Поражение внутренних органов

К числу наиболее распространенных висцеральных расстройств у лиц, злоупотреб­ляющих опиоидами, относятся поражение печени и болезни сердечно-сосудистой системы.

Поражение печени. Первое место в структуре висцеральных болезней у лиц, зло­употребляющих опиоидами, занимает полиэтиологическое поражение печени. В его основе лежат острые и хронические формы рассмотренных выше вирусных гепатитов. Частота поражения печени при опийной (героиновой) наркомании приближается к 100%.

Примечательно, что опиоиды в чистом виде обладают, за редкими исключениями, невысокой висцеротоксичностью вообще и незначительными гепатотоксическими свой­ствами, в частности. Вне вирусного инфицирования и при изолированном употребле­нии опиоидов (в отсутствие употребления других ПАВ) у больных опийной наркомани­ей практически нет признаков поражения печени. Более того, даже при вирусном пора­жении печени (в том числе сочетанном инфицировании вирусами гепатитов С и В) у лиц, злоупотребляющих опиоидами, проявления цитолитического синдрома и прогре-диентность гепатоцеллюлярного поражения печени выражены слабее, чем у больных алкоголизмом. Можно предположить, что эти различия объясняются умеренным гепа-тотоксическим действием опиоидов по сравнению с алкоголем, а также иммуносупрес-сивными эффектами опиоидов, что служат причиной снижения обшей реактивности и вялого течения воспалительных процессов у больных опийной (героиновой) наркома­нией. В связи с невысокой прогредиентностью печеночного процесса мы лишь в очень редких случаях наблюдаем циррозы печени у больных опийной наркоманией даже при большой продолжительности злоупотребления ПАВ и множественном инфицировании возбудителями вирусных гепатитов.

Неблагоприятное течение хронического гепатоцеллюлярного поражения нередко отмечается у больных, злоупотребляющих алкоголем в ремиссии опийной наркомании. Редкие алкогольные эксцессы сопровождаются повышением сывоторочных уровней ГГТ, ACT и АЛТ, причем повышение ГГТ — это самый чувствительный биохимиче­ский маркер даже редких и непродолжительных эпизодов злоупотребления алкоголем. Это облегчает диагностику алкогольных эксцессов как при алкоголизме, так и при вто­ричном злоупотреблении алкоголем в ремиссии наркомании (Савченков, 2003). Необхо­димо отметить, что эпизоды злоупотребления опиоидами в ремиссии наркомании не сопровождаются заметными биохимическими изменениями.

Немалую роль в формировании полиэтиологического поражения печени играет немедицинское употребление лекарственных препаратов снотворно-седативной груп­пы, часто сочетающееся со злоупотреблением опиоидами.

Полиэтиологическое поражение печени у больных наркоманией представляет одно из главных противопоказаний к активному применению психотропных средств, в том числе и в программах превентивной (противорецидивной) терапии.

Поражение сердца и сосудов. Злоупотребление опиоидами приводит к многооб­разному поражению сердца и сосудов. Самая ранняя и распространенная его форма — поражение вен. На более поздних стадиях болезни к поражению вен может присоеди­няться поражение сосудов микроциркуляторного русла, артерий и лимфатических со­судов.

У всех больных, вводящих наркотики внутривенно, развивается диффузный флебит с постепенным развитием фиброза венозной стенки и «исчезновением» поверхностных вен. Эти процессы особенно быстро развиваются у лиц, практикующих внутривенное

312

Опиоидная зависимость и последствия злоупотребления опиоидами

введение ацетилированных препаратов снотворного мака в сочетании с диазепамом (реланиумом) или дифенгидрамином (димедролом).

В связи с диффузным склерозированием периферических вен больные наркомани­ей иногда прибегают к введению наркотика в бедренную вену. Типичное осложнение подобных инъекций — илеофеморальный тромбоз с обширным гнойным воспалением мягких тканей паховой области и бактериемией (Mackenzie et al., 2000).

Во многих случаях поражение вен не локализовано в местах инъекций наркотиков, а распространяется на другие сосудистые бассейны. Затрудненный поиск вен в некоторых случаях побуждает больных наркоманией к внутримышечному введению наркотика, что нередко приводит к гнойному воспалению мягких тканей. Описаны также случаи газовой гангрены, обусловленной нестерильным внутримышечным введением ге­роина.

