Генетические дефекты центрального отдела

Лекция 10

Патофизиология липидного обмена

В связи с липидным разнообразием, механизмов нарушений множество.

Повышение уровня липидов в крови – гиперлипидемия (ГПЭ).

Под ГПЭ имеют в виду повышение содержания ТГ более 1,6ммоль/л или/и повышение содержания холестерина более 5,2ммоль/л.

ГПЭ часто сопровождаются дислипидемиями (нарушением соотношений между отдельными липидами).

Виды ГЛЭ:

Первичные (наследственные)

Составляют 1/3 от всех. Генетический дефект может казаться недостатком апобелков липопротеидов или рецепторов к апобелкам или ферментов, участвующих в метаболизме липидов.

Выделяют 5 типов ГЛЭ по Фредриксону:

1) В плазме повышено содержание хиломикронов. Они синтезируются в энтероцитах и предназначены для транспорта пищевого жира. В плазме будет повышаться уровень триглицеридов (ТГ).

Механизм: у больных отмечается наследственное отсутствие или недостаточность липопротеидлипазы, фермента, который отщепляет ЖК от хиломикронов и способствует их устранению из кровотока.

Клиническое значение: у больных наблюдаются рецидивирующие панкреатиты, а также в коже образуются скопления макрофагов, поглотивших хиломикроны в виде узелков – ксантомами.

Мало распространена. Составляет 1% от всех.

2) Делится на два подтипа:

А) Подтип А. Характерно увеличение ЛПНП. Они синтезируются в печени и являются основными переносчиками холестерина.

Механизм: у больных отмечается отсутствие или снижение числа мембранных рецепторов к апобелку В-100. В норме эти рецепторы, соединяясь с апобелком, способствуют удалению ЛПНП из кровотока, а содержащийся в них холестерин идет на нужды клетки.

Клиническое значение: в этом случае резко возрастает риск развития атеросклероза. При недостатке рецепторов атеросклероз поражает пациентов на 2-3ем десятилетии, а в случае отсутствия рецепторов – на 1-2ом.

Б) Подтип Б. Повышается уровень ЛПНП и параллельно увеличивается содержание ЛПОНП, которые транспортируют жир, образованный гепатоцитами.

Механизм: у больных отмечается наличие дефектных молекул В-100. Она не может соединяться со своим рецептором.

Клиническое значение: угроза атеросклероза; риск развития ожирения и сахарного диабета 2го типа.

3) В плазме повышен уровень ЛПНП, излишне богатых ТГ. Они в плазме всплывают, поэтому их называют всплывающими или ЛППП. В сыворотке повышено содержания холестерина и ТГ.

Механизм: в норме значительная часть ЛПНП образуется прямо в плазме из ЛПОНП. Это происходит путем сбрасывания части ТГ под действием апо-Е. У больных имеется наследственный дефицит апо-Е.

Клиническое значение: риск атеросклероза, ожирения и СД 2го типа.

4) В крови повышено содержание ЛПОНП.

Механизм: установлено, что больше частиц синтезируется в печени, а почему – неизвестно.

Клиническое значение: ожирение и СД(2).

5) Повышается содержание ЛПОНП и параллельно увеличивается содержание хиломикронов. Оба несут ТГ.

Механизм: оба вида жиронесущих частиц не расщепляются из-за того, что у больных имеется генетический недостаток апо-С2, являющегося активатором липопротеидлипазы.

Вторичные

Это симптоматические ГПЭ, которые сопровождают разные заболевания и могут развиваться по 3м механизмам:

1) Развивается при активации липолиза в жировой ткани. Это происходит вследствие активации внутриклеточной липазы адипоцитов. Она активируется при действии симпатической системы через бета-3 адренорецепторы, а также под действием гормонов (катехоламины, тироксин, соматотропный гормон). Вследствие липолиза высвобождаются ЖК, которые в крови циркулируют в комплексе с альбуминами. Такая ГПЭ называется транспортной и встречается при следующих формах патологии: стресс, голодание, гипертиреоз, сахарный диабет (липаза тормозится инсулином).

2) Усиление синтеза некоторых липидов при определенных формах патологии. Она называется метаболитной.

 Пример: сахарный диабет, при котором увеличивается синтез холестерина и, как следствие, уровень ЛПНП. В гепатоцитах усиливается ресинтез ТГ и, значит, возрастает содержание ЛПОНП.

3) Нарушение выведения из кровотока липопротеидных частиц (ретенция). ГЛЭ ретенционная.

Пример: накопление жиро-несущих частиц в кровотоке из-за приобретенного снижения активности липопротеидлипазы. Это может быть при дефиците гепарина или недостатке инсулина.

Клиническое значение: такое же, как и первичных.

Проблема ожирения

Это проблема относится к одной из самых серьезных в медицине.

Во-первых, ожирение очень широко распространилось. В западной Европе – 40-50% населения имеют избыточную массу. В России – 54%, у детей – 15-20%. В США – 61%.

Во-вторых – за последнее десятилетие удалось установить значение ожирения. Это не вариант нормы. Ожирение является базой для формирования таких форм патологии, которые сокращают жизнь на 10-15 лет, а также снижают качество жизни (атеросклероз и его осложнения; сахарный диабет 2го типа; артериальная гипертония с инсультами; желчнокаменная болезнь; опухоли; болезни опорно-двигательного аппарата; бесплодие; увеличение числа осложнений во время наркоза и операций).

Вред от ожирения превышает суммарный вред от всех инфекций и голодания и может сравниться только с вредом от курения.

Ожирение – это отложение избытка ТГ прежде всего в депо (подкожная клетчатка, сальники, внутренние клетчаточные пространства), что влечет за собой увеличение массы тела.

Критерии определения ожирения:

1. Определение индекса массы тела (деление массы тела в кг на квадрат роста в метрах). В норме от 19 до 25. Об ожирении говорят, когда индекс выше 30. До 30 – избыточная масса тела.

Используется для диагностики и определения степени ожирения.

1. Окружность талии. Об ожирении говорят, когда у женщин она более 88см, у мужчин более 102см.
2. Отношение объема талии к объему бедер. Используется для определения конфигурации тела. В норме 0,7-0,8. Если он возрастает, то говорят об андроидном ожирении (жир откладывается на поверхности живота и внутри живота). Если показатель понижен, то говорят о геноидном ожирении (жир откладывается в бедрах).

Андроидный вариант более злокачественный.

Формы ожирения:

1. Простое (алиментарно-конституциональное)
2. Симптоматическое

Простое ожирение

Причина – переедание. Это потребление избыточного количества калорий по сравнению с тратами. Избыток калорий откладывается в виде энергоемких ТГ.

Причины переедания делятся на:

1. Внутренние (биологические)
2. Внешние (социальные).

Внутренние причины

Это наследственное предрасположение к ожирению. Если мама тучная, то риск возрастает до 60%. Если папа – 30%. Если оба родителя -80%.

Различают моногенные и полигенные ожирения.

Наследственное предрасположение обусловлено генетическими особенностями системы, которая контролирует массу тела и носит название массостата или липостата. В системе различают 2 звена:

1)  Центральное – пищевой центр гипоталамуса (парные ядра, локализованные в боковых стенках третьего желудочка; вентромедиальные ядра – центры сытости; вентролатеральные – центры голода).

Связи центра: кора больших полушарий (обонятельный, вкусовой и зрительный анализаторы; лимбическая система).

2) Периферическое – желудок и 12-перстная кишка, жировая ткань.

Генетические дефекты могут касаться обоих отделов массостата.

Генетические дефекты центрального отдела