Нарушение взаимодействия гормона с мишенью и клеточного ответа

1. Обязательным событием является образование гормон-рецепторного комплекса. Отсюда нарушение действия гормона на клетку может быть связано с нарушением рецепции гормона.

Варианты:

1) Дефицит рецепторов

А) Наследственный.

Синдром Морриса (тестикулярная феминизация) - организм, который генетически является мужским, развивается по женскому фенотипу, в связи с тем, что вырабатывающийся тестостерон, не может влиять на клетки, т.к. на последних нет рецепторов.

Б) Приобретенной природы.

У людей, которые хронически переедают, в крови устойчиво повышено содержание глюкозы и аминокислот, что стимулирует продукцию инсулина. Развивается гиперинсулинемия. По универсальному биологическому закону, при увеличении концентрации гормона, число рецепторов к нему на клетках уменьшается.

2) Могут образовываться антитела к рецепторам, повреждая их.

3) Конкурирование за рецептор гормонов со сходной структурой, но с противоположными эффектами.

Например, андрогены в избытке легко связываются с эстрогенными рецепторами и вызывают маскулинизацию женщин.

4) Нарушение условий в тканях для образования гормон-рецепторного комплекса. Например, АДГ действует на эпителий канальцев почек через V2-ецепторы. Связь с рецепторами может нарушаться при дефиците калия или при дефиците пермиссивного гормона.

1. Другой механизм связан с патологией тех структур, которые осуществляют эффекты гормона. Это переносчики, ионные каналы и ферменты. Так СД 2го типа развивается при дефиците ГЛЮТ-4.

Нарушение гашения эндокринного сигнала

Все гормоны являются короткоживущими веществами. Самая малая продолжительность жизни у катехоламинов (период полураспада - 1-5 минут). Самые долгожители это йодсодержащие гормоны щитовидки (период полураспада - 5-7 суток).

Разрушение молекулы гормона может происходить в крови (НУПы расщепляются эндолазой крови), но большинство гормонов разрушается в клетках-мишенях, и продукты распада выводятся с мочой или через кишечник. Возможно как ослабление, так и ускорение процесса метаболизма гормонов.

Пример на ослабление – известно, что альдостерон разрушается в гепатоцитах. Поэтом при циррозе печени процесс метаболизма страдает, альдостерон в избытке накапливается в крови, вызывая задержку натрия и воды, приводя к асцитам и отекам.

Пример на ускорение - в жировой ткани в частности в ткани происходит превращение части тестостерона в ходе реакции ароматизации в  эстрогены. Когда масса жировой ткани увеличена, то этот процесс становится более активным. В результате уровень тестостерона существенно снижается, что приводит к понижению половой функции у мужчин. У женщин при этом образуется фракция эстрогенов, повышающих пролиферативные процессы в органах-мишенях (молочная железа и слизистая матки).