Производные барбитуровой кислоты

Производные пиримидин-2,4,6-триона-барбитуровой кислотыприменяют в медицине с начала ХХ

столетия. Впервые барбитуровая кислота была синтезирована в 1863 году известным химиком Адольфом фон Байером (Baeyer, Adolf von 1835-1917). В 1904 г были открыты производные барбитуровой кислоты – барбитал и фенобарбитал.

Применение производных барбитуровой кислоты в медицинской практике основано на их свойстве вызывать состояние, близкое к физиологическому сну. Также барбитураты обладают противосудорожным и наркотическим действием (табл 10.17).

Таблица 10.17. Лекарственные средства производные барбитуровой кислоты

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
	Барбитураты
Barbital— барбитал	5,5-диэтилбарбитуровая кислота	Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 189–192 °C
Phenobarbital— фенобарбитал	5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота	Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 175–179 °C
Benzobarbital— бензобарбитал (Бензонал)	1-бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота	Белый кристаллический порошок. Т. пл. 134–137 °C
	Натриевые соли барбитуратов
Hexobarbital Sodium— гексобарбитал-натрий (Гексенал)	1,5-диметил-5-(циклогексен-1’-ил)- барбитурат натрия	Белая пенообразная масса. На воздухе разлагается под влиянием углекислого газа. Гигроскопичен
Thiopental Sodium— тиопентал-натрий	смесь 5-этил-5-(2’-амил)-2-тиобарбитурата натрия с безводным карбонатом натрия	Кристаллический порошок желтоватого или желтовато-зеленоватого цвета со своеобразным запахом. Гигроскопичен

Строение и свойства

Барбитуровая кислота и ее производные относятся к циклическим уреидам - производным мочевины.

Барбитуровая кислота - кристаллическое вещество с температурой плавления 245°С; малорастворима в холодной воде и легко в горячей. При охлаждении из горячих водных растворов выпадает в виде кристаллов, по форме напоминающих лиру (греч. barbitos).

Для производных барбитуровой кислоты характерен только один тип прототропной таутомерии - лактим-лактамный, так как водороды в положении С5 замещены на радикалы:

На примере барбитуратов удобно наблюдать корреляцию между химической структурой и биологической активностью. Так, например, введение бензоил-радикала (остаток бензойной кислоты) в молекулу фенобарбитала приводит к появлению противосудорожного эффекта.

Получение

Барбитуровую кислоту получают замещением атомов водорода в NН₂-группах мочевины на ацильные радикалы, используя диэтиловый эфир малоновой кислоты:

При синтезе производных барбитуровой кислоты применяют эфир диалкилмалоновой кислоты.

В щелочном растворе образуются однозамещенные соли барбитуровой кислоты:

Натриевую соль выделяют высаливанием, добавляя к водному раствору эфир. Таким образом получают ЛВ - производные барбитуровой кислоты, солевой формы (см. табл. 10.17). Как следует из таблицы, лекарственные средства этой группы представляют собой натриевые соли (лактимные формы) - барбитал-натрий и кислотные (лактамные) формы - барбитал, фенобарбитал.