинической классификации различной соматической патологии и малопродуктивна в отношении наследственной патологии, так как в большинстве случаев наследственные болезни сопровождаются поражением нескольких органов и систем (например, нейрофиброматоз поражает нервную системы, кожу, глаза, костно-мышечную системы и др.), и отнести их к какой-либо одной системе поражения не представляется возможным. В настоящее время наибольшей популярностью пользуется классификация, основанная на генетических принципах: выделяют 5 групп болезней: генные болезни; хромосомные синдромы; болезни с наследственным предрасположением (мультифакториальные, многофакторные болезни); генетические болезни соматических клеток и болезни генетической несовместимости матери и плода. В каждой группе выделяются подгруппы с учетом типа наследственной передачи (аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и Х- и Y-сцепленные формы). Наследственные болезни встречаются в практике врача любой специальности. В связи с этим наследственные болезни не могут классифицироваться в зависимости от медицинской специальности.