Нарушение транспорта гормона в крови

Лекция 22

Патофизиология эндокринной системы

Организацию физиологической функции эндокринной системы можно представить в виде схемы, состоящей из 5 последовательных звеньев:

1. Регуляция либо саморегуляция;

2. Синтез и секреция гормона;

3. Транспорт его по кровяному руслу;

4. Взаимодействие гормона с клеткой-мишенью;

5. Метаболизм молекулы гормона, экскреция продуктов его распада и гашение эндокринного сигнала.

Исходя из такой организации, всю патологию эндокринной системы можно разделить на 3 раздела:

1. Нарушение регуляции деятельности железы

2. Железистые механизмы нарушения

3. Поджелезистые механизмы

А) Нарушение транспорта гормона в крови

Б) Нарушение взаимодействия его с клеткой-мишенью

В) Нарушение гашения эндокринного сигнала

Нарушение регуляции

Виды регуляции:

Нервная

Формы:

1)  Прямая (проводниковая)

Суть ее в том, что от мягких нервных центов проводники в составе периферических нервов подходят к железе и образуют в ней синапсы. Количество гормона в этом случае непосредственно определяется количеством импульсов. Такая регуляция есть у хромаффинных клеток надпочечников, например, или бета-клетки поджелудочной. В случае прямого регулирования патология эндокринной железы может возникать вторично вслед за расстройством функции нервных центров железы и с учетом этого коррекция функции железы должна осуществляться путем нормализации состояния центров.

Пример патологии - повышенная выработка адреналина при стрессе. В слишком высоких концентрациях адреналин выполняет не адаптивную, а повреждающую роль (развивается АГ, нарушается метаболизм глюкозы и белков, возможно стрессорное повреждение миокарда).

2)  Трансгипофизарная

Он заключается в том, что импульсы из разных отделов ЦНС (кора, подкорка, лимбическая система) контролируют продукцию в гипоталамусе в его нервно-секреторных клетках особой группы веществ - релиз-факторы. Среди них выделяют 7 либеринов и 3 статина. Далее под контролем релиз-факторов в передней доле гипофиза вырабатывается несколько тропных гормонов. АКТГ, влияющий на кору надпочечников, ТТГ, регулирующий щитовидную железу, гонадотропины, влияющие на половые железы.

Пример патологии - болезнь Иценко-Кушинга. Основные проявления связаны с повышенной продукцией глюкокортикоидов (гипергликемия, ожирение). Но первоначальное нарушение локализуется в лимбической системе, которая регулирует в норме продукцию кортиколиберина в гипоталамусе. Эта регуляция осуществляется за счет серотонина, который стимулирует продукцию, и дофамина, который тормозит ее. У больных обнаруживают патологию выработки дофамина. В результате увеличивается продукция АКТГ, и нормальные надпочечники начинают вырабатывать глюкокортикоиды в больших количествах.

Эндокринная

Варианты:

1) Прямое

Это такая связь, при которой есть система, состоящая из железы-регулятора и подчиненной железы, и, при этом, повышение выработки гормона регулятора усиливает продукцию гормона подчиненной железы и наоборот. Прямое влияние может усиливаться и может ослабевать.

Регулятором является гипофиз, который управляет корой надпочечников, щитовидкой и половыми железами.

Пример патологии усиления - есть вариант болезни Иценко-Кушинга, который связан с опухолью передней доли гипофиза. Это базофильная аденома, вырабатывающая большие количества АКТГ

Пример ослабления - вариант гипотиреоза, при котором в крови снижено содержание ТТГ из-за нарушения выработки в аденогипофизе.

2) Обратная связь

Принцип работы: когда повышается в крови концентрация гормонов подчиненной железы, то это вызывает торможение выработки регулирующего гормона. В патологии возможно как усиление, так и ослабление.

Для лечения воспалительных и аллергических заболеваний используют глюкокортикоиды. В этом случае за счет экзогенного гормона происходит его повышение в крови и подавление продукции АКТГ, а значит, наступает торможение собственно надпочечников. Поэтому отмена глюкокортикоидов, применяемых в терапии, должна происходить постепенно. При внезапном прекращении приема развивается синдром отмены, который является синдромом острой надпочечниковой недостаточности.

Пример ослабления – один из адрено-гениальных синдромов. Этот синдром связан с наследственным дефицитом 21-гидроксилазой. Данный фермент необходим для синтеза глюкокортикоидов. Значит при его дефиците уменьшается количество глюкокортикоидов, а следовательно будет повышаться выработка АКТГ. АКТГ действует на пучковую зону надпочечников, но она не может отвечать адекватно. Начинает отвечать сетчатая зона, в которой начинают синтезироваться половые гормоны. В результате избытка половых гормонов наблюдается внутриутробная маскулинизация девочек. Лечение - введение глюкокортикоидов с заместительной целью.