Весной 2000 г. в Великобритании и Ирландии зарегистрировано 62 случая газовой гангрены у ПИН, закончившейся смертью больных не менее чем в 30 случаях (Andraghetti et al., 2000; Djuretic, 2000). По крайней мере, в части случаев заболевание последовало за внутримышечным или подкожным (но не внутривенным) введением героина. Симпто­мы болезни включали лихорадку, множественное воспаление мягких тканей, в том числе развивавшееся в месте введения наркотика (абсцессы, целлюлит, фасциит, миозит), вы­раженную общую интоксикацию и другие проявления системного сепсиса. Состояние больных характеризовалось артериальной гипотензией (систолическое давление не пре­вышало 90 мм рт. ст.), несмотря на активное восполнение ОЦК посредством капельной инфузии плазмозамещающих растворов. Болезненный процесс сопровождался высо­ким лейкоцитозом (общее количество лейкоцитов крови превышало 30 х 109/л). Ауто­псия в этих и подобных (приведенных другими авторами) случаях показала картину мно­жественного инфекционного (или токсического) поражения внутренних органов, вклю­чая массивный плевральный и перикардиальный выпот, в сочетании с отеком или некрозом мягких тканей в месте инъекции героина. В некоторых случаях post mortem выявлялись субэндокардиальные кровоизлияния в левом желудочке, спленомегалия, гра-нулоцитарная реакция в селезенке, костном мозге и миокарде. Посмертное микробио­логическое исследование в нескольких случаях позволило выделить в качестве предпола­гаемого возбудителя болезни патогенные клостридии — С. novyi и С. perfringens.

Позже в тех же странах было отмечено 104 похожих случая, из которых 35 закончи­лись летально. У 8 больных также были выделены, вместе или по отдельности, С. novyi и С. perfringens. Примечательно, что препараты уличного героина в некоторых из приве­денных случаев содержали лимонную кислоту, создающую благоприятные условия для существования бактерий рода Clostridium.

Сходные описания представлены S. P. Finn и соавт. (2003), наблюдавшими в том же регионе 108 подобных случаев, из которых 43 закончились смертью больных.

Героин и другие опиоиды способны вызывать нарушения сердечного ритма, что объясняется их прямым хронотропным влиянием. А. Л. Мишнаевский (2001) сообщает о выявлении нарушений ритма у 15% наблюдавшихся им больных опийной наркоманией.

У некоторых больных опийной (героиновой) наркоманией обнаруживаются дистро­фические изменения миокарда и гипертрофические изменения отдельных сердечных камер (Мишнаевский, 2001; Певцов, 2001). По-видимому, этими изменениями объясня­ется уменьшение сердечного выброса, обнаруженное W. H. Frishman и соавт. (2003) у многих лиц, злоупотребляющих опиоидами.

В стажированных случаях наркомании, у истощенных больных с выраженным им­мунным дефицитом могут возникать системные кандидозы, для которых характерны

Медицинские и социальные последствия злоупотребления опиоидами

У.з

полиорганные нарушения, в том числе поражение различных отделов сердца — пери­карда, миокарда и эндокарда.

Описаны случаи фибрилляции желудочков и остановки сердца при сочетанном упо­треблении героина и кокаина («speedball»). Основными причинами нарушения сердеч­ной функции в этих случаях являются гиперкалиемия и быстро развивающийся рабдо-миолиз (McCann et al., 2002).

Миопатии и возникающий в связи с ними рабдомиолиз у больных героиновой нар­команией способен приводить к кардиомиопатии с развитием острой левожелудочко-вой недостаточности (Scherreretal., 1985).

Поражение сердечно-сосудистой системы при опийной наркомании может быть обусловлено не только фармакотоксическими свойствами опиоидов, но и влиянием ток­сических примесей к уличным наркотикам. Отмечены, в частности, случаи кардиоток-сического действия хинина (как нередкого контаминанта уличного героина в США) с нарушениями сердечного ритма и проводимости (Levine et al., 1973).

Редкая, но очень опасная форма поражения сердца у больных опийной наркомани­ей и других ПИН — инфекционный эндокардит. Наиболее часто при инфекционном эндокардите у больных наркоманией отмечается поражение трехстворчатого клапана (Hust et al., 1997; Мишнаевский, 2001). Это обусловлено особенностями распростране­ния микробной инфекции через венозное русло и правые отделы сердца при нестериль­ном внутривенном введении наркотиков.

