Противомикробные ср-ва.Классификация.Резистентность

В-ва, оказывающие губительное д-е на м/о

-антисептические ср-ва – применяют д/обеззараживания кожи, слизист оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Некоторые использ-ся при инф-х мочевыводящих путей и ЖКТ.

-Дезинфицирующие применяют для воздейтсвия на м/о, находящиеся в окружающ человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях инф больных

-Химиотерапевтические ср-ва применяются премущесвтенно для воздетсвия на возб-лей инф заб-ий, находящихся во внутр средах чел орг-ма. Имеют определн спектр п/микроб д-я, относительно менее токсичны для чел-ка.

Резистентность – генетич устойчивость (а потому недостаточ чувст-ть), кот развилась вследсвие культивирования м/о, независимо от того, было ли это культивирование рез-том ХТС на м/о или было преоберетно как рез-т самоселекции без вмешательства ХТС

Мех-мы резистентности:

1) мутанты ↓ своб проницаемость к ЛВ путем изменений в ЦП мембране (золотой стафилококк)

2) ↑ продукции ферментов, разрушающих ХТС

3) Кол-во энзимов ↑ во много раз за счет генного усиления

4) Энзим-мишень замещается др с меньшим аффинитетом к ЛС

5) Мех-м выталкивания чрезмерных кол-в метаболитов, являющихся антагонистами

6) Мех-м выталкивания из Кл ЛС (multi -drug resistance)

Антибиотики. Бета-лактамы: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

А/б – химиотерапевт в-ва биолог происхождения, избирательно угнетающие Ж/деят-ть м/о

Бета-лактамный цикл в а/б необходим для проявления п/микроб акт-ти, при расщеплении b-лактамного цикла а/б утрачивают а/бактериал д-е. Оказывают бактериид д-е на м/о, находящиеся в фазе роста. А/бактер эф-т связан с их специфической способностью ингибировать синтез пептидогликанов кл стенки м/о. Ингибируют:

-транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению обр-я пептидогликана

-эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан

А/б малотоксичны для чел-ка, т.к. Кл чел-ка не содержат пептидогликан

Пенициллины

В основе лежит 6-аминопенициллановая к-та (6-АПК). Пенициллин отличаются др от др строением ацильного остатка.

Природные вырабатываются плесневым грибом Penicillium. Спектр д-я: Г+ кокки (стрепто, пневмо кокки), Г- кокки (менинго, гонококки), Г+ палочки ( дифт, сиб язва), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры), анаэробы (клостридии)

Бензилпенициллин Na и К соли (короткого д-я, только парэнтарельно)

Бензилпенициллин прокаин, Бензатинпенициллин (Бициллин-1, Бициллин-5)(длительного д-я, только парентерально)

Феноксиметилпенициллин (энтерально)

Полусинтетические (кислотоуст-вы, уст-вы к пенициллиназе, др спектр д-я – отличие от природ)

Оксациллин (узкий спектр д-я, уст-вы к пенициллиназе)

Ампициллин, Амоксициллин Карбеницилин

Азлоциллин

(ширкого спектра д-я, не уст-вы к пенициллиназе)

Эфф-ны в отличие от приод к пенициллообраз-м стафилококкам

Цефалоспорины

Цефалоспорины — а/б, в основе химического строения которых лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Основными особенностями Ц явл-ся широкий спектр д-я, высокая бактерицидность, относительно большая по сравнению с пенициллинами резистентность по отношению к бета-лактамазам

I поколения (узкий спектр) цефазолин, цефалотин, цефалексин

II поколения (действуют на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии) — цефуроксим, цефотиам, цефаклор

III поколения (широкий спектр) — цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, IV поколение — цефепим. (устойчивы к де-ю хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других Ц проявляют высокую акт-ть практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов)

Карбапенемы

Имипенем, меропенем

имеют широкий спектр а/микроб акт-ти, включающий многие Г+ и Г-, аэробы и анаэробы. Устойчивы к пенициллиназам и цефалоспориназам. Применяют при тяжелых инф-циях, вызван полирезистентными штаммами м/о

Монобактамы

Азтреонам. Активен в отношении Г-, разрушается b-лактамазами Г+. Применяют при тяжелых инф-х мочевыводящих путей, брюшной полости, малого таза, менингите

Макролиды

Основой химической структуры макролидов является лактонное кольцо, включающее у разных антибиотиков 14–16 атомов углерода. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных соединений

Мех-м действия макролидов связан с блокадой 50S субъединицы рибосомальной мембраны и подавлением РНК-зависимого синтеза белка в микробной клетке (бактериостат эфф-т)

Применяют при инфекциях дых путей, инфекциях половых органов и мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей и при других инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, многими анаэробами, атипичными бактериями.

Природные: Эритромицин, Олеандомицин

Полусинтетич: Рокситромицин, Кларитромицин, Азитромицин

Аминогликозиды

Аминогликозиды получили свое название в связи с наличием в молекуле аминосахаридов, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Структурным элементом антибиотиков-аминогликозидов является 2-дезокси-D-стрептамин

Имеют широкий спектр действия, вызывая стаз или убивая многие грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии. В относительно малых концентрациях они связывают 30S субъединицу рибосомы микробной клетки и останавливают синтез белка (вызывают бактериостаз), в больших — нарушают проницаемость и барьерные функции цитоплазматических мембран (бактерицидный эффект).

I поколение Стрептомицин, неомицин, канамицин

II поколение Гентамицин

III поколение амикацин

Обладают токсич св-ми — нефротоксичностью и особенно ототоксичностью (кохлеарной и вестибулярной).

Спектр: Г+ и Г-: стафилококки, стрепто, пневмококки, киш палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы. I поколение угнетающее д-е на микобактерии туберкулеза, возб-лей туляремии и чумы.

Тетрациклины

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин».

Природные: Тетрациклин, окситетрациклин

Полусинтетич: Метацкилин, доксицилин

В основе мех-а а/бктер д- тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом (связывание с 30S-субъед-цей) тетрациклины действуют бактериостатически.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза).

Сульфаниламиды

Подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых простейших (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидий (при трахоме, паратрахоме). Их действие связано главным образом с нарушением образования необходимых для развития микроорганизмов фолата и дигидрофолата, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота: сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

СА резорбтивного д-я

а) короткого действия (сульфаниламид, сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфадимидин

б) среднего действия (сульфадиазин)

в) длительного действия (сульфаметоксипиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин)

г) сверхдлительного действия (сульфален)

СА, дейтсвующ в просвете киш-ка (плохо всасываются в ЖКТ)

Фталазол, Сульгин

СА для местного применения