Иммунология сенсибилизации и десенсибилизации

Факторы сенсибилизации. Сенсибилизация организма, обусловленная реагинами, происходит в результате контакта с антигеном. В период внутриутробного развития пассивная сенсибилизация исключена, так как реагины не проходят через плаценту. Поэтому при рождении дети, как правило, еще не сенсибилизированы. После рождения ребенка возникает опасность контакта с аллергеном через материнское молоко, ингаляцию и т. д. Возможность сенсибилизации усиливается, если аллерген распространен в данном географическом районе. Подтверждением этого наблюдения служат исследования Grove: положительная реакция была обнаружена у одного из 36 больных поллинозами, которые были тестированы экстрактом аллергена амброзии, служащей основной причиной этого заболевания в США.

Другой фактор сенсибилизации - «агрессивность» аллергена. Это свойство аллергена вызывать преимущественную сенсибилизацию при контакте с несколькими аллергенами. Показателем служит максимальный процент лиц, сенсибилизированных этим аллергеном. В известном смысле «агрессивность» аллергена - это мера его способности вызывать эффект Т-хелперов.

Определенное значение имеют также такие факторы, как продолжительность экспозиции, характер поглощения аллергена, продолжительность и устойчивость сенсибилизации.

Иммунология десенсибилизации. Самые ранние опыты по изучению эффекта десенсибилизации были основаны на предположении, что путем введения в организм аллергена можно вызвать потребление реагинов. Это представление получило известность главным образом после опытов Безредки по антианафилаксии, однако уже в скором времени по этому поводу были высказаны сомнения. Детальные исследования показали, что даже аппликация антигена в дозе, которая может вызвать общую реакцию, не приводит к значительным изменениям уровня реагинов. Было вычислено то количество реагинов, которое содержится в 1 мл сыворотки при явных признаках общей атопической реакции. Представление о том, что антитела связываются антигеном, было признано несостоятельным. Следует считать маловероятной и теорию, согласно которой десенсибилизация - это результат действия неспецифических механизмов, будь то активация системы гипофиза и надпочечников или обычная продукция медиаторов аллергической реакции. Важным аргументом против такого представления служит факт, что успешная десенсибилизация одним аллергеном не влияет на способность реагировать с другими. Тем не менее исследователи вновь обратились к обсуждению этих вопросов. Наблюдения свидетельствуют о том, что десенсибилизация приводит к изменению свойств базофилов и тучных клеток. Это в свою очередь влияет или на процесс связывания IgE, или на результаты биохимических процессов реакции антиген-антитело.

Титр IgE-антител. Десенсибилизация больных атопией вызывает в первые месяцы после лечения 2-4-кратное повышение уровня реагинов. Лишь продолжительная десенсибилизация (в течение 2 лет) может привести к его постепенному снижению. Полностью реагины могут исчезнуть спустя 5-10 лет. Предполагаемые механизмы снижения титров IgE:

- участие блокирующих антител;

- состояние иммунологической толерантности путем активации антигеноспецифических клеток-супрессоров.

Блокирующие антитела. В 1935 г. Cooke и соавт. на основании результатов собственных исследований пришли к заключению, что эффект нейтрализации обеспечивается блокирующими антителами. Их можно обнаружить спустя несколько недель после введения антигена, примерно через 12 месяцев они достигают максимального уровня. Свое название антитела получили в связи с тем, что путем связывания с антигеном они блокируют его реакцию с реагином. С помощью иммуносорбентного метода было показано, что их способность к взаимодействию с аллергеном значительно выше, чем у реагинов. Этим и объясняется их блокирующий эффект. Данные антитела могут вырабатываться у больных, не страдающих атопией. В низких титрах их обнаруживают у нелеченых больных атопией. При лечении (десенсибилизация) уровень антител может повышаться в 20-40 раз. В отдельных случаях были получены положительные результаты переноса гипериммунных сывороток от здоровых лиц больным атопией. Представление о защитных свойствах блокирующих антител не лишено противоречий. Некоторые авторы указывают на повышение концентрации аллергеноспецифических антител IgA и IgG в секретах слизистой оболочки. Воздействие блокирующих антител может проявляться на разных стадиях иммунного ответа:

- афферентная блокада (снижение дальнейшего booster-эффекта) ;

- блокада центрального звена (инактивация IgE-клеток через иммунные комплексы или сходные механизмы);

- эфферентная блокада (конкуренция антител относительно антигена).

Структура антител еще не изучена. Предварительные данные о том, что они относятся к IgG4-субклассу, еще не подтверждены.

Работа De Week продолжила исследования, посвященные эффекту блокирующих антител, В результате повторной сенсибилизации у экспериментальных животных вырабатывались антиидиотипические антитела, которые в соответствии с принципом отрицательной обратной связи блокировали продукцию первичных антител. С помощью пассивного переноса этих антиидиотипических антител у несенсибилизированных животных удалось вызвать состояние толерантности, а у сенсибилизированных - снижение титра антител.

Функция лимфоцитов. Уровень иммунного ответа при антигенной стимуляции может существенно варьировать. Тем не менее следует отметить общие закономерности: тенденцию к нормализации ранее повышенного уровня, а также корреляцию между этим эффектом и дозой антигена.

Как правило, отмечают лишь частичную корреляцию между лабораторными данными и клиническим статусом больного.

Методы доказательства эффекта сенсибилизации. Тесты in vivo.

1. Прямой тест нейтрализации. При этом простом методе проводят инкубацию исследуемой сыворотки, инактивированной нагреванием (инактивация содержащихся реагинов), с разными концентрациями аллергена. Полученную смесь подкожно вводят больному, страдающему повышенной чувствительностью к данному аллергену. В качестве контроля служит аналогичная смесь реагентов с сывороткой здорового человека. Присутствие блокирующих антител проявляется в снижении активности смеси.

2. Аналогичным способом можно сравнить сыворотку, взятую у больного до лечения, с сывороткой, полученной после десенсибилизации. Первую сыворотку сохраняют путем замораживания. Через 3-4 недели после десенсибилизации получают другой образец сыворотки. Равные объемы предварительно прогретых образцов сыворотки инкубируют с целым рядом разведений аллергена, а затем эту смесь используют для проведения внутрикожных проб больным атопией. Если титр блокирующих антител достаточно высок, то смесь аллергена со второй сывороткой вызывает положительные реакции лишь при значительных концентрациях аллергена.