Неспецифическая повышенная химическая восприимчивость, как заболевание

Экологическая медицина не описывает состояние ПХВ в терминах традиционной медицины, симптоматики и лабораторных данных. По мнению приверженцев этой школы, ПХВ - состояние, продолжающееся не менее трёх месяцев и характеризующееся полифункциональными нарушениями со стороны различных органов и систем, включая ЦНС и проявляющееся болезненными реакциями различной выраженности - от лёгкого недомогания до полной утраты работоспособности. При углублённом обследовании у пациента, как правило, не удаётся выявить объективных признаков заболевания. Подверженные этому состоянию люди плохо переносят некоторые виды продуктов питания, а также болезненно реагируют на целый ряд веществ, находящихся в окружающей среде в концентрациях, без последствий переносимых большинством населения. При прекращении контакта с УдействующимиФ агентами состояние пациента улучшается, при возобновлении действия - ухудшается.

У большинства больных с синдромом ПХВ отсутствуют специфические проявления интоксикаций или заболеваний, диагностируемых клиническими или лабораторными методами. Выявляемые порой отклонения от нормы могут быть легко объяснены альтернативными, не связанными с действием химических веществ, причинами. Однако предъявляющие жалобы настаивают на том, что их болезнь имеет химическую природу. И действительно, синдром ПХВ у разных лиц имеет много общих черт:

- заболевание появляется после воздействия того или иного токсиканта или смеси веществ;

- симптомы заболевания провоцируются химическими веществами, действующими в дозах, не вызывающих эффектов у большинства населения;

- приступ болезни может быть вызван действием самых разных химических веществ;

- симптомы охватывают разные органы и системы, составляя комбинации, которые трудно объяснить едиными патофизиологическими механизмами;

- с помощью методов лабораторной и функциональной диагностики не удаётся выявить патологические изменения со стороны органов, на состояние которых предъявляются жалобы.

Факторы, вызывающие ПХВ, как правило, связаны с производственным, бытовым или экологическим воздействием. В большинстве случаев конкретное вещество, вызвавшее ПХВ, остаётся не установленным. Больные убеждены, что состояние их здоровья постоянно ухудшается в связи с условиями труда, быта, региона проживания. В этой связи они постоянно меняют место жительства, работу. Пытаясь избавиться от действия вредных веществ, некоторые из них переселяются в горы, пустыни и т.д. Порой самочувствие таких лиц на столько ухудшается, что они полностью утрачивают работоспособность. Ещё одна особенность таких больных состоит в их зависимости от определенной категории практических врачей, называющих себя клиническими экологами, использующими УособыеФ методы диагностики и лечения.

Клиническая экология

Клиническая экология сформировалась в 1930 - 1940 годах в рамках концепции, объясняющей аллергические реакции на пищевые продукты. Полагали, что причиной пищевых аллергий являются хронические заболевания неизвестной этиологии. В практику был введен термин Уистощающее аллергическое напряжениеФ (Spear, 1954). Предполагалось, что данное состояние вызывает поведенческие нарушения, снижение интеллекта у некоторых лиц. В 1950 году Rendolph предложил теорию, согласно которой химические вещества могут вызывать полиорганную патологию, действуя на организм в очень малых дозах. Автор утверждал, что заболевания могут быть вызваны у лиц с высокой чувствительностью веществами, находящимися в ничтожно малых количествах и в окружающей среде.

В США и странах Европы развитие клинической экологии сопровождалось рождением многочисленных научных обществ, появлением журнальных публикаций и руководств. В настоящее время клиническая экология основывается на концепции, согласно которой целый спектр веществ, находящихся в окружающей среде в малых количествах, может стать причиной заболеваний человека. Клинические экологи верят, что воздействие таких веществ приводит к нарушению со стороны различных органов и систем, в том числе страдает и иммунная система, а это, в свою очередь, провоцирует состояние ПХВ. С этим состоянием связывают нередко встречающиеся жалобы на трудно объяснимые постоянные головные боли, утомление, депрессию, нарушения поведения. Перечень веществ, вызывающих ПХВ, включает различные нефтепродукты, пестициды, детергенты, пищевые добавки, вещества бытовой химии, некоторые газообразные вещества и т.д.