В отличие от эндокардитов при врожденных пороках сердца, инфекционный эндо­кардит у больных опийной наркоманией в большинстве случаев развивается остро, мик­робные колонии возникают на интактных клапанах. В этих случаях характерно развитие септицемии, тромбоэмболического синдрома и формирование висцеральных пиоде-структивных очагов. Более чем у трети больных развивается острая недостаточность кровообращения, и во всех случаях — вторичная нефропатия (Мазуров, Уланова, 2001). У ПИН с инфекционным эндокардитом нередко выявляется полиорганная недостаточ­ность, однако вопрос о причинно-следственных связях между этими клиническими фе­номенами остается предметом дискуссий.

Поражение респираторной системы. Данные о распространенности болезней ор­ганов дыхания при опийной наркомании носят противоречивый характер. А. Л. Мишна­евский (2001), проводя комплексное клинико-инструментальное обследование 181 паци­ента с опиоидной зависимостью, не обнаружил случаев серьезных болезней респира­торной системы, тогда как Г. В. Певцов (2001) отводит бронхолегочным заболеваниям у больных опийной наркоманией второе место, располагая их по значимости между пора­жением пищеварительной системы и сердечно-сосудистыми болезнями.

Выделяют следующие факторы, лежащие в основе респираторных расстройств у больных наркоманией (Wolff, O'Donnell, 2004): 1) нестерильное парентеральное введе­ние ПАВ; 2) ВИЧ-поражение легких; 3) поражение бронхолегочной ткани вследствие курения.

Наиболее частые неспецифические заболевания легких у больных опийной нарко­манией — хронический бронхит и острая пневмония. В большинстве случаев они имеют доброкачественное течение с хорошей реакцией на лечение антибиотиками.

Сравнительно редко у больных отмечается фармакорезистентная пневмония, вы­званная пневмоцистами (Pneumocystis carinii). По некоторым оценкам, частота таких случаев у ПИН может достигать 8% (Sanchez-Carbonell, Vilaregut, 2001).

Диагностика пневмонии, вызванной пневмоцистами, рассматривается в качестве указания на высокую вероятность ВИЧ-инфекции у больных. Однако мы наблюдали два

314                          Опиоидная зависимость и последствия злоупотребления опиоидами

случая этого заболевания у больных без клинических и серологических признаков ВИЧ-инфекции при катамнестическом наблюдении более 3 лет, что, по-видимому, можно рассматривать в качестве проявления значительного неспецифического снижения им­мунитета.

Как показывают наши наблюдения, если в период купирования синдрома отмены опиоидов превентивно не назначаются антибиотики, почти в каждом десятом случае у больных наркоманией развивается острая пневмония. При условии адекватного превен­тивного назначения антибиотиков частота подобных случаев, в соответствии с данными А. Л. Мишнаевского и А. М. Яковчука(2004), не превышает 2%.

Необходимо отметить значительное повышение риска развития острой пневмонии при использовании ультрарапидных подходов к купированию ОАС. По-видимому, высо­кая частота развития пневмонии в связи с УРД объясняется длительной обездвиженнос­тью больных в период проведения наркоза и застоем крови в малом круге кровообраще­ния. Кроме того, можно предполагать, что тяжелый физиологический стресс, связанный с форсированной адаптацией больных к антагонистам опиоидных рецепторов, приводит к более выраженной, чем при других методах купирования ОАС, иммунной супрессии и развитию оппортунистических инфекций.

Описаны случаи гранулематозного поражения легких у больных наркоманией, вво­дивших внутривенно водный раствор растолченных таблеток метадона (Sieniewitz, Nidecker, 1980). Сообщается (Wolff, O'Donnell, 2004) о преобладании гранулематоза и интерстициального поражения легочной ткани у больных наркоманией с хроническими респираторными заболеваниями.

Поданным М. Warner-Smith и соавт. (2002),у 13%лиц, выживших после передози­ровки наркотиков, развиваются острые заболевания органов дыхания. Отмечается (Rice et al., 2000) развитие острой пневмонии у 52% пациентов, перенесших передозировку опиоидов.

Практически все опиоиды, включая героин и метадон, способны (особенно при передозировке) вызывать некардиогенный отек легких.

Поражение почек. Вопрос о поражении почек у лиц, злоупотребляющих опиоида­ми, является предметом дискуссий. А. Л. Мишнаевский (2001) на основе данных клини­ческого наблюдения и лабораторного обследования 181 пациента с опиоидной зависи­мостью сообщает об отсутствии очевидных признаков поражения почек, тогда как дан­ные многочисленных зарубежных исследований позволяют считать различные формы нефропатии нередкой формой висцеральных последствий злоупотребления опиоидами.

Среди больных, впервые обращающихся за лечением в связи с конечной стадией поражения почек в США, 5-6% составляют лица, у которых нефропатия развилась в связи с употреблением героина (Orth, 2002). В Иране удельная доля потребителей опия среди больных с хроническим поражением почек достигает 14% (Ahmadi, Benrazavi, 2002).

Т. V. Perneger и соавт. (2001) считают злоупотребление опиоидами (вне зависимости от дозы) одним из семи ведущих, но при этом нередко игнорируемых клиницистами, факторов риска развития конечной стадии поражения почек (наряду с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).

Отмечены случаи острого поражения почек при проведении ускоренной опиоид­ной детоксикации (Pfab et al., 1999; Roozen et al., 2002).

Героиновая нефропатия у ВИЧ-инфицированных больных может быть трудно отли­чимой от поражения почек, обусловленного иммунным дефицитом (Bakir, Dunea, 2001).

Тип и тяжесть поражения почек (как, впрочем, и других висцеральных поражений) у больных наркоманией нередко определяются этнобиологическими и социально-эконо-

Медицинские и социальные последствия злоупотребления опиоидами                           315

мическими факторами. В США хронический гипертонический нефросклероз в сочета­нии с вторичным сморщиванием почек, выраженной кардиомегалией и гипертониче­ской ретинопатией, равно как фокальный сегментарный гломерулосклероз с первич­ным нефротическим синдромом и конечная стадия поражения почек, чаще встречается у афроамериканцев, чем у представителей других этнических групп (Bakir, Dunea, 2001).

Поражение почек той или иной степени развивается практически во всех случаях передозировки опиоидов. Нефропатия в такой ситуации обусловлена поражением ске­летной мускулатуры (рабдомиолизом) как следствием синдрома позиционного сдавле-ния, возникающей в связи с этим миоглобинурией, миоренальным синдромом и острой почечной недостаточностью, в ряде случаев переходящей в хроническую почечную недостаточность.

В связи с высоким риском развития нефропатии с формированием острой или хро­нической почечной недостаточности в наркологической практике необходим контроль почечной функции у пациентов, недавно перенесших передозировку наркотиков. На­стораживающий признак, указывающий на возможное поражение почек, — олигурия.

Повышение уровней креатинина, КФК и трансаминаз в крови поступающих в клини­ку больных с указаниями на недавно перенесенную передозировку опиоидов служит показанием для обсуждения вопроса о проведении срочного диализа.

Поражение нервной системы

Злоупотребление опиоидами вызывает многообразные виды поражения нервной системы.

Функциональные неврологические нарушения. Фазные состояния при опийной нар­комании, как и при злоупотреблении неопиоидными ПАВ, проявляются различными признаками циклических изменений функциональной картины центральных и перифе­рических нервных образований. В соответствии с нейротропным действием опиоидов отмечается, например, ослабление сухожильных рефлексов во время наркотической интоксикации и их усиление в период острой отмены наркотика.

А. Б. Гехт и соавт. (2003) отмечают, что в ранней фазе постабстинентного периода более чем у 70% больных опийной наркоманией выявляются гипомимия, гипокинезия, снижение мышечного тонуса. В 35% случаев отмечаются такие неврологические симп­томы, как нистагм, нарушения конвергенции, тремор и динамическая атаксия. Все пере­численные расстройства носят обратимый характер и исчезают по мере отвыкания от наркотиков.

М. Warner-Smith и соавт. (2002) сообщают о высокой частоте неврологических нару­шений у лиц, перенесших передозировку героина: в 49% случаев выявляется перифери­ческая полиневропатия, в 26% случаев — обратимые парезы конечностей и в 2% случа­ев — пароксизмальные состояния.

Острая энцефалопатия. Опасной формой поражения ЦНС является губчатаялей-коэнцефалопатия (ГЛЭ). Болезнь протекаете преимущественным поражением белого вещества мозга и характеризуется высокой летальностью. ГЛЭ практически не отмечена в российской популяции больных наркоманией, однако зарубежные публикации сооб­щают о многих клинических наблюдениях подобного рода.

В подавляющем большинстве случаев ГЛЭ развивается у больных героиновой нар­команией при респираторном — интраназальном или ингаляционном употреблении разогретых паров героина («chasing the dragon») (Wang, Lu, 2002; Egan et al., 2004). Су­ществуют также единичные наблюдения развития ГЛЭ после внутривенного введения

316

Опиоидная зависимость и последствия злоупотребления опиоидами

героина (Maschke et al., 1999). В одних случаях ГЛЭ развивается тотчас после употребле­ния героина (как правило, в больших дозах), а в других — спустя 1-4 месяца после пре­кращения приема наркотика (Hill et al., 2000; Neiman et al., 2000; Lu et al., 2001).

Многие больные употребляют героин респираторным путем, стремясь избежать опасных последствий инъекционного введения. Однако остро возникающие в связи с этим церебральные поражения могут быть еще более фатальными, чем инфекционные и висцеральные болезни, обусловленные нестерильным парентеральным введением наркотиков.

В большинстве случаев заболевание начинается с апатии и брадифрении. Позже клиническая картина дополняется симптомами поражения мозжечка — мозжечковой атаксией и дисметрией. В ряде случаев у больных выявляются псевдобульбарные нару­шения, пирамидная симптоматика (гемипарез, тетрапарез или даже тетраплегия), акине­зия, тремор, хореические гиперкинезы, амблиопия, акинетический мутизм.

Морфологические изменения у больных с ГЛЭ имеют двусторонний и симметричный характер. При компьютерной томографии головного мозга определяется снижение плот­ности белого вещества, а при магнитно-резонансной томографии — усиление сигнала.

Макроскопически во всех случаях выявляются отек и губчатое перерождение моз­жечка, часто — внутренней капсулы, пирамидных трактов, мозолистого тела, больших полушарий и ножек мозга. Губчатое перерождение часто захватывает белое вещество спинного мозга.

Микроскопический субстрат ГЛЭ — отек и вакуольное перерождение белого веще­ства с явлениями демиелинизации. Типичный патохимический симптом лейкоэнцефа-лопатии — накопление лактата в ткани мозга (Buttner et al., 2000; Koussa et al., 2002; Egan et al., 2004). Предположительно ключевое звено ГЛЭ — повреждение митохондрий (Kriegsteinetal., 1999).

Заболевание характеризуется неблагоприятным течением и в 25% случаев заканчи­вается смертью больных (Wolters et al., 1982). В остальных случаях наблюдается медлен­ное и, как правило, неполное выздоровление.

У выживших лиц отмечается полиморфная неврологическая симптоматика. Улуч­шение состояния больных ГЛЭ обычно достигается с помощью антиоксидантов (в част­ности, коэнзима Q), уменьшающих дисфункцию митохондрий.

Характерное последствие осложненной комы, развивающейся при передозировке наркотиков, — отставленная постаноксемическая энцефалопатия как один из клиничес­ких вариантов ГЛЭ (Buttner et al., 2000).

N. Rizzuto и соавт. (1997) описывают случай отставленной ГЛЭ, развившейся у 30-летнего больного наркоманией после комы, обусловленной передозировкой героина. Кома сопровождалась угнетением дыхания и упадком сердечной деятельности. После того как больной пришел в сознание, у него возникли явления рабдомиолиза с миогло-бинурией и дальнейшим развитием острой почечной недостаточности, потребовавшей проведения гемодиализа. Кроме того, у пациента развилось поражение периферичес­ких нервов.

Спустя три недели неврологическое состояние больного внезапно ухудшилось, по­
явилась клиническая картина энцефалопатии, послужившей еще через 20 дней причи­
ной его смерти.                                                                  _t

В ходе секционного исследования мозга были обнаружены губчатые изменения миелина с диффузным реактивным астроглиозом и микроглиальной пролиферацией. Некротических изменений ткани мозга, характерных для постгипоксических состояний, обнаружено не было. Кора больших полушарий и мозжечка также не была изменена.

Медицинские и социальные последствия злоупотребления опиоидами

317

Отсутствие типичных постгипоксических изменений и наличие спонгиоза в сочета­нии с массивным астроцитозом отличают данный случай от опубликованных ранее на­блюдений отставленной лейкоэнцефалопатии, развившейся вследствие тяжелой гипок­сии мозга. Авторы приведенного описания высказывают гипотезу о наличии у умерше­го пациента индивидуального предрасположения к поражению белого вещества мозга, обусловленного нарушениями в системе дыхательной цепи.

Острая энцефалопатия у больных опийной наркоманией может развиваться в связи с церебральным васкулитом или другими неврологическими осложнениями ВИЧ-инфек­ции. Одной из тяжелых форм ВИЧ-ассоциированного поражения ЦНС является прогрес­сирующая мультифокальная энцефалопатия, характеризующаяся дегенеративными из­менениями в белом веществе мозга (по типу описанной выше лейкоэнцефалопатии).

Хроническая энцефалопатия со стойкими психоорганическими расстройствами и когнитивными нарушениями корсаковского типа нехарактерны для опиоидной зависи­мости, что представляет одно из принципиальных различий между опийной (героино­вой) наркоманией и алкоголизмом. Вместе с тем, несмотря на умеренность проявлений психоорганических расстройств, они все же носят очевидный характер у больных, при­обретают большее клиническое выражение в стажированных случаях наркомании и не­благоприятно влияют как на общую психопатологическую картину болезни, так и на состояние ЦНС.

Высокая степень церебральных нарушений, проявляющаяся, в частности, более выраженными когнитивными нарушениями, обнаруживается у ВИЧ-инфицированных больных наркоманией. Поражение ЦНС в этих случаях определяется как первичная ВИЧ-энцефалопатия. Тяжесть развивающихся при этом расстройств коррелирует со степе­нью вирусной нагрузки (Margolin et al., 2002; Nath et al., 2002).

Поражение ЦНС обусловлено не только прямым повреждающим влиянием HIV-1 на клетки нейроглии, но и сопутствующей неспецифической нейроинфекцией, связанной с персистенцией вирусов герпетической группы (вируса Эпштейна—Барр, цитомегало-вируса, вирусов простого и опоясывающего герпеса). Кроме того, большую роль в формировании церебральных изменений у ВИЧ-инфицированных лиц, страдающих нар­команией, играет описанное в начале данной главы совокупное действие HI V-1 и опиои-дов на нервную ткань.

К числу сравнительно редких случаев в клинике опийной наркомании относится поражение мозговых сосудов и развивающейся в связи с этим энцефалопатии. Одной из причин сосудистого поражения мозга у лиц, злоупотребляющих опиоидами, является злокачественная гипертензия, обусловленная поражением почек (Dettmeyer et al., 2000).

Описано также развитие аллергического и токсического васкулита у больных герои­новой наркоманией (Lignelli, Buchheit, 1971; King et al., 1978).

Инсульт. Наиболее распространенными причинами острых мозговых катастроф у лиц, злоупотребляющих опиоидами, служат различные формы поражения мозговых сосудов. Чаще всего причина инсульта — злокачественная артериальная гипертензия, формирующаяся в связи с героиновой нефропатией. Нередко развитие инфаркта мозга связано с церебральным васкулитом аллергического или токсического генеза (Niehaus, Meyer, 1998).

Развитие инсульта может быть также обусловлено ишемией отдельных участков мозга, вызванной сниженной церебральной перфузией в результате передозировки наркотика (Bartolomeietal., 1992;Celius, 1997).

Определенную роль в возникновении инсультов играют нарушения свертываемос­ти крови (Herskowitz, Gross, 1973). В ряде случаев причиной инфаркта мозга является

318

Опиоидная зависимость и последствия злоупотребления опиоидами

тромбоэмболия, развивающаяся у больных с инфекционным эндокардитом или НТЭ. Описано развитие инфаркта мозга в результате разрыва микотической аневризмы моз­гового сосуда у больного с инфекционным эндокардитом (Neiman et al., 2000).

Выше были рассмотрены варианты развития инсульта, обусловленные висцераль­ными заболеваниями. Вместе с тем существует точка зрения, что больные героиновой наркоманией предрасположены к нарушениям мозгового кровообращения безотноси­тельно к наличию у них поражения почек, эндокардита, ВИЧ-инфекции или других бо­лезней (Brust, 2004).

Острые мозговые катастрофы нередко развиваются у лиц, злоупотребляющих опио­идами, при нормальных величинах системного АД и ангиографической картине неизме­ненных церебральных сосудов. В некоторых из таких случаев инфаркту мозга предше­ствует внутривенное введение героина с потерей сознания (Brust, 2004).

Поражение периферических нервов. Для злоупотребления опиоидами, в отличие от злоупотребления алкоголем, поражение периферических нервов нехарактерно. Одна­ко в случае отягощения опиоидной зависимости дополнительными неблагоприятными факторами, полиневропатия все же может развиваться. И в качестве фактора риска здесь выступают сопутствующие злоупотребления алкоголем, нарушения питания, нейроток-сические примеси к наркотику, ВИЧ-инфекция и другие инфекционные заболевания, а также побочные действия антиретровирусной терапии.

Описаны единичные случаи развития острой воспалительной демиелинизирующей
полирадикулоневропатии (синдрома Гийена—Барре) у лиц, злоупотребляющих герои­
ном (Smith, Wilson, 1975; Loizou, Boddie, 1978). Имеются сообщения о болевой форме
поражения плечевого и пояснично-крестцового нервных сплетений, имитирующего
невралгическую амиотрофию и сочетающегося с рабдомиолизом (Delcker et al., 1992;
Riggs etal., 1999).                                               ,

Поражение нервных сплетений и изолированные парезы конечностей — типичные неврологические осложнения передозировки опиоидов (Chan etal., 1995; Mielke-Ibrahim etal., 1995). Поражение плечевого сплетения может развиваться в качестве осложнения септической аневризмы подключичной или подмышечной артерии (Miller et al., 1984).

Рабдомиолиз при передозировке наркотиков обычно формируется одновременно с неврологическими нарушениями вследствие одних и тех же патологических процессов. Кроме того, в отдельных случаях поражение периферических нервов может дополни­тельно развиваться в связи с распространенным рабдомиолизом и массивной миогло-бинурией (Yang etal., 1995).

Миопатии. Поражение скелетной мускулатуры у лиц, злоупотребляющих опиоида­ми, нередко возникает одновременно с поражением нервной системы, отражая общ­ность их патогенеза. В других, более редких, случаях поражение поперечно-полосатых мышц при героиновой наркомании имеет изолированный характер (Madhusoodanan et al.,2004).

К типичной форме поражения мышечной ткани у лиц, злоупотребляющих опиоида­ми, относится острая миопатия с развитием рабдомиолиза и миоглобинурии. Острая миопатия чаще всего формируется в связи с СПС при передозировке наркотика, однако в редких случаях может отмечаться вследствие опиоидной интоксикации без развития передозировки и комы.

Плазменная концентрация миоглобина при рабдомиолизе в исключительных случа­ях может превышать 400,000 мг/л. Значительное повышение уровня миоглобина в крови сопровождается гиперкалиемией, гиперкальциемией и отложением кальция в мягких тканях (Brust, 2004).

Медицинские и социальные последствия злоупотребления опиоидами

319

Пароксизмальные состояния. Эпилептиформные расстройства относительно ред­ко встречаются в клинике опийной наркомании. Важно отметить, что судорожные при­падки не развиваются у больных в период острой отмены опиоидов даже в тех случаях, когда абстинентная симптоматика протекает тяжело (в том числе при крайне тягостном абстинентном статусе, спровоцированном антагонистами опиоидных рецепторов в ак­тивной фазе болезни, на фоне высокой толерантности к опиоидам). Судорожные при­падки не развиваются и в продромальном периоде абстинентных психозов при опийной наркомании (что составляет одно из их отличий от алкогольного делирия).

По данным А. И. Ланеева (2004), несмотря на высокую распространенность элект­роэнцефалографических изменений у больных опийной наркоманией и нередкое выяв­ление грубых дизритмических состояний, у этих пациентов почти никогда не определя­ются признаки снижения порога судорожной готовности. Этот факт можно расценивать в качестве дополнительного указания на относительно умеренную степень энцефалопа­тии у больных опийной наркоманией (по крайней мере, у их российской субпопуляции) по сравнению с больными алкоголизмом. Исключение, по данным этого же автора, представляют наблюдения хронического злоупотребления трамадолом (трамалом), ког­да нередко отмечается значительное снижение порога судорожной готовности.

Сообщается (Ripple et al., 2000) об эпилептическом статусе со смертельным исходом у больного алкоголизмом, принимавшего трамадол в сочетании с венлафаксином, тра-зодоном и кветиапином, и высказывают предположение, что фатальное пароксизмаль-ное состояние развилось вследствие суммации серотонинергических эффектов пере­численных препаратов.