Наследственная болезнь соединительной ткани

Генетическое нарушение: гетерозиготная мутация в гене фибриллина (FBN1). Локализация в хромосоме 15q21.

Тип наследования: аутосомно – доминантный (в 30% случаев – denovo мутации).

Частота заболевания:1:10000 – 1:15000

Возраст манифестации:с рождения

Основные клинические проявления:симптоматика синдрома Марфана многосистемная и моногообразня: от легких форм, трудноотличимых от нормы, до инвалидизирующего течения. Наиболее специфичными для синдрома Марфана являются нарушение скелета, вывих хрусталика, сердечно - сосудистые изменения, эктазия твердой мозговой оболочки. Диагностические критерии синдрома Марфана должны строго учитываться, поскольку ряд других врожденных дисплазий могут быть приняты за него.

1. Мышечно – скелетная система: арахнодактилия, долихостеномелия, высокий рост, длинные конечности, деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь,“куриная грудь“ или оба варианта), ненормальная подвижность суставов( гиперподвижность, врожденные контрактуры или оба варианта), плоская стопа, высокое арковидное небо, недоразвитость вертлужной впадины, мышечная гипотония.

2. Глаза: вывих хрусталика, миопия, отслоение сетчатки, большая роговица, удлиненная ось глазного яблока, уплощение роговицы.

3. Сердечно – сосудистая система:аортальная регургитация, аневризма восходящей части аорты, расслоение аорты, митральная регургитация, застойные сердечные нарушения, пролапс митрального клапана, кальцификация митрального отверстия, аритмия.

4. Наружные покровы:паховые грыжи, атрофичиские стрии.

5. Легочная система:спонтанный пневмоторакс. 

6. Нервная система:экстазия твердой мозговой оболочки, включая пояснично – крестцовое менингоцеле, аномалии развития нервной системы. 

Диагностика:диагноз синдрома Марфана основывается на семейном анамнезе, наличии у больного типичных диагностических признаков по результатам физикального осмотра, ЭКГ и ЭхоКГ, офтальмологического и рентгенологического обследования, молекулярно-генетического анализа и лабораторных исследований.

При несомненном синдроме Марфана у родственника 1 степени родства этот диагноз можно установить у пробанда, имеющего проявления болезни в двух системах (органах) и более. Если нет болезни у родственников 1 степени диагноз устанавливается при обнаружении у пробанда нарушений скелета и вовлечения в патологический процесс по меньшей мере двух систем с наиболее специфическими проявлениями в одной из них.

ЭКГ при синдроме Марфана позволяет определить нарушение ритма сердца, выраженную гипертрофию миокарда; ЭхоКГ - обнаружить клапанную регургитацию, увеличение размеров левого желудочка, пролапс митрального клапана, разрывы хорд, дилатацию аорты. На рентгенографии грудной клетки можно увидеть расширение корня и дуги аорты, увеличение размеров сердца; на КТ и МРТ сердца и сосудов - выявить дилатацию и аневризмы аорты.

При синдроме Марфана определяется возрастание (в 2 раза и более) почечной экскреции метаболитов соединительной ткани в моче:глюкозоаминогликанов (и их фракций) и оксипролина. Метод прямого автоматического секвенирования ДНК позволяет провести генетическую идентификацию мутаций в гене FBN1.

Дополнительные сведения: во время беременности увеличивается риск расслоения и разрыва аорты.

Нейрофиброматоз тип 1. Этиология, патогенез, клиника, диагностика.