Экологические болезни, как утверждалось, являются следствием неспособности человеческого организма адаптироваться к многочисленным химическим веществам, загрязняющим окружающую среду. В тех случаях, когда организм сенсибилизирован действием таких УполлютантовФ, по мнению экоклиницистов, он будет реагировать развитием патологических состояний на минимальные воздействия самых разных веществ.

Была сделана попытка обосновать эти представления с позиций иммунологии (см. раздел УИммунотоксичностьФ). Так, по мнению авторов, химические вещества, взаимодействуя с макромолекулами организма, образуют гаптены, провоцирующие выработку антител к токсикантам. Взаимодействие токсикантов с антителами вызывает образование иммунного комплекса, активирующего выброс биологически активных веществ, провоцирующего воспалительный процесс. Указывается, что у больных ПХВ более высокое, чем у здоровых людей, содержание Т-хелперов, в сравнении с Т-супрессорами, в связи с чем повышена активность В-лимфоцитов, продуцирующих антитела. Так, у некоторых больных ПХВ определяется повышенный титр антител к ядрам клеток собственных тканей. Однако у большинства больных ПХВ отсутствуют либо объективные признаки иммунологических нарушений, выявляемые методами клинической и лабораторной диагностики, либо доказательства обусловленности выявляемых нарушений действием химических факторов. Например, позитивная реакция на антитела к ядрам клеток выявляется в 4% случаев обшесоматической патологии, у 24% больных системными васкулитами, 33% больных красной волчанкой, 14% больных артритами, у 88% доноров крови в возрасте от 25 до 45 лет и т.д. У лиц, старше 60 лет антитела обнаруживаются в 38% случаев. Некоторые вещества, такие как формальдегид, глютаральдегид, изоцианаты, бериллий и т.д., действительно вызывают нарушения иммунного статуса. Однако эти нарушения проявляются клинически такими патологическими состояниями, как астма, патология почек и легких, кожные сыпи и т.д. (см. соответствующие разделы). Эти виды патология у больных ПХВ не определяются.

Согласно другой концепции, объясняющей возникновение ПХВ, состояние развивается вследствие недостаточности антиоксидантных систем организма (аскорбиновой кислоты, системы обмена глутатиона, активности супероксиддисмутазы, токоферола и т.д.). В соответствии с этими представлениями токсиканты активируют в организме образование свободных радикалов, которые, в свою очередь, повреждают клетки, инициируют развитие вяло текущего воспалительного процесса в различных органах и тканях. Однако и в данном случае подтвердить эти представления объективными данными, как правило, не удается.

В силу значительного расхождения выраженности объективно выявляемых данных и жалоб на состояние здоровья, высказываемых пациентом, некоторые специалисты склонны рассматривать СПХВ, как психические или психосоматические расстройства. Особенности личности УбольныхФ могут сказываться на их отношении к ощущениям, испытываемых практически всеми, в том числе и вполне здоровыми людьми, и на попытке связать эти УнеблагоприятныеФ ощущения с действием Увредной окружающей средыФ. Вместе с тем, около 78% американцев указывают на наличие у них хотя бы одного из 12 субъективных признаков СПХВ, таких как головные боли, слабость, чувство беспокойства, периодически возникающие сердцебиения и т.д.

Это косвенно указывает более на психические, чем соматические отклонения от нормы, страдающих от синдрома.

Наконец, ПХВ может быть следствием ответной реакции на стресс, связанный с реальным воздействием в прошлом химических веществ. Возникшая в результате такого УопытаФ реакция страха может со временем приводить к соматической патологии. При этом у пострадавшего складывается убеждение, что наблюдаемые отклонения от нормы есть последствия действия химических веществ.

