Эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции.

ЛЕКЦИЯ №8

ТЕМА: «Семейство ретровирусов. ВИЧ, его свойства, антигенная структура. Эпидемиология и патогенез ВИЧ-инфекции, методы диагностики. Проблемы лечения и специфической профилактики ВИЧ-инфекции»

Специальность – Лечебное дело

Подготовила преподаватель – Якимова Л.М.

г. Минск

Актуализация темы:

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-HIV) относят к семейству Retroviridae, обладающему ферментом ревертазой (обратной транскриптазой), роду лентивирусов, вызывающих медленные инфекции. Различают два антигенных варианта ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-1 распространён в Америке и Европе, он более патогенен и латентный период инфекции, вызванной им, составляет менее 10 лет. ВИЧ-2 распространён в Западной и Центральной Африке, он менее патогенен и латентный период инфекции, вызванной им, составляет более 10 лет. Кроме того, различают субтипы вируса: А,В,С. Так, субтип В чаще встречается у гомосексуалистов, субтип А - у наркоманов.

                       Ультраструктура вируса.

 Зрелый вирион вируса имеет сферическую форму с диаметром от 100 до 140 нанометров (0,1-0,14 микрона) и сложную структуру. В его сердцевине, которую окружает капсидная оболочка, сформированная белками р18 и р24, находится сдавленный с боков латеральными тельцами вытянутый в виде полого конуса с открытой вершиной нуклеотид с наличием в нём связанных внутренними белками (р7, р9) двух молекул вирусной + РНК, обратной транскриптазы, интегразы, РНК-азы, упакованных в оболочку из протеина р24. Тип симметрии нуклеокапсида кубический. Суперкапсид вируса отделён от капсида матричным белком р17. Суперкапсидная оболочка вируса образована двойным липидным слоем, в котором содержатся грибовидные выросты. Ножка грибовидного выроста представлена гликопротеидами gp41, обеспечивающими слияние вируса с клеточной мембраной (якорная функция), шляпка выроста-gp120 с локализованными в нём сайтами распознавания клеточных мембранных молекул СД-4, являющимися основным проводником ВИЧ внутрь клетки (адресная функция). Gp41 и gp 120 являются главными антигенными маркёрами ВИЧ. Вирус имеет 11 генов, которые закодированы на РНК, из них 3 гена являются главными, так как они кодируют структурные компоненты вириона: gag – внутренние белки, pol – обратную транскриптазу, env – типоспецифические белки суперкапсидной оболочки. Остальные гены-регуляторные, образующие сложную систему регуляции синтеза вирусных компонентов. Они играют роль в переходе от латентной ВИЧ-инфекции к ее манифестации.

                       Антигенная структура вируса.

Антигенными свойствами обладают белки капсидной и суперкапсидной оболочек вируса, для которого характерна беспрерывная генетическая и антигенная изменчивость, превышающая антигенную изменчивость вируса гриппа в 5 раз, что ведёт к появлению новых вариантов ВИЧ и сдерживает создание вакцины против ВИЧ-инфекции. Антигенная изменчивость вируса может наблюдаться даже в организме в ходе инфекции или носительства. Группо- и видоспецифическими антигенами ВИЧ являются сердцевинные белки р24, а типоспецифическими-оболочечные гликопротеиды gp41 и gp120, по структуре которых и различают ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

                       Патогенез ВИЧ-инфекции.

ВИЧ-внутриклеточный и генетический паразит, для него характерен узкий тропизм. Рецепторные белки ВИЧ gр120 и gр41 имеют тропизм к клеткам, несущим специальные рецепторы – белок CD4. Сюда относятся: Т-лимфоциты-хелперы, моноциты-макрофаги, в том числе кожные макрофаги - клетки Лангерганса, нейроглиальные клетки ЦНС - астроциты, лимфоэпителиальные клетки кишечника, эндотелиоциты, спермотозоиды. Специфически адсорбируясь на поверхности клеток, содержащих рецептор СД-4, ВИЧ сливается с их мембраной и, освободившись от оболочки, проникает внутрь, где освобождается вирусная РНК. С помощью вирусной ревертазы или обратной транскриптазы по РНК вируса синтезируется вирусспецефическая ДНК (минус ДНК), затем – её зеркальное отражение (ДНК плюс). Вместе они образуют ДНК-копию вирусного генома, которая с помощью интегразы "встраивается"  в геном (ДНК) клетки хозяина, в результате чего образуется провирус. Это явление должно быть названо роковым часом человека, инфицированного ВИЧ, поскольку провирус делится, переходит к дочерним клеткам и прекратить этот процесс невозможно. Более того, наследственная часть вируса в составе ДНК клетки хозяина воспринимается иммунной системой не как чужеродное, а как своё. В организме формируется интегративная вирусная инфекция, приводящая к длительному персистированию вируса в организме, обуславливающая длительный инкубационный и латентный периоды болезни, ее обострения и прогрессирующее тяжелое течение. ДНК-провирус долгое время может существовать в неактивной форме. Клеточный ядерный фактор, активирующий транскрипцию клеточной ДНК, может активировать и транскрипцию ДНК-провируса. Это приводит к переходу от латентной формы инфекции к ее манифестации, хотя с момента инфицирования может пройти 10 лет и более.

