Блокаторы кальциевых каналов

ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 30

Тема: «Антиангинальные средства»

Санкт-Петербург

2016

ЛЕКЦИЯ №30 – Тема: «Антиангинальные средства»

Антиангинальные средства (греч. anti- против + лат. angina pectoris – грудная жаба) – лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии, а также лечения других проявлений коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца (в том числе острого инфаркта миокарда). Лечебный эффект этих средств обусловлен их противоишемическим, а не анальгезирующим действием.

При всех видах стенокардии возникает несоответствие между кровоснабжением миокарда и его потребностью в кислороде.

Классификация антиангинальных средств:

I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.

1. Органические нитраты;

2. Блокаторы кальциевых каналов;

3. Разные средства.

II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

β-адреноблокаторы.

III. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия;

2. Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм;

3. Кардиопротекторные средства, повышающие устойчивость кардиомиоцитов к ишемии.

IV. Средства, применяемые при инфаркте миокарда.

I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода

Органические нитраты

Нитраты одни из старейших лекарственных средств, применяемых в медицинской практике со второй половины 19-го века (в 1879 г. доктор Мюрелл изучил действие нитроглицерина сначала на себе, а затем среди больных стенокардией в виде 1%-го спиртового раствора).

Препараты нитроглицерина

НИТРОГЛИЦЕРИН (МНН)

Для купирования приступов стенокардии применяют препараты, которые вводят сублингвально (обеспечивают быстрый эффект):

– капсулы с 1% масляным раствором нитроглицерина;

– таблетки нитроглицерина;

– аэрозоль 1% для сублингвального применения: НИТРОСПРЕЙ, НИТРОМИНТ, НИТРОЛИНГВАЛ-СПРЕЙ.

– 1% спиртовой раствор нитроглицерина (по 1-2 капли на сахар).

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, при этом его действие развивается через 1-2 минуту и продолжается около 30 мин. При этом пути введения нитроглицерин попадает в системный кровоток, минуя печень, и поэтому не подвергается метаболизму при первом прохождении через печень.

Кроме того, выпускают лекарственные формы нитроглицерина в ампулах для внутривенного капельного введения: водный раствор нитроглицерина 0,1% и 0,5% в ампулах (НИТРО, ПЕРЛИНГАНИТ, НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ,НИТРОДЖЕКТ).

Для предупреждения приступов стенокардии используют таблетки пролонгированного действия (микрокапсулированные) для приема внутрь (НИТРО МАК РЕТАРД, НИТРОГРАНУЛОНГ, НИТРОНГ ФОРТЕ, СУСТАК ФОРТЕ). После приема этих препаратов действие нитроглицерина начинается через 10-20 мин и продолжается до 5 ч. Поскольку при приеме внутрь нитроглицерин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, эти таблетки содержат более высокие дозы нитроглицерина, чем препараты для сублингвального введения.

Применяют также трансдермальные терапевтические системы (ТДТС) – специальный пластырь (ДЕПОНИТ 10), который наклеивают на здоровый участок кожи, действие до 24 часов. Нитроглицерин всасывается через кожу и начинает действовать в среднем через 30 минут.

Механизм действия:

Механизм антиангинального действия нитроглицерина определяется несколькими факторами. Нитроглицерин расширяет периферические сосуды (преимущественно вены). Расширяя вены, нитроглицерин уменьшает венозный возврат к сердцу (снижает преднагрузку на сердце) и конечно-диастолическое давление.

Расширяя артериальные сосуды, нитроглицерин уменьшает общее периферическое сопротивление и артериальное давление (снижает постнагрузку на сердце). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и, следовательно, его потребности в кислороде.

Кроме того, нитроглицерин расширяет крупные коронарные сосуды, устраняет спазм сосудов и стимулирует коллатеральное кровообращение, перераспределяя коронарный кровоток в пользу ишемизированного участка (увеличивает доставку кислорода).

Сосудорасширяющее действие нитроглицерина связано с действием на гладкомышечные клетки сосудов оксида азота (NO), который высвобождается из молекулы нитроглицерина в процессе его метаболизма.

Применение:

1. Для купирования и для профилактики приступов стенокардии;

2. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности (вводят внутривенно).

Побочные эффекты нитроглицерина: сильная головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, возможны покраснение лица, ощущение жара. Редко – повышение внутриглазного давления. Высокие дозы могут вызвать метгемоглобинобразование.

При длительном непрерывном приёме нитроглицерина к нему развивается толерантность (привыкание), выражающаяся в уменьшении продолжительности и выраженности лечебного эффекта. Уменьшаются также побочные эффекты (в первую очередь головная боль). При резком прекращении приёма нитроглицерина возможно развитие синдрома отмены, который может проявляться приступами стенокардии.

Нитраты длительного действия:

НИТРОСОРБИД, ИЗОКЕТ (МНН: ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ)

Пролонгированная форма: КАРДИКЕТ

Быстро всасывается при сублингвальном введении, действие развивается через 2-5 мин, при введении внутрь – через 15-40 мин.

Продолжительность действия при приёме обычных таблеток внутрь – 4-6 ч, пролонгированных таблеток – 8-12 ч, при сублингвальном приёме – 1-2 ч.

МОНОЧИНКВЕ (МНН: ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ) до 6 часов

Пролонгированные формы (капсулы): МОНОЧИНКВЕ РЕТАРД, ОЛИКАРД РЕТАРД

Изосорбида мононитрат – метаболит изосорбида динитрата, обладает более высокой биодоступностью и медленнее выводится из организма. Эффект после приёма ретардной формы внутрь продолжается 24 часа.

ЭРИНИТ (МНН: ПЕНТАЭРИТРИТИЛА ТЕТРАНИТРАТ) до 4-5 часов

Нитраты длительного действия применяются в основном для профилактики приступов стенокардии.

Побочные эффекты этих препаратов (головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение) выражены в меньшей степени, чем у нитроглицерина. При длительном применении возникает привыкание, которое может быть перекрестным. Нитраты противопоказаны при повышенной чувствительности к данной группе, гипотонии, кровоизлиянии в головной мозг, повышенном внутричерепном давлении, глаукоме, тяжелой анемии, аллергических реакциях.

Форма выпуска (всех препаратов): таблетки.

Блокаторы кальциевых каналов

К блокаторам кальциевых каналов относятся:

1. Блокаторы кальциевых каналов I класса – блокируют кальциевые каналы сердца.

ИЗОПТИН (МНН: ВЕРАПАМИЛ) – таблетки, ампулы

2. Блокаторы кальциевых каналов II класса – блокируют кальциевые каналы гладких мышц сосудов.

а) Препараты первого поколения:

КОРИНФАР (МНН: НИФЕДИПИН) – таблетки, драже

б) Препараты второго поколения:

ФЕЛОДИПИН (МНН) – таблетки

АМЛОДИПИН (МНН) – таблетки

3. Блокаторы кальциевых каналов III класса (производные бензотиазепина) – блокируют каналы обеих локализаций.

КАРДИЛ (МНН: ДИЛТИАЗЕМ) – таблетки

По длительности действия антагонисты кальция можно разделить на три группы:

1. Препараты короткого действия (до 6-8 ч), которые нужно принимать 3-4 раза в сутки: верапамил, дилтиазем, нифедипин;

2. Препараты длительного действия (24 ч): фелодипин, а также ретардные формы верапамила, дилтиазема и нифедипина;

3. Препараты сверхдлительного действия, эффект которых продолжается более 24-36 ч: амлодипин.

Блокаторы кальциевых каналов II класса не оказывают влияние на проводящую систему сердца.

Побочные эффекты: головная боль, прилив крови к лицу, головокружение, сонливость, тахикардия, отёки на голенях и лодыжках, сыпь, запоры или диарея.

Разные средства

СИДНОФАРМ (МНН: МОЛСИДОМИН)

Представляет собой пролекарство, которое превращается в процессе метаболизма в печени в 2 фармакологически активных метаболита, высвобождающих оксид азота. Механизм антиангинального действия аналогичен таковому нитратов.

Побочные эффекты: головная боль, гипотензия, головокружение, которые выражены в меньшей степени, чем у нитратов.

Форма выпуска: таблетки.

КОРДАРОН (МНН: АМИОДАРОН)

Обладает антиаритмической и антиангинальной активностью. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено частично его спазмолитическим (сосудорасширяющим) и антиадренергическим действием. Он оказывает тормозящее влияние на α и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая полной их блокады, и слабо блокирует кальциевые каналы. Препарат уменьшает сопротивление коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, урежает сердечные сокращения, снижает АД, уменьшает потребность миокарда в кислороде, способствует увеличению энергетических резервов миокарда.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице, фотодерматиты, дисфункция щитовидной железы.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.