Диагностика СПХВ

Диагноз СПХВ ставится на основании предъявляемых жалоб, наличия в анамнезе факта воздействия на больного токсических агентов, выявления в ходе специальных исследований повышенной чувствительности человека к химическим веществам. К числу специальных исследований относятся провокационный тест и тест нейтрализации вредного действия токсикантов.

Эти исследования проводят в специальных камерах. В атмосферу камеры помещают вещество и фиксируют (методом опроса) состояние обследуемого. Наиболее часто предъявляемые жалобы, это: утомляемость, головная боль, тошнота, болевые ощущения в различных органах, выделения их носа, беспокойство, затруднение концентрации внимания, парестезии конечностей. В том случае, если в ходе провокационного теста удается вызвать хотя бы один из перечисленных симптомов, говорят о положительной реакции на токсикант.

Клинические экологи, прежде всего, обращают внимание на субъективную оценку пациентом качества окружающей среды. В ходе обследования больному задают многочисленные вопросы, касающиеся диеты, возможности контакта с различными веществами в быту и на рабочем месте. Большое внимание уделяется определению самочувствия больного в различных условиях. Результатом подобной работы являются перечни УвредныхФ веществ, контакта с которыми пациенту следует избегать. В качестве УнейтрализаторовФ неблагоприятного действия веществ рекомендуют использовать пищевые экстракты, витамины, гормоны, другие биологически активные вещества естественного происхождения.

Лечение синдрома ПХВ

Поскольку большинство больных СПХВ не верят традиционным методам диагностики и лечения, вернуть больного к нормальной жизни порой бывает крайне сложно. В литературе описываются больные, лечившиеся у клинических экологов, и ставшие вследствие этого настолько беспомощными, что они не могли жить в обычной среде. Эти люди продавали дома, переселялись в УчистыеФ регионы, самоизолировались в помещениях, где на них не действовала УхимияФ. Они были убеждены в необходимости избегать всего, включая газеты и воздух городов.

Перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии реальной соматической патологии. Другая важная задача, стоящая перед врачом - добиться того, чтобы больной без скепсиса относился к предлагаемому лечению. Основные направления терапии включают: - ликвидацию стремления пациента избегать контакта с окружающей средой (это невозможно); - снижение зависимости от УдесенситизирующихФ средств и специальных диет; - убеждение в улучшении состояния. Это достигается путем: установления доверительных отношений с пациентом, выбора некоторых объективных критериев, по которым больной мог бы оценивать состояние своего здоровья; широкого использования методов психотерапии для снижения состояния напряженности и страха; реальной терапии, выявляемых недугов.

ЛИТЕРАТУРА ПО ТЕМЕ

Акрилонитрил. // Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 28. - Женева: ВОЗ, 1987. - 114 с.

Аничков С.В. и соавт. Здравоохранение в условиях химической обороны. Пособие для врачей. - М.-Л.: Гос. Мед. изд., 1931. - 648 с.

Аничков С.В., Лихачев А.А., Предтеченский Б.И. Медико-санитарные основы военно-химического дела. - М.-Л.: Медгиз, 1933. - 155 с.

Бадюгин И.С. (Ред.). Военная токсикология, радиология и защита от оружия массового поражения. - М.: Воен. изд., 1992. - 334 с.

Бадюгин И.С. Токсикология ядохимикатов. - Казань: Татарское книжное издательство, 1976. - 112 с.

Баженов С.В. Ветеринарная токсикология. - Л.: Колос, 1964. - 375 с.

Барбье М. Введение в химическую экологию. - М.: Мир, 1978. - 229 с.

Барышников И.И., Лойт А.О., Савченков М.Ф. Экологическая токсикология. 1 часть. 11 часть. - Изд. Иркутского университета, 1991. - 282 с.

Бережной Р.В. Судебно-медицинская экспертиза отравлений техническими жидкостями. - М.: Медицина, 1977. - 206 с.

Бережной Р.В., Смусин Я.С., Томилин В.В., Ширинский П.П. (Ред.). Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений. - М.: Медицина, 1980. - 424 с.

Ганжара П.С., Новиков А.А. Учебное пособие по клинической токсикологии. - М.: Медицина, 1979. - 335 с.

