ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНМЕТАНОЛА

К этой группе ЛС относятся пиридоксина гидрохлорид и пиридоксафосфат (табл. 10.15)

Строение и свойства

Центр кислотности- фенольный гидроксил. Центр основности – азот гетероцикла. Для производных пиридинметанола харвктерны амфотерные свойства.

+М-эффект гидроксильной группы обусловливает возможность протекания реакций в положение С6 пиридинового цикла.

Пиридоксин содержится в различных растениях (неочищенные зерна злаков, картофель), дрожжах, печени животных, рыбе, молоке, яичном желтке.

Механизмы действия и биотрансформация

В организме пиридоксина гидрохлорид фосфорилируется и в виде коферментной формы – пиридоксальфосфата – входит в состав ферментов, которые катализируют многие процессы азотистого обмена: дезаминирование, декарбоксилирование аминокислот. Известна его важная роль в метаболизме и транспорте через клеточную мембрану аминокислот, в обмене витамина В12, фолиевой кислоты, ненасыщенных жирных кислот.

Контроль качества

Испытание на подлинность

Подлинность Пиридоксина гидрохлорида устанавливают химическими и физико-химическими методами.

Раствор лекарственного вещества в хлороводородной кислоте имеет полосы поглощения при Раствор лекарственного вещества в хлороводородной кислоте имеет полосы поглощения при Раствор лекарственного вещества в хлороводородной кислоте имеет полосы поглощения при λ1max=288нм и λ2max=296нм. Удельный коэффициент поглощения Е1%/1см=425-455. Спектральные характеристики водного раствора пиридаксальфосфата в фосфатном буфере позволяют проводить отличительную идентификацию от пиридоксина: λ1max=330нм и λ2max=388нм.

Пиридоксальфосфат

Pyridoxalphosphatum.

5-(2-Метил-3-окси-4-формилпиридил) -метилфосфорная кислота.

Светло-желтый кристаллический поро­шок. Неустойчив на свету. Мало рас­творим в воде, практически нераство­рим в спирте.

Подлинность:

1)реакция с фенилгидразином

2)УФ-спектр

3)определение фосфат иона после гидролиза с аммония молибдатом

4)индофенольная реакция

Количественное определение:

спектрофотометрия

Лекарственная форма; Лиофилизированный порошок в ампулах. Витамин В₆

Таблица 10.15. Лекарственные средства - производные пиридина

Продолжение табл. 10.15

Продолжение табл. 10.15

Продолжение табл. 10.15

В результате реакции комплексообразования пиридоксина гидрохлорида с FeCl₃ появляется оранжево-красное окрашивание, которое меняется на желтое при подкислении раствора. Центральный атом - ион железа с координационным числом, равным шести, образует с монодентантным лигандом - пиридоксином комплексный анион октаэдрической структуры:

Водный раствор пиридоксина гидрохлорида (1 • 10^-4%) образует синее окрашивание при прибавлении свежеприготовленного спиртового раствора 2,6-дибром-N-хлор-1,4-бензохинон имина и аммиака:

В присутствии борной кислоты индофеноловый краситель не образуется из-за связывания пиридоксина в боратный комплекс:

При смешивании водного раствора лекарственной субстанции с 2,4,6-тринитрофенолом (пикриновой кислотой) образуется кристаллический осадок (Т_пл 156-159 °С):

Неофицинальная реакция - образование азокрасителя, которая обусловлена возможностью электрофильного замещения (S_E) по положению С6:

Испытания на чистоту.Раствор пиридоксина гидрохлорида (5%), приготовленный на дистиллированной воде, свободной от углекислого газа, должен быть прозрачным и интенсивность его окраски не должна превышать таковую эталонного раствора.

Родственные примеси в фармацевтической субстанции определяют методом хроматографии в тонком слое сорбента - силикагеля. Роль подвижной фазы играет смесь из ,5% раствора аммиака, метиленхлорида, тетрагидрофурана и ацетона (9:13:13:65). Тестируемый раствор и раствор сравнения готовят растворением 1 г вещества в 10 мл воды. Пятно на хроматограмме, соответствующее определяемому веществу, должно быть идентично по положению и размеру пятну стандартного вещества.

Содержание тяжелых металлов не должно превышать концентрацию ионов Pb²+ в эталонном растворе (1 ppm).

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5% в пересчете на 1,000 г субстанции (при Т 100-105 °С).

Содержание сульфатной золы должно быть не более 0,1% в пересчете на 1,0 г субстанции.

Количественное определение.Количественное определение пиридоксина гидрохлорида проводят методом аргентометрии, кислотно-основного титрования в водной и неводной средах.

Навеску ЛВ 0,150 г растворяют в смеси из 5 мл 0,01 моль/л раствора HCl и 50 мл спирта. Проводят потенциометрическое титрование 0,1 моль/л спиртовым раствором Na0H.

1 мл 0,1 моль/л раствора Na0H соответствует 20,56 мг пиридоксина гидрохлорида.