Фактор некроза опухоли (ФНО). Виды ФНО. Механизмы противоопухолевого действия ФНО

Цитокин человека- фактор некроза опухоли (ФНО) был обнаружен учеными в 1975 г. С 1984 г. рекомбинантный ФНО был передан в клинические исследования, которые через 3 года были приостановлены из-за высокой токсичности и низкой эффективности при системном введении ФНО.ФНО играет важную роль в иммунологической защите организма человека от инфекций и контроле опухолевого роста.

Существует два вида фактора:

1. Альфа,который вырабатывается моноцитами, макрофагами, лимфоцитами (Т-тип), эндотелиальными и миелоидными клетками. В крови практически не обнаруживается в норме, однако начинает усиленно синтезироваться в ответ на инфицирование организма. Выработка начинается через 2/3 часа после контакта с инфекционным агентом, а максимальная концентрация в крови достигается спустя 2-3 часа. Может обнаруживаться в синовиальной суставной жидкости при артрите.

2. Бета – синтезируется лимфоцитами (Т-тип) и только через пару дней после встречи с инфекцией появляется в крови

Механизмы противоопухолевого действия ФНО:

1. Непосредственное воздействие ФНО на опухолевую клетку-мишень через специфические ФНО-рецепторы запускает апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие). В случае ареста клеточного цикла клетка перестаёт делиться, становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов.

2. Активация коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных ФНО-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами, что ведёт к "геморрагическому" некрозу опухолей.Блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и повреждение сосудов опухоли (при этом нормальные, не опухолевые сосуды не повреждаются), что приводит к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли.

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Характеристика компонентов системы комплемента С3 и С4

СЗ – компонент системы комплемента (норма 0,76-1,81 г/л) - белок образуется в макрофагах, печени, лимфоидной ткани, коже. Он составляет около 70% всех белков системы комплемента. Основная задача данного белка – обеспечить устойчивость организма к бактериальным инфекциям. Он повышает проницаемость сосудистой стенки, благодаря чему лейкоциты легче переходят в очаг воспаления и выделяют там биологически активные вещества. Также С3 фиксируется на клеточной стенке бактерий и ускоряет их поглощение и разрушение.

С3-компонент входит в состав иммунных комплексов, предотвращая развитие аутоиммунных заболеваний. Белок С3 участвует и в классическом, и в альтернативном пути активации комплемента.

С4-компонет системы комплемента (норма 0,13-0,52 г/л) участвует только в активации системы по классическому пути. Он образуется в лёгких, печени, костях. Его функции – повышение проницаемости стенок сосудов и нейтрализация вирусов. При снижении уровня С4 в организме человек чаще болеет инфекционными болезнями, особенно вирусными инфекциями. Дефицит С4 в организме предрасполагает к развитию системной красной волчанки.