Гембицкий Е.В., Алексеев Г.И. (Ред.). Военно-полевая терапия. - Л.: ВМА, 1987. - 342 с.

Глазова О.И. Отравления и первая помощь при них. (Краткий справочник) - М.: Медгиз, 1952. - 163 с.

Глинчиков В.И. Клиника и терапия газоотравленных. - М.: Гос. воен. изд., 1925. - 159 с.

Голиков С.Н. (Ред.). Неотложная помощь при острых отравлениях. Справочник по токсикологии. - М.: Медицина, 1977. - 311 с.

Голиков С.Н. (Ред.). Руководство по токсикологии отравляющих веществ. - М.: Медицина, 1972. - 471 с.

Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. - Л.: Медицина, 1986. - 279 с.

Головко А.И. и соавт. Токсикология ГАМК-литиков. - СПб.: НИВА, 1996. - 141 с.

Головко А.И., Куценко С.А., Ивницкий Ю.Ю. и др. Экотоксикология. - СПб.: НИИХВ СПбГУ, 1999. - 124 с.

Грушко Я.М. Вредные неорганические соединения в промышленных выбросах в атмосферу. Справочник. - Л.: Химия, 1987. - 191 с.

Гусынин И.А. Токсикология ядовитых растений. - М.: Госиздат с/х литературы, 1951. - 295 с.

Демидов А.В. Авиационная токсикология (избранные разделы). - М.: Медицина, 1967. - 143 с.

Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. Пер. с англ. - М.: Мир, 1991. - 544с.

Елизарова О.Н., Жидкова Л.В., Кочеткова Т.А. Пособие по токсикологии для лаборантов. - М.: Медицина, 1974. - 168 с.

Жоголев Д.Т., Келлер А.А. Опасные животные моря и некоторых районов суши. - М.: Воениздат, 1984. - 160 с.

Измеров Н.Ф. (Ред.). Профилактическая токсикология. Сборник учебно-методических материалов. Т.1. - М.: Центр Международных проектов ГКНТ, 1984. - 380 с.

Иличкин В.С. Токсичность продуктов горения полимерных материалов. Принципы и методы определения. - СПб.: Химия, 1993. - 133 с.

Исидоров В.А. Введение в курс химической экотоксикологии. Учебное пособие. - СПб.: Изд. СПб. Университета, 1997. - 88 с.

Исидоров В.А. Введение в химическую экотоксикологию. Учебное пособие. - СПб.: Химиздат, 1999. - 142 с.

Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. - Киев: Здоровье, 1981. - 174 с.

Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. - М.: Медицина, 1977. - 296 с.

Калоянова-Симеонова Ф. Пестициды. Токсическое действие и профилактика. Пер. с болгарского. - М.: Медицина, 1980. - 304 с.

Карасик В.М. Исторический очерк учения о противоядиях. // Природа, 1939. - N 7.- С. 90 - 94.

Карасик В.М. Противоядия. // Руководство по фармакологии. Т.2 - Л.: Медгиз, 1962. - С. 436 - 452.

Каспаров А.А., Саноцкий И.В. (Ред.). Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. - М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1986. - 426 с.

Катцунг Б.Г. Базисная клиническая фармакология. Т.1. Пер. с англ. - М.-СПб.: Бином. Невский Диалект, 1998. - 611 с.

Катцунг Б.Г. Базисная клиническая фармакология. Т.2. Пер. с англ. - М.-СПб.: Бином. Невский Диалект, 1998. - 669 с.

Косоротов Д.П. Краткий учебник токсикологии. - СПб.: Типогр. Я. Трея, 1907. - 264 с.

Крылов С.С. и соавт. Клиническая токсикология лекарственных средств. Холинотропные препараты. - СПб.: Изд. Лань, 1999. - 157 с.

Курляндский Б.А., Филов В.А. (Ред.). Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения. Справочник. - Л.: Химия, 1992. - 432 с.

