Одни препараты вызывают торможение в нейронах мозга посредством ГАМК, серотонина, тормозных аминокислот. Другие являются антагонистами возбуждающих аминокислот.
Барбитураты и бензодиазепины взаимодействуют со своими участками связывания с ГАМК - Cl- - ионофорного комплекса синаптических мембран нейронов, сенсибилизируют ГАМКА рецепторы к эндогенному тормозному медиатору, увеличивают активность хлорного ионофора. Хлор увеличивает поляризацию внутреннего слоя мембраны нейрона. В результате гиперполяризации снижается реактивность нейронов и развивается торможение проведения импульсов.
Барбитураты
Бензодиазепины
Увеличивают длительность периода открытия Сl- каналов ГАМК-рецепторного комплекса
Увеличивают частоту открытия Сl- каналов ГАМК-рецепторного комплекса
↓ Десинхронизирующие (пробуждающие) структуры ГМ (РФ ствола мозга, отдельные ядра гипоталамуса и ряд зон коры головного мозга) → ↓ состояние бодрствования
↑ Синхронизирующие (сомногенные) структуры ГМ (каудальные отделы ствола, ретикулярные ядра варолиевого моста, голубое пятно, некоторые ядра гипоталамуса, таламуса и перегородки) → наступление и поддержание сна
Б – активация проводимости хлорных каналов под действием медиатора ГАМК;
В – активация проводимости хлорных каналов под действием бензодиазепинов;
Г – активация проводимости хлорных каналов под действием барбитуратов;
1 – участок связывания бензодиазепинов (ω-1: кора и субкортикальные структуры мозга → снотворный эффект; ω-2: лимбическая система, стриатум, спинной мозг → анксиолитический и миорелаксирующий эффекты; ω-3: гиппокамп → противосудорожный эффект, антероградная амнезия);
2 – участок связывания барбитуратов;
3 – ГАМКА рецептор – участок связывания ГАМК.
Характеристика снотворных средств
Группа препарата
Механизм действия и основные эффекты
Побочные эффекты и осложнения
1
2
3
1. Барбитураты.
Феобарбитал
(Т1/2 до 100 час)
используется кратковременно, только при неэффективности других снотворных средств (так как больше опасность угнетения ДЦ, СДЦ, трудное пробуждение и длительный синдром «отмены»).
ГАМК-ергическое торможение в стволовых структурах ГМ.
¯
¯Активирующее влияние РФ на КБП
¯
¯Контроль КБП над подкорковыми образованиями.
¯
Активность гипногенных структур: подавление REM-сна → синхронизирующие влияния на КБП системы медленного сна (таламуса, переднего гипоталамуса, ядер шва).
¯
“Мощный” снотворный эффект (“насильственный” сон через 40-60 мин. и “тяжелое” пробуждение через 6-8 и более часов).
Другие эффекты:
седативный, противосудорожный, противогипоксический.
Выражены сильно! Малая широта терапевтического действия! Токсичны!
Часто вызывают:
- нарушение структуры сна (преобладают II и III фазы медленного сна, редуцированы I и IV фазы медленного сна, сокращена фаза быстрого сна);
- последействие (оглушенность, вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций);
- быстрая толерантность;
- лекарственная зависимость (психическая и физическая);
- тяжелый синдром отмены (↑ фаз быстрого сна до 30 эпизодов);
- кумуляция и барбитуратная интоксикация (угнетение ДЦ и СДЦ, диуреза, гипотермия);
- индукция микросомальных
ферментов печени (↑ метабо-
лизм витаминов, гормонов и
некоторых лекарств).
2. Бензодиазепины.
Средства короткого действия (Мидазолам, Т1/2 = 1,5-5 час, сон через 10-20 мин, продолжительность действия 4-6 часов) - отсутствие кумуляции и эффекта последействия.
Препараты длительного действия (Нитразепам, Флунитразепам, Флуразепам Т1/2 > 20 час, сон через 20-30 мин, продолжительность действия 6-8 часов).
ГАМК-ергическое торможение эмоциональных центров (ω-1-2-3 рецепторы гиппокампа, неокор-текс, стриатум и РФ, гипоталамус)
¯
¯Психоэмоциональное напряжение, беспокойство, тревожность и страх.
¯
¯Возбудимость КБП.
¯
Активность гипногенных структур и механизмов формирования сна (↓ продолжи-тельности REM-сна и ↑ длитель-ности NON REM сна).
¯
Облегчение засыпания, сон (при отсутствии внешних раздражите-лей), уменьшение числа пробуж-дений, увеличение общей продол-жительности сна (с преобладанием II фазы медленного сна).
Другие эффекты: анксиолитический, седативный, центральный миорелаксирующий, противосудорожный.
Меньше нарушают структуру физиологического сна, медленнее развитие толерантности, менее опасны при передозировке (большая широта терапевтического действия), в адекватных терапевтических дозах – легкое пробуждение, не индуцируют ферменты (цитохромы-Р-450) печени.
Возможны:
- лекарственная зависимость - в основном психическая (особенно быстро развивается при приеме препаратов короткого действия);
- последействие (при приеме препаратов длительного действия);
- антероградная амнезия;
- подавление либидо, потенции;
- угнетение ДЦ и СДЦ при в/в введении;
- потенцирование других депримирующих веществ, аддитивный эффект с алкоголем;
- синдром «отмены».
Последнее изменение этой страницы: 2018-06-01; просмотров: 165.
stydopedya.ru не претендует на авторское право материалов, которые вылажены, но предоставляет бесплатный доступ к ним. В случае нарушения авторского права или персональных данных напишите сюда...
Схема бензодиазепин – барбитурат – ГАМК- рецепторного комплекса: