МОДУЛЬ 3. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

Фармакология изучает не только средства, используемые для воздействия на клетки и органы человека, но и на паразитирующие в нем живые организмы: одноклеточные (противомикробные средства) и многоклеточные (противопаразитарные средства). Вещества с противомикробной активностью делят на дезинфицирующие, антисептические и химиотерапевтические.

Дезинфицирующие (от лат. de - устранение, греч. infectio - заражение) — средства, применяемые для уничтожения возбудителей во внешней среде (предметы ухода за больным, инструментарий, мебель, жилые помещения и т. д.).

Антисептические (от греч. anti-против, septicоs-гнилостный) — средства, применяемые для воздействия на возбудителей на поверхности тела и в полостях (коже, слизистых оболочках) человека (и животных).

Химиотерапевтические — вещества избирательного (направленного, селективного) действия, применяемые для резорбтивного лечения инфекций, инвазий и опухолевых заболеваний.

Эти вещества различаются по способности действовать на организм человека. Для химиотерапии пригодны только вещества избирательно подавляющие жизнедеятельность возбудителей без существенных изменений функций организма человека (макроорганизма). Количественно избирательность характеризуется химиотерапевтический индексом П. Эрлиха (основателя научной химиотерапии), равным отношению максимально переносимой организмом человека без вреда для него дозы к минимальной лечебной, т.е. подавляющей жизнедеятельность возбудителя, дозе. Для химиотерапевтических средств индекс должен быть много больше 1 (у антисептических и дезинфицирующих средств ХИ может примерно равен 1). Способность веществ подавлять жизнедеятельность микроорганизма, не изменяя таковой макроорганизма (человека) будет в дальнейшем называться химиотерапевтической избирательностью. Её не следует путать со способностью подавлять одни виды возбудителей, не действуя на другие: противомикробная избирательность.

По происхождению противомикробные средства делят на антибиотики и синтетические вещества. Антибиотики — вещества биологического (микробного, грибкового, растительного или животного) происхождения, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекций или опухолевые клетки. По технологии получения антибиотики бывают биосинтетические (природные), полусинтетические и синтетические. К первым относят вещества создаваемые организмами-продуцентами спонтанно или при внесении в среду культивации веществ - предшественников (затравок). Ко вторым - вещества, получаемые путем искусственной химической модификации продуктов, созданных природными продуцентами. К третьим - синтетические вещества, тождественные или близкие структуре природных антибиотиков.

Синтетические противомикробные средства - искусственно созданные вещества, не имеющие природных аналогов и предшественников.

Противомикробные средства можно классифицировать не только по способу получения, но и по другим признакам. По спектру (набору чувствительных возбудителей) различают средства узкого спектра: действующие на возбудителей сравнительно однородных по таксономическим, тинкториальным или морфологическим признакам, которым противопосталяют средства широкого спектра, сочетающие в своем спектре существенно разные таксономические группы возбудителей (не только классические бактерии, но также риккетсии, хламидии и иногда простейшие).

По типу противомикробного действия различают: вещества, вызывающие гибель возбудителя (такие вещества называют цидными; в зависимости от типа возбудителя - бактерицидными, фунгицидными, вирулицидными и т. д.); вещества, вызывающие прекращение роста и размножения (статические: соответственно бактериостатические, фунгистатические и т. д.). Обычно бактерицидным действием обладают вещества, нарушающие защитные структуры клеток (стенки, цитоплазматической мембраны), или вещества, необратимо повреждающие другие жизненно важные структуры.

АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Антисептические средства применяются с профилактической (обработка мест инъекции, операционного поля, рук) или терапевтической (лечение гнойничковых поражений кожи, ран, ожогов, гнойных воспалений полостей) целью. Дезинфицирующие средства также применяются с профилактической целью (обработка инструментария, помещений) или для текущей и окончательной дезинфекции (в очагах инфекции).

Антисептики и дезинфектанты, как правило, лишены противомикробной и химиотерапевтической избирательности, т.к. вступают в химические взаимодействия с органическими компонентами любых клеток. Механизм их действия чаще всего связан с денатурацией белка и нарушением целостности защитных мембранных структур микробов, реже с ингибицией ферментов, воздействием на ДНК нуклеоида

Эти вещества классифицируют по химической структуре. Часть их применяется исключительно в качестве антисептиков (производные нитрофурана, красители, соединения металлов, кислоты и щелочи), некоторые – и как антисептики и как дезинфектанты (окислители, галогенсодержащие вещества, детергенты, алифатические спирты), есть вещества, которые практически используются лишь для дезинфекции (хлорная известь, формальдегид, фенол). Для оценки относительной активности антисептиков и дезинфектантов их сравнивают в одинаковых условиях с эталонным веществом (фенолом). Отношение равноактивных концентраций фенола и используемого вещества называется феноловым коэффициентом.