Кушнева В.С., Горшкова Р.Б. (Ред.). Справочник по токсикологии и гигиеническим нормативам (ПДК) потенциально опасных химических веществ. - М.: ИздАТ, 1999. - 272 с.

Лазарев Н.В. Основы промышленной токсикологии. - Л.: Медгиз, 1938. - 184 с.

Лазарев Н.В. Эволюция фармакологии. - Л.: Изд. Воен.-Морск. Мед. акад., 1947. - 276 с.

Лазарев Н.В., Гадаскина И.Д. (Ред.). Вредные вещества в промышленности. 111. Неорганические и элементорганические соединения. Справочник для химиков, инженеров и врачей. - Л.: Химия, 1977. - 607 с.

Лазарев Н.В., Гадаскина И.Д. (Ред.). Вредные вещества в промышленности. 11. Органические вещества. Справочник для химиков, инженеров и врачей. - Л.: Химия, 1976. - 623 с.

Лазарев Н.В., Левина Э.Н. (Ред.). Вредные вещества в промышленности. 1. Органические вещества. Справочник для химиков, инженеров и врачей. - Л.: Химия, 1976. - 590 с.

Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. - Л.: Медицина, 1972. - 184 с.

Линдеман В. Токсикология химических боевых веществ. Пер. с польского. - М.: Изд. Наркомздрава РСФСР, 1928. - 406 с.

Лойт А.О. Профилактическая токсикология. Раздел 9. Первичная токсикологическая оценка химических веществ. - СПб.: Теза, 1996. - 36 с.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.: Медицина, 1982. - 368 с.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.: Медицина, 1994. - 255 с.

Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькина Э.К. (Ред.). Клиническая токсикология детей и подростков. Часть 2. - СПб.: Интермедика, 1999. - 400 с.

Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькина Э.К., Неженцева М.В. (Ред.). Клиническая токсикология детей и подростков. Часть 1. - СПб.: Интермедика, 1998. - 304 с.

Могош Г. Острые отравления. Диагноз. Лечение. - Бухарест: Мед. изд., 1984. - 579 с.

Монов А. Шоковые состояния при острых токсических и аллергических заболеваниях. - София: Медицина и физкультура, 1982. - 237 с.

Морган Д.Э., Михаил М.С. Клиническая анестезиология. Пер. с нгл. - М.-СПб.: Бином. Невский Диалект, 1998. - 430 с.

Мышьяк // Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 18. - Женева: ВОЗ, 1990. - 185 с.

Мясников В.В. (Ред.). Защита от оружия массового поражения. - М.: Воен. изд., 1989. - 398 с.

Новиков В.С. (Ред.). Программированная клеточная гибель. - СПб.: Наука, 1996. - 275 с.

Оксигендлер Г.И. Яды и организм. Проблемы химической опасности. - СПб.: Наука, 1991. - 317 с.

Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б. Зоотоксинология (ядовитые животные и их яды). - М.: Высшая школа, 1985. - 280 с.

Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б., Ибрагимов А.К. Ядовитые животные и растения СССР. - М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

Павловский Е.Н. Ядовитые животные средней Азии и Ирана. Ташкент: Госиздат УзССР, 1942. - 116 с.

Парк Д. Биохимия чужеродных соединений. Пер. с англ. - М.: Медицина, 1973. - 288 с.

Пеликан Е.В. (Ред.). Руководство к токсикологии. Составлено по Рабюто. - СПб., 1878. - 471 с.

Пигулевский С.В. Ядовитые животные. Токсикология беспозвоночных. - Л.: Медицина, 1975. - 375 с.

Пигулевский С.В. Ядовитые животные. Токсикология позвоночных. - Л.: Медицина, 1966. - 386 с.

Пиотровски Е. Использование кинетики метаболизма и выведения токсичных веществ в решении проблем промышленной токсикологии. Пер. с англ. - М.: Медицина, 1976. - 195 с.

Плате Н.А., Васильев А.В. Физиологически активные полимеры. - М.: Химия, 1986. - 294 с.

Правдин Н.С. Руководство по промышленной токсикологии. Выпуск 1. - М.-Л.: Биомедгиз, 1934. - 259 с.

Предтеченский Б.И. Цлаф Я.Б. (Ред.) Пособие по санитарно-химической защите. М.-Л.: Медгиз, 1940. - 518 с.

Принципы изучения болезней предположительно химической этиологии и их профилактика. // Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 72. - Женева: ВОЗ, 1990. - 76 с.

Прозоровский В.Б., Саватеев Н.В. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств. - Л.: Медицина, 1976. - 160 с.

Розенгарт В.И., Шерстобитов О.Е. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектицидов. _ Л.: Наука, 1978. - 174 с.

Рэмсден Э.Н. Начала современной химии. Пер. с англ. - Л.: Химия, 1989. - 784 с.

Саватеев Н.В. (Ред.). Военная токсикология, радиология и медицинская защита. - Л.: ВМА, 1987. - 355 с.

Савицкий Н.Н. (Ред.). Первая помощь и лечение при промышленных отравлениях. Справочник для врачей медсанчастей и здравпунктов. - Л.: Медгиз, 1952. - 84 с.

Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. - М.: Медицина, 1987. - 399 с.

Скарлато О.А. (Ред.). Биотестирование в решении экологических проблем. Сборник научных работ. - СПб.: Рос. АН, 1991. - 135 с.

Сондерс Б. Химия и токсикология органических соединений фосфора и фтора. Пер. с англ. - М.: Изд. иностранной литературы, 1961. - 424 с.

Софронов Г.А., Баринов В.А., Александров М.В. Некоторые вопросы корабельной токсикологии. - СПб.: ВМА, 1998.- 53 с.

Султанов М.Н. Укусы ядовитых животных. Клиника, патогенез, лечение и профилактика укусов змей и других ядовитых животных. - М.: Госиздат мед. лит., 1963. - 152 с.

Тараховский М.Л., Каган Ю.С., Мизюкова И.Г. и др. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоровье, 1982. - 232 с.

Титан // Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 72. - Женева: ВОЗ, 1986. - 59 с.

Тиунов Л.А., Кустов В.В. Токсикология окиси углерода. - М.: Медицина, 1980. - 286 с.

Толоконцев Н.А., Филов В.А. (Ред.). Основы промышленной токсикологии (руководство). - Л.: Медицина, 1976. - 303 с.

Филов В.А. Определение ядохимикатов в биологических средах. - М.-Л.: Наука, 1964. - 251 с.

Филов В.А., Мусийчук Ю.И., Ивин Б.А. (Ред.). Вредные химические вещества. Природные органические соединения. Т.7. - СПб.: Изд. СПХФА, НПО УМир и Семья-95Ф, 1998. - 504 с.

Филов В.А., Тиунов Л.А. (Ред.). Вредные химические вещества. Галоген- и кислородсодержащие органические соединения. Справочник. - СПб.: Химия, 1994. - 688 с.

Флюри Ф., Церник Ф. Вредные газы. Пер. с нем. - М.: Ред. химической литературы, 1938. - 846 с.

Франке З. Химия отравляющих веществ. Т.1. Пер. с нем. - М.: Химия, 1973. - 436 с.

Худолей В.В., Мизгирев И.В. Экологически опасные факторы. - СПб.: АОЗТ УПФФ, 1996. - 186 с.

Черкес А.И., Луганский Н.И., Родионов П.В. (Ред.). Руководство по токсикологии отравляющих веществ. - Киев: Здоровье, 1964. - 464 с.

Чумаков В.В. и соавт. Токсикологический справочник для врачей Военно-морского флота. - СПб.: МО РФ, 1996. - 130 с.

Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. - СПб.: Специальная литература, 1998. - 569 с.

Шицкова А.П., Рязанова Р.А. Гигиена и токсикология пестицидов. - М.: Медицина, 1975. - 191 с.

Штаркенштейн Э., Рост Э., Поль И. Токсикология. Руководство для врачей, студентов, фармацевтов и судебных работников. Выпуск 1 - М.-Л.: Гос. Мед. изд., 1931. - 222 с.

