Студопедия КАТЕГОРИИ: АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
Механизмы действия и биотрансформация
В основе биологической активности хинина, как и других производных хинолина, лежит способность к образованию прочных хелатных комплексов с ионами металлов, входящих в состав ферментов, необходимых для жизнедеятельности микроорганизмов. Практически процесс сводится к реакции замещения лиганда - лигандные атома хинина конкурируют за связывание центрального атома, находящегося в активном центре металлофермента. Так, например, ион меди активного центра металлофермента Cu2+ становится центральным атомом комплексного катиона, где роль лигандов играют атомы азота хинолинового и хинуклидинного ядер хинина: В результате такой реакции фермент бактериальной клетки теряет свою активность, процессы, контролируемые этим ферментом, замедляются, и клетка гибнет. В организме возможны разнообразные пути биотрансформации хинина: Как видно из приведенной схемы, биотрансформация хинина протекает с образованием продуктов окисления - хининона и хинотоксина. Контроль качества Определение подлинности.Определение подлинности проводят методом ТСХ. Для этого 0,10 г субстанции растворяют в метаноле, доводя объем до 10 мл (1% раствор). Подвижная фаза состоит из смеси диэтиламина, эфира и толуола (10:24:40). Для проявления в качестве реагента используют йодоплатинат. Основное пятно, полученное на хроматограмме, по положению, окраске и размеру должно быть идентично пятну, полученному для стандарта. Общей реакцией на хинин является так называемая талейохинная проба. Она заключается в окислении хинина бромной водой до образования бесцветного раствора о-хинона. Последующее действие раствором аммиака приводит к образованию дииминопроизводных о-хиноидной структуры, окрашенных в изумруднозеленый цвет: Алкалоиды хинной корки, не содержащие в молекуле метоксильной группы, этой реакции не дают. При облучении раствора хинина гидрохлорида в разбавленной серной кислоте (0,1% раствор) УФ-светом с длиной волны 366 нм наблюдается интенсивная голубая флуоресценция, почти полностью исчезающая при добавлении раствора HCl. Раствор хинина хлорида дает реакцию на хлориды (см. приложение 4). Испытания на чистоту.Раствор субстанции в воде (2%), свободной от СО2, должен оставаться прозрачным, и его окраска не должна превышать по интенсивности эталонный раствор. Для 1% водного раствора субстанции pH 6,0-6,8. Удельное оптическое вращение раствора, приготовленного из 0,500 г соли хинина в 0,1 моль/л HCl общим объемом 25,0 мл (2% раствор), находится в интервале от -245° до -258°. Примеси других цинхонановых алкалоидов определяют методом ВЭЖХ. Допустимые примеси: сульфаты - не более 500 ppm, ион бария - опалесценция при добавлении сульфата не превышает опалесценцию раствора сравнения. Потеря в массе при высушивании составляет 6-10% для 1,000 г при температуре от 100 до 105 °С. Сульфатная зола не превышает 0,1% для пробы массой 1,0 г. Количественное определение.0,250 г субстанции растворяют в 50 мл этанола, добавляют 5,0 мл 0,01 моль/л HCl. Полученный раствор титруют 0,1 моль/л NaOH, определяя точку эквивалентности потенциометрическим методом. 1 мл 0,1 моль/л NaOH эквивалентен 36,09 мг C20H25C1N2O2. Контрольные вопросы и задания • Какова структура хинолина, хинуклидина, цинхонана? • Охарактеризуйте основные свойства хинолина. • В чем заключаются структурные различия хинина и хинидина? • С чем связана биологическая активность хинина? • Что такое талейохинная проба? • Принимая во внимание заключительную фразу фармакопейной методики определения хинина гидрохлорида: «1 мл 0,1 моль/л NaOH эквивалентен 36,09 мг C20H25ClN2O2», опишите сущность метода, указав титрант, фактор эквивалентности, возможные способы идентификации точки эквивалентности. Производные изохинолина ЛС, производные изохинолина, относятся к следующим фармакологическим группам: - спазмолитическое, гипотензивное - папаверина гидрохлорид; - спазмолитическое, миотропное, сосудорасширяющее, гипотензивное - дротаверина гидрохлорид (но-шпа); - сосудорасширяющее, гиполипидемическое - никошпан (78% дротаверина гидрохлорида + 22% никотиновой кислоты); - аналгезирующее - морфин, морфина гидрохлорид, морфина сульфат; - противокашлевые средства - кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид. Изохинолин является изомером хинолина (см. раздел «Производные хинолина»): К ЛС-производным изохинолина относят гидрохлорид опиумного алкалоида папаверина и его синтетический аналог - дротаверин (табл. 10.20). Дротаверин - 4-дигидропроизводное папаверина, т.е. его восстановленная форма. Дротаверин по сравнению с папаверином имеет более выраженный и более продолжительный миотропный эффект. Дротаверин и никотиновая кислота входят в состав комбинированного препарата никошпан, обладающего сосудорасширяющим эффектом. Папаверина гидрохлорид Строение и свойства Папаверин является производным бензилизохинолина (см. табл. 10.20). Папаверин - слабое однокислотное основание, поэтому в водном растворе его соли легко гидролизуются. Папаверин как слабое основание выделяется из солей в виде кристаллов под действием аммиака и других более сильных оснований. Таблица 10.20. |
||
Последнее изменение этой страницы: 2018-04-12; просмотров: 331. stydopedya.ru не претендует на авторское право материалов, которые вылажены, но предоставляет бесплатный доступ к ним. В случае нарушения авторского права или персональных данных напишите сюда... |