       В реальных условиях конечный результат действия (цидное или статическое) антисептиков и дезинфектантов определяется не только механизмом действия, но и рядом других условий:

1. Используемой концентрации вещества. В непрерывном ряду возрастающих концентраций отсутствие эффекта (подпороговые концентрации) сменяется вначале обратимым повреждением (бактериостатический эффект), постепенно переходящим в бактерицидное действие.

2. Температурой. Так как скорость химических реакций увеличивается при росте температуры, то выраженность противомикробного эффекта также возрастает.

3. Временем экспозиции. Чем дольше время контакта, тем больше глубина диффузии вещества в клетку и соответственно сильнее действие.

4. Степенью диссоциации вещества. Чем она больше, тем сильнее противомикробное действие веществ.

5. рН среды. Значимый фактор, но одни вещества (красители) эффективнее в щелочных, другие (галогеносодержащие) в кислых средах.

6. Природой возбудителя. Более чувствительны вегетативные формы, менее – грибы, вирусы и споры. Из вегетативных форм наиболее чувствительны возбудители кишечной группы, затем гноеродные микробы, наиболее стойки кислотоустойчивые микробы (микобактерии). Простые вирусы менее чувствительны к химическим веществам, чем сложные.

7. Наличием органических загрязнений в среде воздействия. Из-за неспецифического химического взаимодействия с органическими веществами противомикробное действие ослабляется. В меньшей степени это проявляется у веществ, вызывающих физическую денатурацию (группа фенола).

Антисептические средства

Производные нитрофурана

Чувствительные к ним штаммы содержат нитрофуранредуктазу. В ходе восстановления образуются реакционно активные метаболиты, повреждаюшие макромолекулы, в т.ч. ДНК. Могут оказывать бактерицидное действие на вегетативные формы микробов, простейших.

Furacilinum. Используют 0,02 % водный раствор для промывания ран, полостей (для быстрого приготовления раствора выпускают таблетки по 0,02), 0,2 % мазь для лечения заболеваний кожи, слизистых, блефаритов.

Красители

Это вещества щелочной природы, которые взаимодействуют с ДНК нуклеоида микробов. Действуют преимущественно на гноеродных (грамположительных) кокков. Обладают заметным действием на грибы (в частности, кандиды).

Viride nitens. Бриллиантовый зеленый (спиртовой 1-2 % раствор) применяют при лечении микротравм, пиодермий, блефаритов.

Methylenum coeruleum. Метиленовый синий в спиртовом растворе используют при лечении пиодермий, водный при лечении циститов, уретритов.

Aethacridini lactas. Используются водные растворы для промывания гнойных ран, полостей, при лечении фурункулов, карбункулов, абсцессов.

Соединения металлов

Ионы металлов взаимодействуют со свободными карбоксильными и сульфгидрильными группами белков, вызывают их денатурацию (в низких концентрациях ингибируют тиоловые ферменты), т.е. повреждают как белки микробов, так и тканей (кожи, слизистых). В качестве противомикробных применяют такие металлы, которые образуют рыхлые альбуминаты, не препятствующие диффузии в глубину ткани, клетки. В достаточных концентрациях убивают вегетативные формы микробов и могут повреждать ткани.

Zinci oxydum. Используется в мазях, пастах, присыпках при лечении кожных заболеваний.

Zinci sulfas. Используется в водных растворах для лечения конъюнктивитов, циститов, уретритов.

Protargolum (слабо диссоциирующий протеинат серебра). Используют в водных растворах для лечения конъюнктивитов, циститов, уретритов.

Argenti nitras. Используется для лечения конъюнктивитов. Как фармакотерапевтическое средство для прижигания бородавок, эрозий, язв и т. п.

Кислоты и щелочи

Изменяя концентрацию водородных ионов, вызывают денатурацию белка, а также разрушение (гидролиз) компонентов ткани. Используются слабые растворы, как правило, оказывающие бактериостатическое действие на вегетативные формы микробов (в больших концентрациях могут вызывать необратимые изменения – некроз: сухой и колликвационный соответственно).

Acidum boricum. Применяют водные растворы для полоскания полости рта, зева; мази, присыпки при заболеваниях кожи.

Acidum salicylicum. В виде присыпок может использоваться при лечении ран как антисептик и как средство, ускоряющее отторжение некротизированных масс. Используется как противогрибковое (фунгицид) и противомозольное (кератолитик) средства.

Sol. Ammonii caustici. Как средство, главным образом, моющего, а не противомикробного действия применяется для подготовки рук хирурга по Спасокукоцкому-Кочергину.