Штаркенштейн Э., Рост Э., Поль И. Токсикология. Руководство для врачей, студентов, фармацевтов и судебных работников. Выпуск 2 - М.-Л.: Гос. Мед. изд., 1933. - 292 с.

Шустов В.Я. (Ред.). Профессиональные болезни. - Изд. Саратовского университета, 1980. - 297 с.

Эдере Ш. Истен М. Химическое оружие и его токсическое действие. - М.: Гос. Воен. изд., 1938. - 510 с.

Ahrens G. Die Giftprufung. - Leipzig: Johann Ambrosius Barth, 1971. - 214 s.

Bassus W. Gifte im Tierreichen. - Wittenberg, Lutherstadt: A. Ziemsen Verlag, 1963. - 104 s.

Bosshard E. Review on skin and mucous-membrane irritation tests and their application// Fd. Chem. Toxic., 1985. - V. 23, N 2. - pp. 149 - 154.

Cockerham L.G., Shane B.S. (Ed.). Basic Environmental Toxicology. - Boca Raton, Fl.: CRC Press, 1994. - 627 p.

Ecobichon D.J. The Basis of Toxicity Testing. - Boca Raton, Fl.: CRC Press, 1992. - 329 p.

Filov V.A., Golubev A.A., Lublina E.I., Tolokontsev N.A. Quantitative toxicology. - John Wiley & Sons, 1979.- 462 p.

Friemel H., Brock J. Grundlagen der Immunologie. - Berlin: Akademie-Verlag, 1976. - 177 s.

Graumann W. (Editor). Histo- and Cytochemistry as Tool in Environmental Toxicology. - Stuttgart-New York: Gustav Fischer Verlag, 1991. - 415 s.

Hauschild F. Pharmakologie und Grundlagen der Tjxikologie. - Leipzig: VEB Georg Thieme, 1973. - 1251 c.

Hayes A.W. (Ed.). Principles and methods of Toxicology. 2^nd ed. - New York: Raven Press, 1989. - 929 p.

Hodgson E., Levi P.E. (Ed.). Introduction to Biochemical Toxicology. 2^nd ed. - Norwalk, CT: Appltone & Lange, 1994. - 588 p.

Hodgson E., Levi P.E. Textbook of modern toxicology. - Appleton and Lang, 1997. - 496 p.

Jorgenson S.E. (Ed.). Modeling in Ecotoxicology. - Amsterdam, Oxford, New York, Toktyo: Elsevier, 1990. - 353 p.

Kruger M. Chemische Kampfstoffe (C-Waffen). Teil 2// Dermatosen, 1991. - V. 39, N. 6. - pp. 179 - 193.

Landis W.G., Yu M-H. Introduction to Environmental Toxicology. - Boca Raton, Fl.: Lewis Publishers, 1995. - 328 p.

Liebenow H., Liebenow K. Giftpflanzen. Vademekum fur Tierarzte, Humanmediziner, Biologen und Landwirte. - Jena: VEB Gustav Fischer, 1973. - 213 s.

Loomis T.A., Hayes A.W. Essentials of Toxicology. 4^th ed. - San Diego: Academic Press, 1966. - 282 p.

Lu F.C. Basic Toxicology. 2^nd ed. Washington: Hemisphere, 1991. - 361 p.

Ludewig R., Lohs K., Akute Vergiftungen. - Jena: VEB Gustav Fischer, 1974. - 633 s.

Paracelsus. Von der Bergsuch und anderen Bergkrankheiten. // Four Treatises of Teophrastus von Hohenheim calld Paracelsus. - Baltimore: Jons Hopkins Press, 1941.

Rang H.P., Bevan S., Dray A. Chemical activation of nociceptive peripheral neurons// British. Medicall Bulletin, 1991. - V. 47, N 3. - pp. 534 - 548.

Trevan J.W. The error of determinaton of toxicity // Proc. R. Soc. Lond., 1927/ - 101 B. - P. 483 - 514.