Стадии дифференцировки Т-лимфоцитов

ЛЕКЦИЯ №4.

КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ ПРИОБРЕТЕННОГО  ИММУНИТЕТА

Содержание

1. Образование и активация Т-лимфоцитов

2. Стадии дифференцировки Т-лимфоцитов

3. Типы Т-хелперов. Механизм действия Т-хелперов

4. Механизм действия Т-киллеров

5. Механизм действия Т-супрессоров

6. Стадии образования В- лимфоцитов. Механизм действия В- лимфоцитов

Образование и активация Т-лимфоцитов

Лимфоцитыотвечают за специфический приобретённый иммунитет, так как распознают определенный (специфический) антиген после того как этот анитиген попал в организм. Основными типами лимфоцитов являются B-клетки и T-клетки, которые происходят из гемопоэтических стволовых клеток. Они образуются в костном мозге, В-лимфоциты походят обучение в костном мозге,  T-лимфоциты - в тимусе. B-клетки отвечают за гуморальное звено приобретённого иммунитета, то есть вырабатывают антитела, T-клетки отвечают за клеточное звено специфического иммунного ответа.На этапе развития лимфоциты проходят отбор: остаются только значимые с точки зрения защиты организма, а также те, которые не несут угрозы собственным тканям организма.

Активация Т-лимфоцитов начинается после презентации антигена молекулой главного комплекса гистосовместимостиMHC(называетсяЧеловеческий лейкоцитарный антиген (англ. HLA, HumanLeucocyteAntigen).Главный комплекс гистосовместимости – этосемействогенов. Они находятся внутри АПК – антигенпрезентирующей клетки (макрофаг, дендритная клетка, В-лимфоциты) в 6 хромосоме. Гены комплекса кодируют антигены, находящиеся в АПК. После кодировки чужеродного агента они представляют (презентируют) фрагменты антигенаT-лимфоцитам – выставляют фрагмент на поверхность АПК. Молекулы главного комплекса гистосовместимости MHC бывают 2 классов: MHC I находится в Т-киллерах, MHC II – в Т-хелперах.

B и T-клетки несут на своей поверхности рецепторные молекулы (ТКР – т-клеточный рецептор),которые распознают специфические мишени.

Т-клеточные рецепторы (англ. TCR) — поверхностные белковые комплексы Т-лимфоцитов, ответственные за распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами главного комплекса гистосовместимости на поверхности антиген-представляющих клеток. TCR состоит из двух субъединиц, заякоренных в клеточноймембране и ассоциирован с Т-клеточным рецепторомCD3. Распознавание антигена является исключительно функцией TCR, а CD3 обеспечивает передачу сигнала в клетку.

Распознавание этого комплекса рецептора гистосовместимости с антигеном осуществляется при участии расположенного на поверхности T-клетки вспомогательного рецептора CD8.

Взаимодействие Т-клеточного рецептора TCR с главным комплексомгистосовместимости MHC и связанным с ним антигеном ведет к активации Т-лимфоцитов и является ключевой точкой в запуске иммунного ответа.

В отличие от T-клеток, B-клетки не нуждаются в обработке антигена и экспрессии его на поверхности клетки. Их рецепторы к антигену представляют собой фиксированные на поверхности B-клетки антителоподобные белки - иммуноглобулины. Каждая линия B-клеток содержит уникальное только для неё антитело, и никакое другое. Функция B-лимфоцитов заключается прежде всего в выработке антител — гуморального субстрата специфического иммунитета —, действие которых направлено прежде всего против внеклеточно расположенных возбудителей.

Стадии дифференцировки Т-лимфоцитов

Дифференцировка Т-лимфоцитов:

1 стадия:Образование предшественника пре-Т–лимфоцита. Ранние предшественники Т-лимфоцитов мигрируют из костного мозга в тимус.

2 стадия: Образование незрелого Т- лимфоцита.Происходит под влиянием гормонов тимуса (α- и β-тимозины, тимулин /сывороточный фактор тимуса/, тимопоэтин, тимический гуморальный фактор)и ИЛ-7.

3 стадия: Дифференцировка Т – лимфоцита.Предшественник Т-лимфоцита переходит в мозговое вещество тимуса. В тимусе Т-лимфоциты дифференцируются в иммунокомпетентные клетки и приобретают способность к распознаванию антигена. На их наружной мембране появляется (экспрессируется) особый рецептор - Т- клеточный рецептор для антигена.На поверхности тимоцитов появляются также молекулы CD8 и CD4.При этом происходит разделение Т-лимфоцитов на три субпопуляции: хелперы (помощники), киллеры(убийцы) и супрессоры (подавители). Покидая тимус, зрелые Т-лимфоциты расселяются в Т-зоны периферических лимфоидных органов.

4 стадия: Участие в нейтрализации и уничтожении антигена.Образовавшиеся зрелые эффекторныеТ-лимфоциты мигрируют в патологические очаги (где находятся антигены, к которым они специфичны) и осуществляют их нейтрализацию и уничтожение.

5 стадия: Формирование Т-клеток памяти.В конечной стадии адаптивного иммунного ответа численность клона, осуществляющего ответ на данный антиген, снижается, оставляя определенное количество антигенспецифических Т-клеток памяти.

Иммунологическая память - способность организма давать ускоренную иммунологическую реакцию на повторное введение антигена. Т-клетки памяти имеют на своей поверхности АГ-распознающие рецепторы, которые распознают повторно попавший в организм антиген. В организме образуется определенное количество клеток памяти, сохраняющих информацию об антигенах. При повторном введении АГ в организм клетки памяти обусловливают вторичный иммунный ответ. Антителообразование при нем происходит быстрее и более интенсивно, синтезируются преимущественно IgG. Вся вакцинопрофилактика основана на существовании феномена иммунологической памяти. Благодаря иммунологической памяти удается искусственно формировать длительный, иногда пожизненный антиинфекционный иммунитет.