Активная репродукция вирусов ведет к гибели поврежденных клеток и развитию клинических симптомов, прежде всего синдрома приобретенного иммунодефицита. Гибель Т-хелперов приводит к подавлению клеточного и гуморального иммунных ответов, а поражение макрофагов – к подавлению синтеза интерлейкина-1, снижению хемотаксиса и угнетению механизмов фагоцитоза. Инфицированные макрофаги становятся основным резервуаром вируса в организме, так как эти клетки не гибнут, а разносят вирус в различные органы и ткани, инфицируют новые Т-лимфоциты, взаимодействуют с ними в лимфоузлах.

 В связи с уменьшением СД-лимфоцитов, нарушением функции Т-хелперов развивается иммунодефицит и снижается сопротивляемость к вторичным инфекциям и неоплазмам. На фоне выраженного иммунодефицита развиваются вторичные бактериальные и грибковые инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами.

 Кроме того, за счет прямого цитопатического действия вируса или в результате опосредованного действия (аутоиммунные механизмы) происходит поражение клеток нервной системы, различных клеток системы крови, сердечно-сосудистой, пищеварительной, дыхательной, костно-мышечной, эндокринной и других систем. Все это обуславливает разнообразие клинической симптоматики и полиорганность поражений.

Эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции.

В течении ВИЧ-инфекции можно видеть несколько стадий, постепенно переходящих одна в другую.

Первичная реакция организма на внедрение ВИЧ проявляется выработкой антител. Однако от момента заражения до выработки антител обычно проходит в среднем от 3 недель до 3 месяцев. Нередки случаи сероконверсии через 6 месяцев, описаны случаи даже через 1-3 года. Этот период называется "сероконверсионное окно". У 15-25% инфицированных появление антител к ВИЧ в организме проявляется первичной манифестацией.

                                    I. ОСТРАЯ ИНФЕКЦИЯ

 Чаще всего появляется между 6-12 неделями после инфицирования, но может появиться через 1 неделю и через 8-12 месяцев, и более. Клиническая картина чаще всего проявляется лихорадкой, недомоганием, мононуклеозоподобным синдромом (увеличение лимфоузлов, селезёнки, печени) с асептическим менингитом, или без него, лёгкой диареей, кашлем. Острая инфекция иногда сопровождается развитием клинических проявлений вторичных заболеваний (кандидозы, герпесвирусная инфекция). Эти проявления, как правило, слабо выражены, кратковременны и хорошо поддаются терапии. Эта стадия может протекать в субклинической форме.       

    II. АСИМПТОМНАЯ ИНФЕКЦИЯ (ВИРУСОНОСИТЕЛЬСТВО) (АИ)

Характеризуется отсутствием каких-либо клинических проявлений и симптомов ВИЧ-инфекции.

Отнесение лиц к этой группе осуществляют на основании данных эпидемиологического анамнеза и лабораторных исследований. Последние включают поиск антител к ВИЧ в сыворотке, анализ форменных элементов крови с целью выявления лимфопении и тромбоцитопении, иммунологические методы, позволяющие определить количество и соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, анализ функций имунно-глобулинов.

III. ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИМФАДЕНОПАТИЯ (ПГЛ)   

Характеризуется наличием выраженной лимфаденопатии (увеличение не менее двух лимфоузлов в двух разных группах до размера более 1 см у взрослых и 0,5 см - у детей) в течение трех и более месяцев у лиц с эпидемиологическими данными о возможности заражения ВИЧ при отсутствии каких-либо других инфекций и видимых причин. Увеличенные лимфоузлы могут уменьшаться и вновь увеличиваться в размерах. С течением времени появляется признаки иммунологического неблагополучия – увеличивается частота заболеваний и удлиняются сроки течения их.

IV. СПИД - АССОЦИИРОВАННЫЙ СИМПТОМОКОМПЛЕКС (пре-СПИД, САК)

На данном этапе заболевания признаки оппортунистических инфекций или опухолевых поражений, присущих развернутой картине СПИД, еще отсутствуют.

САК характеризуется наличием:

1. "конституционального" состояния: - потеря массы тела 10% и более; - необъяснимая суб- и фебрильная лихорадка на протяжении 3 месяцев и более; - немотивированная диарея, длящаяся более 1 месяца; - синдром хронической усталости;

 2. вторичных заболеваний: - грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых; - повторный или диссиминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши; - волосистая лейкоплакия; - повторные фарингиты и синуситы; - туберкулез легких; - повторные или стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, поражения периферической нервной системы, которые с течением времени (через 5-7 лет от момента заражения) приобретают затяжное течение. Эта стадия обычно начинает развиваться через 3-5 лет от момента заражения. 

                                             V. СПИД                                                            

Характеризуется развитием оппортунистических инфекций и опухолей, как результат глубокого клеточного иммунодефицита. Для этой стадии характерно увеличение количества признаков заболевания, переход инфекций в тяжёлые диссеминированные формы, генерализация новообразований, снижение массы тела до кахексии. Стадия СПИД (через 7-10 лет) характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболеваний, их генерализованным характером, поражением ЦНС. Имеющиеся у больных поражения органов и систем носят необратимое течение: одно заболевание сменяет другое. Даже адекватно проводимая терапия вторичных заболеваний малоэффективна и больной погибает в течение нескольких месяцев.

Все эти стадии могут проявляться непоследовательно и необязательно присутствовать у всех инфицированных.