3) Пермиссивное действие (от лат. пермиссио - допускать, разрешать, делатьвозможным).

Суть в том, что действие некоторых гормонов возможно только в присутствии другого или нескольких других гормонов. Поэтому нарушение действия основного горомна может происходить при недостатке гормонов-помощником, создающих условия для влияния основного.

Например, слабость родовой деятельности у женщины может быть связана не с недостатком окситоцина, а с недостатком эстрогенов, которые способствуют экспрессии рецепторов для окситоцина на миоцитах матки. Или половое развитие подростка может нарушаться на фоне нормальной концентрации половых гормонов и гонадотропинов в результате недостатка лептина (гормона жировой ткани).

Метаболитная

Суть в том, что функция ряда желез в существенной мере зависит от концентрации некоторых веществ в плазме крови.

Например, функция β-клеток поджелудочной зависит в большей степени от уровня в крови глюкозы.

В случае если концентрация метаболита нарушается при каком-то неэндокринном заболевании, то вторично в процесс может вовлекаться соответствующая эндокринная железа.

Например, при ХПН нарушается реабсорбция многих ионов, в том числе и кальция. Происходит потеря кальция с мочой, ведущая к гипокальциемии. Это служит сигналом для паращитовидных желез, которые начинают вырабатывать большие количества паратгормона, повышающего уровень кальция за счет разрушения кости. Поэтому у больных наблюдается остеопороз, а в тяжелых случаях - переломы.

Железистый механизм

Этиология и патогенез

1. Одна из распространенных причин - наследственные нарушения. Причем они могут выступать в 2 вариантах:

1) Мутация гена, ответственного за синтез белкового гормона

2) Мутация гена, ответственного за синтез какого-либо фермента, участвующего в синтезе гормона. По такому механизму может развиваться нарушение синтеза любого гормона.

2. Инфекции

1) Местные инфекции

2) В ходе общей инфекции. Например, эпидемический паротит, влечет нарушение функции не только околоушной слюной железы, но и яичек у мальчиков.

3. Интоксикации. Например, некроз надпочечников при отравлении инсектицидами.

4. Аутоиммунное поражение железы. Чаще при этом ткань железы разрушается с уменьшением продукции гормона (СД 1го типа). Но есть исключения - аутоиммунное поражение может приводить к активации железы и избытку ее гормонов. Например, антитела к щитовидке способны связываться с рецепторами к тиреотропину и вызывать гипертиреоз.

5. Опухоли желез. Различают гормон-продуцирующие опухоли (феохромоцитома). В некоторых случаях опухоль замещает активную часть железы, приводя к гипофункции.

6. Дефицит необходимых ингредиентов. Например, дефицит йода, приводящий к гипотиреозу.

7. Нарушение кровоснабжения железы. Например, синдром Шиена – послеродовая

недостаточность аденогипофиза. У женщин, перенесших тяжелую кровопотерю в родах, если кровопотеря не остановлена в течение часа, то может развиться асептический некроз аденогипофиза. Дело в том, что масса аденогипофиза во время беременности увеличивается втрое, а кровоснабжение остается тем же.

8. Радиационное поражение желез. Оно может быть от внешнего облучения (гамма-лучи), а также от поступления в организм радионуклидов (щитовидка чаще страдает).

9. Травмы или операционные удаления железы. В некоторых случаях удаление бывает непреднамеренным (паращитовидные железы). Их удаление вызывает ятрогенный гипопаратиреоз.

Постжелезистый механизм

Нарушение транспорта гормона в крови

Большинство гормонов водорастворимы (гидрофильны) и переносятся в растворенном виде без связи с белками. Они легко диффундируют в ткань и реагируют с мишенью. Проблем с транспортом у таких гомонов не возникает.

Проблему составляют липофильные гормоны, которые в связи с таким свойством переносятся только в связи с плазменным белком (стероидные гормоны, йодсодержащие гормоны щитовидки). Некоторые из них могут связываться с белком неспецифично, а для других есть специфические транспортные белки. Например, транскортин для глюкокортикоидов. Важно, что в комплексе с белком гормон биологически неактивен. В клинике встречается ослабление связи с белком при недостатке белков-переносчиков. Тогда повышается фракция свободного гормона, обладающего биологической активностью, и у больного появляются признаки гиперфункции соответствующей железы.

Например, при печеночно-клеточной недостаточности нарушается синтез плазменных белков, в том числе может страдать выработка транскортина. Увеличивается концентрация свободных глюкокортикоидов и у больных формируется подобие синдрома Иценко-Кушинга.