Аминокислоты ароматического ряда

В медицине применяются ЛС, производные следующих ароматических аминокислот:

- я-аминобензойной кислоты, эфиры которой обладают местноанестезирующим действием;

- я-аминосалициловой кислоты - противотуберкулезные препараты (натрия я-аминосалицилат).

- аминопроизводные бензолсульфонамида - антибактериальные препараты.

я-Аминобензойная кислота (ПАБК) - амфотерное соединение, содержащее основную (-NH₂) и кислотную (-COOH) группы:

В кристаллическом виде и в среде, близкой к нейтральной, ПАБК существует в виде внутренней соли - диполярного иона (цвиттериона) (zwitterion - гибридный ион). В кислой среде (рН 1-2) аминогруппа ПАБК находится в протонированной форме. В сильнощелочной среде (рН >12) аминогруппа свободна, а карбоксильная полностью ионизирована.

я-Аминобензойная кислота относится к витаминоподобным веществам, обладает свойствами витаминов группы В (витамин В₁₀, витамин H₁). ПАБК является ростовым фактором для ряда микроорганизмов, метаболическим предшественником фолиевой кислоты (витамина В₉). Сложные эфиры ПАБК используются как местноанестезирующие ненаркотические препараты.

Производные n-аминобензойной кислоты

К этой группе лекарственных веществ относят бензокаин, прокаин, тетракаин (см. табл. 10.9). Впервые местноанестезирующая активность была обнаружена у кокаина. Однако кокаин оказался токсичным и вызывал болезненное привыкание (кокаинизм). После многолетних исследований корреляции между активностью и структурами ряда соединений было обнаружено, что эфиры я-аминобензойной кислоты обладают более длительным анестетическим действием и одновременно меньшей токсичностью, чем кокаин, не вызывая привыкания.

Строение и свойства

Общая формула сложных эфиров ПАБК

Таблица 10.9Лекарственные средства - производные ароматических аминокислот

Окончание табл. 10.9

Основность ароматических аминов ниже, чем у аминов алифатического ряда из-за p,π-сопряжения. Кроме того, электроноакцепторные заместители в пара-положении снижают основность ароматического амина. В боковой цепи прокаина и тетракаина имеется более мощный основный центр - третичная аминогруппа, испытывающая на себе электронодонорные свойства алкильных заместителей у третичного атома азота.

Таким образом, химические свойства сложных эфиров ПАБК обусловлены ароматической аминогруппой (образование азокрасителя, оснований Шиффа), сложноэфирной группой (гидролиз, гидроксамовая реакция), третичным азотом в боковой цепи (образование солей с кислотами, выделение основания из растворов солей), галогенид-ионами.

Получение

Исходным продуктом для синтеза сложных эфиров ПАБК является я-нитробензойная кислота, которая вступает в реакцию с этанолом. При последующем восстановлении полученного этилового эфира я-нитробензойной кислоты образуется бензокаин:

Прокаина гидрохлорид получают переэтерификацией бензокаина 2-(β-диэтиламино)этанолом в присутствии алкоголята натрия с последующей нейтрализацией хлороводородной кислотой: